PET/MRI metabólico e hipóxico multiparamético para avaliação de doenças em glioma de alto grau

Recrutamento de pacientes

Os participantes em potencial serão identificados por meio dos serviços de neuro-oncologia, neurocirurgia e radioterapia da UAB e do Children's of Alabama (CoA). Os pacientes atendidos nas clínicas da UAB e/ou discutidos em reuniões multidisciplinares de neuro-oncologia podem ser abordados para participar deste estudo. Os participantes em potencial podem ser inscritos a partir do momento em que o plano de tratamento padrão é selecionado até o momento do primeiro tratamento padrão de ressonância magnética após a radioterapia. Dado que os gliomas de alto grau são muito mais frequentes em adultos do que em crianças, esperamos recrutar principalmente adultos neste estudo.

Confirmação da elegibilidade do paciente

As informações a seguir serão coletadas para confirmar a elegibilidade do paciente antes da administração do FET.

1. Registrando o nome do médico.
2. Sexo, raça e data de nascimento do participante.
3. Cópia do formulário de consentimento assinado
4. Lista de verificação de elegibilidade preenchida que foi assinada e datada por um membro da equipe de estudo.
5. Cópia da documentação de origem confirmando a elegibilidade do paciente.

Visita inicial

Os participantes em potencial se encontrarão com a equipe do estudo na clínica de neuro-oncologia apropriada ou no 7º andar da Jefferson Tower/Quarterback Tower. Para pacientes pediátricos abaixo da idade de consentimento, um dos pais ou responsável legal fornecerá consentimento e, quando possível e apropriado para a idade, a criança fornecerá consentimento. As perguntas serão respondidas e, assim que o participante assinar o consentimento informado, o sangue será coletado para medir a creatinina sérica e calcular a TFG estimada (eGFR). Em pacientes pediátricos, esta coleta de sangue também será usada para medir a cistatina C para uso no cálculo da eGFR. Medições séricas de creatinina e cistatina C não serão necessárias se os resultados de testes anteriores nas últimas 4 semanas estiverem disponíveis e atenderem aos requisitos de elegibilidade. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez com beta-hCG sérico será feito junto com a coleta de sangue com creatinina sérica; um teste de gravidez de urina é aceitável para evitar uma coleta de sangue se nenhuma medição de creatinina sérica for necessária.

Visitas PET/MRI

Após a confirmação da elegibilidade e consentimento do paciente, a administração de FET e FMISO e procedimentos relacionados serão realizados no UAB Advanced Imaging Facility (AIF) no momento do primeiro SOC MRI após a conclusão da RT (normalmente um intervalo de 4 semanas). Os estudos FET e FMISO PET/MRI serão realizados em dias separados com 2 semanas de intervalo, e todos os esforços serão feitos para realizar esses estudos com 1 semana de intervalo. FET-PET/MRI normalmente será realizado antes de FMISO-PET/MRI, embora o pedido possa ser alterado, se necessário, devido à produção do rastreador PET ou agendamento do scanner. Os pacientes ficarão em jejum por pelo menos 4 horas antes da administração do FET. Nenhum jejum ou outra preparação especial é necessária para estudos FMISO. Ao chegar na AIF, o paciente (e seu responsável médico legal, se necessário) terá a oportunidade de tirar todas as dúvidas sobre o procedimento.

O participante terá um cateter intravenoso (IV) periférico de plástico colocado no braço para traçador de PET e administração de contraste de RM. FET e FMISO serão produzidos pela UAB Cyclotron PET Production Facility. PET/MRI será realizada usando um sistema GE Signa PET/MRI no AIF com protocolos de imagem específicos para estudos FET e FMISO. Após a conclusão da imagem, o cateter IV periférico será removido. O participante será solicitado a urinar para reduzir a dose da bexiga após a conclusão de cada aquisição de PET. Os dados PET serão reconstruídos usando algoritmos OSEM com correção para decaimento de radionuclídeos, randoms e scatter de acordo com o procedimento padrão do fabricante. A correção de atenuação será realizada usando correção de atenuação baseada em RM padrão de acordo com as recomendações do fabricante.

Se o PET/MRI estiver inesperadamente indisponível, os participantes podem passar por imagens de PET cerebral em um scanner GE 710 PET/CT localizado adjacente ao scanner PET/MRI no AIF. A administração do PET tracer e a aquisição do PET serão idênticas ao protocolo descrito anteriormente para PET/MRI. A correção de atenuação dos dados de PET será baseada em uma TC de baixa dosagem (120 kVp, 30 mAs) para o estudo de PET/CT. Os participantes submetidos a PET/CT terão um estudo de ressonância magnética adquirido separadamente usando as mesmas sequências de ressonância magnética descritas anteriormente para o estudo PET/MRI.

Protocolo FET-PET/MRI

O paciente será posicionado no scanner PET/MRI antes da administração do FET. FET (5 mCi, 185 MBq) será administrado IV como um bolus com aquisição dinâmica de dados cerebrais de PET/MRI desde o momento da injeção até 60 min após a injeção. Os dados FET-PET dinâmicos serão enquadrados de acordo com o seguinte cronograma: 12 x 5 seg, 12 x 10 seg, 6 x 20 seg, 15 x 60 seg e 5 min para o restante do estudo. Os dados PET brutos serão retidos para possível reprocessamento futuro.

Durante a aquisição FET-PET, a ressonância magnética do cérebro será adquirida simultaneamente. Imagens multiplanares de RM com contraste multissequência serão adquiridas com base no protocolo padrão de tratamento de tumor cerebral adulto na UAB e incluirão sequências dinâmicas aprimoradas por contraste (DCE) e ponderadas por difusão (DW), bem como uma sequência 3D pós-contraste T1 para calcular os volumes com realce de contraste e a sequência 3D FLAIR para calcular os volumes peritumorais sem realce.

Protocolo FMISO-PET/MRI

O paciente será submetido à administração IV de FMISO (5 mCi, 185 MBq) em uma sala de captação no AIF. Aproximadamente 4 horas após a injeção, o paciente será posicionado no scanner PET/MRI. Um PET scan será adquirido por 30 min e uma ressonância magnética com contraste simultâneo será adquirida, o que pode incluir sequências repetidas de DCE e DW.

Acompanhamento do participante

Os pacientes e/ou seus representantes legais serão questionados sobre quaisquer eventos adversos ao final de cada PET. Eles também serão contatados por telefone 24 a 48 horas após a administração do PET tracer para confirmar que o participante está em seu estado normal de saúde e para avaliar quaisquer eventos adversos relacionados ao estudo de imagem. Nenhum acompanhamento adicional para avaliar eventos adversos será realizado, a menos que um possível evento adverso relacionado ao estudo seja relatado.

Duração do acompanhamento:

Os pacientes inscritos no estudo serão acompanhados clinicamente e com ressonância magnética cerebral padrão. PFS e OS serão monitorados por até 24 meses após a conclusão dos estudos FET e FMISO PET/MRI. Informações médicas relevantes podem ser acessadas por membros da equipe de estudo para correlação com resultados de imagem, incluindo notas clínicas, diagnóstico por imagem, histopatologia e marcadores tumorais genéticos relevantes para classificação e prognóstico de HGG (por exemplo, metilação do promotor MGMT, status de mutação IDH). Os participantes do estudo não serão submetidos a procedimentos adicionais relacionados ao estudo após a conclusão dos estudos FET-PET/MRI e FMISO-PET/MRI.