Multiparametische metabolische und hypoxische PET/MRT zur Krankheitsbeurteilung bei hochgradigem Gliom

Patientenrekrutierung

Potenzielle Teilnehmer werden durch die Neuroonkologie-, Neurochirurgie- und Strahlenonkologie-Dienste der UAB und Children's of Alabama (CoA) identifiziert. Patienten, die in UAB-Kliniken gesehen und/oder in multidisziplinären Tumorboard-Meetings für Neuroonkologie besprochen wurden, können zur Teilnahme an dieser Studie angesprochen werden. Potenzielle Teilnehmer können ab dem Zeitpunkt der Auswahl des Plans für die Standardtherapie bis zum Zeitpunkt der ersten MRT-Standardbehandlung nach der Strahlentherapie eingeschrieben werden. Angesichts der Tatsache, dass hochgradige Gliome bei Erwachsenen viel häufiger vorkommen als bei Kindern, erwarten wir, hauptsächlich Erwachsene in diese Studie aufzunehmen.

Bestätigung der Eignung des Patienten

Die folgenden Informationen werden gesammelt, um die Eignung des Patienten vor der Verabreichung von FET zu bestätigen.

1. Registrierung des Namens des Arztes.
2. Geschlecht, Rasse und Geburtsdatum des Teilnehmers.
3. Kopie der unterschriebenen Einverständniserklärung
4. Ausgefüllte Eignungscheckliste, die von einem Mitglied des Studienteams unterschrieben und datiert wurde.
5. Kopie der Quelldokumentation, die die Eignung des Patienten bestätigt.

Erster Besuch

Potenzielle Teilnehmer treffen sich mit dem Studienpersonal in der entsprechenden neuroonkologischen Klinik oder im 7. Stock des Jefferson Tower/Quarterback Tower. Bei pädiatrischen Patienten unter dem Einwilligungsalter wird ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter seine Einwilligung erteilen, und wenn möglich und altersgerecht, wird das Kind seine Einwilligung erteilen. Fragen werden beantwortet, und sobald der Teilnehmer seine Einverständniserklärung unterschreibt, wird Blut entnommen, um das Serumkreatinin zu messen und die geschätzte GFR (eGFR) zu berechnen. Bei pädiatrischen Patienten wird diese Blutentnahme auch zur Messung von Cystatin C zur Verwendung bei der eGFR-Berechnung verwendet. Serum-Kreatinin- und Cystatin-C-Messungen sind nicht erforderlich, wenn Ergebnisse früherer Tests innerhalb der letzten 4 Wochen verfügbar sind und die Zulassungsvoraussetzungen erfüllen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird zusammen mit der Serum-Kreatinin-Blutentnahme ein Serum-Beta-hCG-Schwangerschaftstest durchgeführt; ein Urin-Schwangerschaftstest ist akzeptabel, um eine Blutabnahme zu vermeiden, wenn keine Serum-Kreatinin-Messung erforderlich ist.

PET/MRT-Besuche

Nach Bestätigung der Eignung und Einwilligung des Patienten wird die Verabreichung von FET und FMISO und verwandten Verfahren in der UAB Advanced Imaging Facility (AIF) zum Zeitpunkt der ersten SOC-MRT nach Abschluss der RT (normalerweise ein 4-Wochen-Intervall) durchgeführt. FET- und FMISO-PET/MRT-Studien werden an verschiedenen Tagen innerhalb von 2 Wochen durchgeführt, und es wird alles unternommen, um diese Studien innerhalb von 1 Woche durchzuführen. FET-PET/MRT wird in der Regel vor FMISO-PET/MRT durchgeführt, obwohl die Reihenfolge bei Bedarf aufgrund der Produktion von PET-Tracern oder der Planung des Scanners geändert werden kann. Die Patienten müssen mindestens 4 Stunden vor der FET-Verabreichung fasten. Für FMISO-Studien ist kein Fasten oder eine andere spezielle Vorbereitung erforderlich. Bei der Ankunft im AIF hat der Patient (und ggf. sein gesetzlicher medizinischer Entscheidungsträger) die Möglichkeit, alle verbleibenden Fragen zum Verfahren beantworten zu lassen.

Dem Teilnehmer wird ein peripherer intravenöser (IV) Kunststoffkatheter für die PET-Tracer- und MR-Kontrastverabreichung in den Arm gelegt. FET und FMISO werden von der UAB Cyclotron PET Production Facility hergestellt. PET/MRT wird mit einem GE Signa PET/MRI-System im AIF mit spezifischen Bildgebungsprotokollen für FET- und FMISO-Studien durchgeführt. Nach Abschluss der Bildgebung wird der periphere IV-Katheter entfernt. Der Teilnehmer wird gebeten, nach Abschluss jeder PET-Erfassung zu urinieren, um die Blasendosis zu reduzieren. Die PET-Daten werden unter Verwendung von OSEM-Algorithmen mit Korrektur für Radionuklidzerfall, Zufallszahlen und Streuung gemäß dem Standardverfahren des Herstellers rekonstruiert. Die Schwächungskorrektur wird unter Verwendung einer standardmäßigen MR-basierten Schwächungskorrektur gemäß den Empfehlungen des Herstellers durchgeführt.

