Multiparametisk metabolisk och hypoxisk PET/MRT för sjukdomsbedömning vid höggradigt gliom

Patientrekrytering

Potentiella deltagare kommer att identifieras genom UAB och Children's of Alabama (CoA) neuro-onkologi, neurokirurgi och strålningsonkologitjänster. Patienter som ses på UAB-kliniker och/eller diskuteras i multidisciplinära neuro-onkologiska tumörstyrelsemöten kan kontaktas för att delta i denna studie. Potentiella deltagare kan registreras från det att planen för standardvårdsterapi väljs fram till tiden för den första standardvården av MRT efter strålbehandling. Med tanke på att höggradiga gliom är mycket vanligare hos vuxna än barn, förväntar vi oss att rekrytera mestadels vuxna i denna studie.

Bekräftelse av patientbehörighet

Följande information kommer att samlas in för att bekräfta patientens behörighet före administrering av FET.

1. Registrera läkarens namn.
2. Deltagarens kön, ras och födelsedatum.
3. Kopia av undertecknat samtyckesformulär
4. Ifylld checklista för behörighet som har undertecknats och daterats av en medlem i studieteamet.
5. Kopia av källdokumentation som bekräftar patientens behörighet.

Inledande besök

Potentiella deltagare kommer att träffa studiepersonal på lämplig neuro-onkologisk klinik eller på 7:e våningen i Jefferson Tower/Quarterback Tower. För pediatriska patienter under samtyckesåldern kommer en förälder eller vårdnadshavare att ge sitt samtycke, och när det är möjligt och lämplig ålder kommer barnet att ge sitt samtycke. Frågor kommer att besvaras, och när deltagaren undertecknat informerat samtycke, kommer blod att tas för att mäta serumkreatinin och beräkna uppskattad GFR (eGFR). Hos pediatriska patienter kommer denna blodtagning också att användas för att mäta cystatin C för användning vid eGFR-beräkning. Serumkreatinin- och cystatin C-mätningar kommer inte att krävas om resultat från tidigare tester inom de senaste 4 veckorna är tillgängliga och uppfyller behörighetskraven. För kvinnor med fertil ålder kommer ett serum beta-hCG-graviditetstest att tas tillsammans med serumkreatininblodtagningen; ett uringraviditetstest är acceptabelt för att undvika blodtagning om ingen serumkreatininmätning behövs.

PET/MRI-besök

Efter bekräftelse av patientens behörighet och samtycke kommer administreringen av FET och FMISO och relaterade procedurer att utföras i UAB Advanced Imaging Facility (AIF) vid tidpunkten för första SOC MRI efter avslutad RT (vanligtvis ett 4-veckorsintervall). FET- och FMISO PET/MRI-studier kommer att utföras på separata dagar inom 2 veckor efter varandra, och alla ansträngningar kommer att göras för att utföra dessa studier inom 1 vecka efter varandra. FET-PET/MRI kommer vanligtvis att utföras före FMISO-PET/MRI även om beställningen kan bytas från vid behov på grund av PET-spårproduktion eller skannerschemaläggning. Patienterna kommer att fasta i minst 4 timmar före FET-administrering. Ingen fasta eller annan speciell förberedelse krävs för FMISO-studier. Vid ankomsten till AIF kommer patienten (och deras juridiska medicinska beslutsfattare om det behövs) att ha möjlighet att få eventuella återstående frågor besvarade angående proceduren.

Deltagaren kommer att ha en perifer intravenös (IV) plastkateter placerad i armen för PET-spår och MR-kontrastadministration. FET och FMISO kommer att produceras av UAB Cyclotron PET Production Facility. PET/MRI kommer att utföras med ett GE Signa PET/MRI-system i AIF med specifika avbildningsprotokoll för FET- och FMISO-studier. Efter avslutad bildtagning kommer den perifera IV-katetern att tas bort. Deltagaren kommer att bli ombedd att kissa för att minska blåsdosen efter avslutad PET-insamling. PET-data kommer att rekonstrueras med hjälp av OSEM-algoritmer med korrigering för radionuklidsönderfall, slumpmässiga förhållanden och spridning enligt tillverkarens standardprocedur. Dämpningskorrigering kommer att utföras med standard MR-baserad dämpningskorrigering enligt tillverkarens rekommendationer.

