면역요법을 받고 있는 진행성 간암 환자에서 Bifidobacterium 요법의 안전성 및 유효성

포함 기준:

1. 병리학적 조직학 또는 세포학으로 진단되거나 임상적으로 확인된 간세포암종 환자.
2. 예상 생존 기간 ≥ 12주.
3. 첫 번째 투여 전에 간세포 암종에 대한 전신 전신 항종양 요법 없음.
4. Child-Pugh 간 기능 등급: 등급 A 또는 B(≤7점).
5. IIIa기: 종양 상태와 관계없이 혈관 침범, 간외 전이 없음; 간 기능 등급 Child-Pugh A/B; PS 0~2, IIIb: 종양 상태와 관계없이, 혈관 침윤과 관계없이, 간외 전이; 간 기능 등급 Child-Pugh A/B; 추신 0~2. 근치 수술 및/또는 국소 치료에 적합하지 않은 Stage B가 아닙니다.
6. ECOG 신체 상태 점수 ≤2.
7. RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변(측정 가능한 병변 나선형 CT 추적 길이 ≥ 10mm 또는 확장된 림프절 짧은 직경 ≥ 15mm)
8. 정기 혈액 검사: (스크리닝 전 14일 이내에 수혈, G-CSF 약물 교정 없음)

9. 등록 전 7일 이내의 실험실 검사 값은 다음과 같은 요건을 충족합니다(혈액 성분, 세포 성장 인자, 알부민 또는 기타 교정 요법은 실험실 검사를 받은 후 처음 14일 이내에 허용되지 않음).

   ① 혈구수: 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 75×109/L; 헤모글로빈 수치(HGB) ≥ 9.0g/dL.

   ② 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤2× 정상 상한치(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(ST) ≤5×ULN; 혈청 알부민 ≥28g/L; 알칼리 포스파타제(ALP) ≤5×ULN.

   (iii) 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식); 소변 루틴 결과는 소변 단백질 <2+를 나타냅니다. 베이스라인에서 소변 단백질이 ≥2+인 환자의 경우, 24시간 소변 수집 및 24시간 소변 단백질 정량 <1g을 수행해야 합니다.

   ④ 응고: 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5배 ULN.

10. 가임기 여성 환자 또는 성 파트너가 가임기 여성인 남성 환자는 치료 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
11. 서면 동의서에 서명하고 프로토콜 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. carrilizumab 또는 다른 PD-L1 또는 PD-1 길항제로 이전에 치료를 받았거나 전신 요법을 받은 후 apatinib을 사용한 3상 연구에 참여한 간세포 암종 환자.
2. 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피를 제외한 간염, 폐렴, 포도막염, 대장염(염증성 장 질환), 뇌하수체 염증, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증 및 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가 면역 질환 또는 자가 면역 질환의 병력이 있는 피험자 질병. 간헐적으로 기관지확장제를 사용하거나 다른 의학적 개입이 필요한 천식 환자도 제외해야 합니다.
3. 면역억제제 또는 면역억제 용량을 필요로 하는 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드가 있는 피험자. 프레드니손 또는 10mg/일 이상의 등가 용량은 투여 전 2주 동안 금기입니다. 정맥 조영제 알레르기 예방을 위한 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
4. 카렐릭수 제제의 구성 성분에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기 반응이 있는 사람.
5. 임상 징후(뇌부종, 스테로이드 요구 사항 또는 진행성 질환 포함)가 있는 중추신경계(CNS) 전이. 뇌 또는 수막 전이에 대한 치료를 받는 피험자는 임상적으로 안정적이어야 하며(최소 4주 간격으로 자기공명영상[MRI]에서 새롭거나 확장된 전이의 증거가 없음) 전신 스테로이드 면역억제 용량(>10 mg/일의 프레드니손)으로 치료를 중단해야 합니다. 또는 동등) 연구 약물 투여 최소 2주 전.
6. 기타 악성종양(완치된 피부 기저 세포 암종 및 자궁경부암 제외)
7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환: 중증 급성 심근 경색, 불안정하거나 중증 협심증, 관상동맥 우회로 수술, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 >2), 의료 개입이 필요한 심실 부정맥 및 좌심실 등록 전 6개월 이내에 심실 박출률(LVEF) <50%.
8. 3개월 이내에 잘 조절되지 않는 고혈압: 수축기 혈압 >140 mmHg, 이완기 혈압 >90 mmHg.
9. 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 요법을 받고 있는 피험자.
10. 투약 전 4주 이내(또는 5반감기에 상당하는 것 중 더 큰 기간) 전신화학요법, 방사선요법, 면역요법, 호르몬요법, 수술 또는 표적요법을 받았거나 해결되지 않은 이상반응이 있는 자 > 이상반응 공통용어기준 이벤트(CTCAE) 레벨 1(해결되지 않은 안정적인 만성 독성 허용).
11. 치료적 천자 및 배액으로 조절되지 않는 임상적으로 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출액이 있는 피험자.
12. 3개월 이내 위장관 출혈의 병력이 있거나 식도 정맥류, 국소 활성 궤양성 병변, 위 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염 또는 출혈 위험이 있는 문맥 고혈압 또는 종양 절제와 같은 위장관 질환과 같은 심각한 위장관 출혈 경향이 있는 자
13. 심한 출혈(3개월 이내 >30ml 출혈), 객혈(4주 이내 >5ml) 또는 혈전색전증 사건(뇌졸중 사건 및/또는 일과성 허혈 발작을 포함하여 12개월 이내).
14. 활성 감염 또는 원인 불명의 발열 > 스크리닝 방문 중 또는 최초 예정된 투약일에 >38.5°C(종양으로 인한 발열이 있는 환자는 시험자의 재량에 따라 포함될 수 있음)
15. 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴 또는 심하게 손상된 폐 기능의 병력.
16. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환 또는 활동성 간염(포함 기준을 충족하지 않는 트랜스아미나제, B형 간염 바이러스(HBV) DNA ≥ 104/ml 또는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA ≥를 포함한 면역결핍 병력 103/ml(또는 그 이상). HBV DNA가 <2000 IU/ml(<104/ml)인 만성 B형 간염 바이러스 보균자는 연구 내내 항바이러스 요법을 받아야 합니다.
17. 4주 이내에 다른 임상시험에 참여했거나 다른 임상시험을 마친 피험자.
18. 연구 동안 다른 항종양 전신 요법을 받을 수 있는 피험자.
19. 연구 기간 동안 백신을 접종했을 가능성이 있거나 이전에 4주 이내에 백신을 접종한 피험자.
20. 정신 장애 또는 향정신성 물질 남용의 병력.
21. 연구자의 의견에 따라 피험자의 권리, 안전, 복지 또는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 연구에 협력 및 참여하거나 결과 해석을 방해할 수 있는 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 의학적, 정신적 또는 사회적 상태.