Wenn das PET/MRT unerwartet nicht verfügbar ist, können sich die Teilnehmer einer Gehirn-PET-Bildgebung auf einem GE 710 PET/CT-Scanner unterziehen, der sich neben dem PET/MRI-Scanner im AIF befindet. Die PET-Tracer-Verabreichung und die PET-Erfassung sind mit dem zuvor für PET/MRI beschriebenen Protokoll identisch. Die Schwächungskorrektur der PET-Daten basiert auf einer Niedrigdosis-Kopf-CT (120 kVp, 30 mAs) für die PET/CT-Studie. Teilnehmer, die sich einer PET/CT unterziehen, erhalten eine separat erworbene MRT-Untersuchung unter Verwendung derselben MRT-Sequenzen, die zuvor für die PET/MRT-Untersuchung beschrieben wurden.

FET-PET/MRT-Protokoll

Der Patient wird vor der FET-Verabreichung im PET/MRT-Scanner positioniert. FET (5 mCi, 185 MBq) wird IV als Bolus mit dynamischer Erfassung von PET/MRT-Gehirndaten vom Zeitpunkt der Injektion bis 60 Minuten nach der Injektion verabreicht. Die dynamischen FET-PET-Daten werden gemäß dem folgenden Zeitplan eingerahmt: 12 x 5 s, 12 x 10 s, 6 x 20 s, 15 x 60 s und 5 min für den Rest der Studie. Die PET-Rohdaten werden für eine mögliche zukünftige Wiederverarbeitung aufbewahrt.

Während der FET-PET-Erfassung wird gleichzeitig eine MRT des Gehirns erfasst. Multiplanare, kontrastverstärkte MRT-Bilder mit mehreren Sequenzen werden auf der Grundlage des Standardprotokolls zur Bildgebung von Hirntumoren bei Erwachsenen an der UAB aufgenommen und umfassen dynamische kontrastverstärkte (DCE) und diffusionsgewichtete (DW) Sequenzen sowie eine 3D-Post-Kontrast-T1-Sequenz zur Berechnung kontrastverstärkender Volumina und 3D-FLAIR-Sequenz zur Berechnung nicht-verstärkender peritumoraler Volumina.

FMISO-PET/MRT-Protokoll

Dem Patienten wird in einem Aufnahmeraum im AIF eine intravenöse Verabreichung von FMISO (5 mCi, 185 MBq) unterzogen. Ungefähr 4 Stunden nach der Injektion wird der Patient auf dem PET/MRT-Scanner positioniert. Ein PET-Scan wird für 30 Minuten erfasst, und gleichzeitig wird eine kontrastverstärkte MRT erfasst, die wiederholte DCE- und DW-Sequenzen enthalten kann.

Teilnehmer-Follow-up

Die Patienten und/oder ihre gesetzlichen Vertreter werden am Ende jedes PET-Scans zu unerwünschten Ereignissen befragt. Sie werden auch 24-48 Stunden nach der PET-Tracer-Verabreichung telefonisch kontaktiert, um zu bestätigen, dass sich der Teilnehmer in seinem üblichen Gesundheitszustand befindet, und um nachteilige Ereignisse im Zusammenhang mit der Bildgebungsstudie zu beurteilen. Es werden keine zusätzlichen Nachuntersuchungen zur Beurteilung unerwünschter Ereignisse durchgeführt, es sei denn, es wird ein mögliches studienbezogenes unerwünschtes Ereignis gemeldet.

Dauer der Nachverfolgung:

Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, werden klinisch und mit Standard-MRT des Gehirns überwacht. PFS und OS werden bis zu 24 Monate nach Abschluss der FET- und FMISO-PET/MRT-Studien überwacht. Mitglieder des Studienteams können auf relevante medizinische Informationen zugreifen, um sie mit Bildgebungsergebnissen zu korrelieren, einschließlich klinischer Aufzeichnungen, diagnostischer Bildgebung, Histopathologie und genetischer Tumormarker, die für die HGG-Klassifizierung und -Prognose relevant sind (z. MGMT-Promotor-Methylierung, IDH-Mutationsstatus). Studienteilnehmer werden nach Abschluss der FET-PET/MRT- und FMISO-PET/MRT-Studien keinen zusätzlichen studienbezogenen Verfahren unterzogen.