PET/MRI multiparametico metabolico e ipossico per la valutazione della malattia nel glioma ad alto grado

Reclutamento dei pazienti

I potenziali partecipanti saranno identificati attraverso i servizi di neuro-oncologia, neurochirurgia e radioterapia dell'UAB e dei bambini dell'Alabama (CoA). I pazienti visitati nelle cliniche UAB e/o discussi nelle riunioni multidisciplinari del comitato dei tumori neuro-oncologici possono essere contattati per partecipare a questo studio. I potenziali partecipanti possono essere arruolati dal momento in cui viene selezionato il piano per la terapia standard di cura fino al momento del primo standard di cura della risonanza magnetica dopo la radioterapia. Dato che i gliomi di alto grado sono molto più frequenti negli adulti rispetto ai bambini, prevediamo di reclutare principalmente adulti in questo studio.

Conferma dell'idoneità del paziente

Le seguenti informazioni saranno raccolte per confermare l'idoneità del paziente prima della somministrazione di FET.

1. Registrazione del nome del medico.
2. Sesso, razza e data di nascita del partecipante.
3. Copia del modulo di consenso firmato
4. Lista di controllo di idoneità completata, firmata e datata da un membro del gruppo di studio.
5. Copia della documentazione di origine che conferma l'idoneità del paziente.

Visita iniziale

I potenziali partecipanti incontreranno il personale dello studio nella clinica neuro-oncologica appropriata o al 7° piano della Jefferson Tower/Quarterback Tower. Per i pazienti pediatrici di età inferiore al consenso, un genitore o tutore legale fornirà il consenso e, quando possibile e l'età appropriata, il bambino fornirà il consenso. Verrà data risposta alle domande e, una volta che il partecipante firmerà il consenso informato, verrà prelevato sangue per misurare la creatinina sierica e calcolare la GFR stimata (eGFR). Nei pazienti pediatrici, questo prelievo di sangue verrà utilizzato anche per misurare la cistatina C da utilizzare nel calcolo dell'eGFR. Le misurazioni della creatinina sierica e della cistatina C non saranno richieste se i risultati dei test precedenti nelle ultime 4 settimane sono disponibili e soddisfano i requisiti di idoneità. Per le donne in età fertile, verrà eseguito un test di gravidanza sierico beta-hCG insieme al prelievo di sangue della creatinina sierica; un test di gravidanza sulle urine è accettabile per evitare un prelievo di sangue se non è necessaria la misurazione della creatinina sierica.

Visite PET/MRI

Dopo la conferma dell'idoneità e del consenso del paziente, la somministrazione di FET e FMISO e le relative procedure verranno eseguite presso l'UAB Advanced Imaging Facility (AIF) al momento della prima RM SOC dopo il completamento della RT (in genere un intervallo di 4 settimane). Gli studi FET e FMISO PET / MRI verranno eseguiti in giorni separati entro 2 settimane l'uno dall'altro e verrà fatto ogni sforzo per eseguire questi studi entro 1 settimana l'uno dall'altro. FET-PET/MRI verrà in genere eseguito prima di FMISO-PET/MRI sebbene l'ordine possa essere cambiato, se necessario, a causa della produzione del tracciante PET o della programmazione dello scanner. I pazienti digiuneranno per almeno 4 ore prima della somministrazione di FET. Per gli studi FMISO non è richiesto il digiuno o altra preparazione speciale. All'arrivo nell'AIF, il paziente (e il suo decisore medico legale se necessario) avrà l'opportunità di ricevere una risposta a tutte le restanti domande riguardanti la procedura.

Il partecipante avrà un catetere endovenoso periferico in plastica (IV) posizionato nel braccio per tracciante PET e somministrazione di contrasto RM. FET e FMISO saranno prodotti dall'UAB Cyclotron PET Production Facility. La PET/MRI verrà eseguita utilizzando un sistema PET/MRI GE Signa nell'AIF con protocolli di imaging specifici per studi FET e FMISO. Al termine dell'imaging, il catetere IV periferico verrà rimosso. Al partecipante verrà chiesto di urinare per ridurre la dose della vescica dopo il completamento di ogni acquisizione PET. I dati PET saranno ricostruiti utilizzando algoritmi OSEM con correzione per il decadimento del radionuclide, random e scatter secondo la procedura standard del produttore. La correzione dell'attenuazione verrà eseguita utilizzando la correzione dell'attenuazione standard basata su MR secondo le raccomandazioni del produttore.