Om PET/MRI oväntat inte är tillgängligt kan deltagarna genomgå hjärnan PET-avbildning på en GE 710 PET/CT-skanner som finns intill PET/MRI-skannern i AIF. PET-spåradministrationen och PET-förvärvet kommer att vara identiska med det protokoll som beskrivits tidigare för PET/MRI. Dämpningskorrigering av PET-data kommer att baseras på en lågdos huvud-CT (120 kVp, 30 mAs) för PET/CT-studien. Deltagare som genomgår PET/CT kommer att ha en separat förvärvad MRT-studie med samma MRI-sekvenser som beskrivits tidigare för PET/MRI-studien.

FET-PET/MRI-protokoll

Patienten kommer att placeras i PET/MRI-skannern före FET-administration. FET (5 mCi, 185 MBq) kommer att administreras IV som en bolus med dynamisk insamling av PET/MRI-data från hjärnan från tidpunkten för injektion till 60 minuter efter injektion. Den dynamiska FET-PET-datan kommer att ramas in enligt följande schema: 12 x 5 sek, 12 x 10 sek, 6 x 20 sek, 15 x 60 sek och 5 min för resten av studien. Den råa PET-datan kommer att bevaras för eventuell framtida upparbetning.

Under FET-PET-förvärv kommer hjärn-MRT att förvärvas samtidigt. Multiplanar, multisekvenskontrastförstärkta MR-bilder kommer att förvärvas baserat på standardvårdsprotokollet för avbildning av hjärntumörer för vuxna vid UAB och kommer att inkludera dynamiska kontrastförstärkta (DCE) och diffusionsviktade (DW) sekvenser samt en 3D post-kontrast T1-sekvens för att beräkna kontrastförstärkande volymer och 3D FLAIR-sekvens för att beräkna icke-förstärkande peritumorala volymer.

FMISO-PET/MRI-protokoll

Patienten kommer att genomgå IV-administrering av FMISO (5 mCi, 185 MBq) i ett upptagningsrum i AIF. Cirka 4 timmar efter injektionen kommer patienten att placeras på PET/MRI-skannern. En PET-skanning kommer att förvärvas i 30 minuter, och samtidig kontrastförstärkt MRI kommer att förvärvas som kan inkludera upprepade DCE- och DW-sekvenser.

Deltagaruppföljning

Patienterna och/eller deras juridiskt auktoriserade representant kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar vid slutet av varje PET-skanning. De kommer också att kontaktas per telefon 24-48 timmar efter administrering av PET-spårämne för att bekräfta att deltagaren är i sitt vanliga hälsotillstånd och för att bedöma eventuella biverkningar relaterade till bildstudien. Ingen ytterligare uppföljning för att bedöma biverkningar kommer att utföras om inte en möjlig studierelaterad biverkning rapporteras.

Uppföljningens varaktighet:

Patienter som är inskrivna i studien kommer att följas kliniskt och med standardbehandling av hjärn-MRT. PFS och OS kommer att övervakas i upp till 24 månader efter slutförandet av FET- och FMISO PET/MRI-studier. Relevant medicinsk information kan nås av studieteammedlemmar för korrelation med bildresultat, inklusive klinikanteckningar, diagnostisk bildbehandling, histopatologi och genetiska tumörmarkörer som är relevanta för HGG-klassificering och prognos (t.ex. MGMT-promotormetylering, IDH-mutationsstatus). Studiedeltagare kommer inte att genomgå ytterligare studierelaterade procedurer efter att FET-PET/MRI- och FMISO-PET/MRI-studierna har slutförts.