Se la PET/MRI non è inaspettatamente disponibile, i partecipanti possono sottoporsi a imaging PET cerebrale su uno scanner PET/TC GE 710 situato adiacente allo scanner PET/MRI nell'AIF. La somministrazione del tracciante PET e l'acquisizione del PET saranno identiche al protocollo descritto in precedenza per PET/MRI. La correzione dell'attenuazione dei dati PET sarà basata su una TC della testa a bassa dose (120 kVp, 30 mAs) per lo studio PET/TC. I partecipanti sottoposti a PET/TC avranno uno studio MRI acquisito separatamente utilizzando le stesse sequenze MRI descritte in precedenza per lo studio PET/MRI.

Protocollo FET-PET/MRI

Il paziente verrà posizionato nello scanner PET/MRI prima della somministrazione di FET. FET (5 mCi, 185 MBq) sarà somministrato IV come bolo con acquisizione dinamica dei dati PET/MRI cerebrali dal momento dell'iniezione fino a 60 minuti dopo l'iniezione. I dati FET-PET dinamici saranno inquadrati secondo il seguente programma: 12 x 5 sec, 12 x 10 sec, 6 x 20 sec, 15 x 60 sec e 5 min per il resto dello studio. I dati grezzi del PET verranno conservati per eventuali rielaborazioni future.

Durante l'acquisizione FET-PET, verrà acquisita contemporaneamente la risonanza magnetica cerebrale. Le immagini RM multiplanari e multisequenza con mezzo di contrasto saranno acquisite in base al protocollo di imaging del tumore cerebrale adulto standard di cura presso l'UAB e includeranno sequenze con contrasto dinamico potenziato (DCE) e pesate in diffusione (DW) nonché una sequenza T1 post-contrasto 3D per calcolare i volumi che migliorano il contrasto e la sequenza 3D FLAIR per calcolare i volumi peritumorali che non migliorano il contrasto.

Protocollo FMISO-PET/MRI

Il paziente verrà sottoposto a somministrazione endovenosa di FMISO (5 mCi, 185 MBq) in una camera di captazione nell'AIF. Circa 4 ore dopo l'iniezione, il paziente verrà posizionato sullo scanner PET/MRI. Verrà acquisita una scansione PET per 30 minuti e verrà acquisita simultaneamente una risonanza magnetica con mezzo di contrasto che può includere sequenze DCE e DW ripetute.

Seguito dei partecipanti

I pazienti e/o il loro rappresentante legalmente autorizzato saranno interrogati su eventuali eventi avversi al termine di ogni scansione PET. Saranno inoltre contattati telefonicamente 24-48 ore dopo la somministrazione del tracciante PET per confermare che il partecipante è nel suo normale stato di salute e per valutare eventuali eventi avversi correlati allo studio di imaging. Non verrà eseguito alcun follow-up aggiuntivo per valutare gli eventi avversi a meno che non venga segnalato un possibile evento avverso correlato allo studio.

Durata del follow-up:

I pazienti arruolati nello studio saranno seguiti clinicamente e con risonanza magnetica cerebrale standard. PFS e OS saranno monitorati fino a 24 mesi dopo il completamento degli studi FET e FMISO PET/MRI. I membri del team di studio possono accedere alle informazioni mediche pertinenti per la correlazione con i risultati di imaging, tra cui note cliniche, imaging diagnostico, istopatologia e marcatori tumorali genetici rilevanti per la classificazione e la prognosi HGG (ad es. metilazione del promotore MGMT, stato di mutazione IDH). I partecipanti allo studio non saranno sottoposti a ulteriori procedure correlate allo studio dopo il completamento degli studi FET-PET/MRI e FMISO-PET/MRI.