En studie av Giredestrant hos deltagare med endometriecancer grad 1 (EndomERA)

Inklusionskriterier:

• Bekräftad endometriecancer av grad 1 (EC) av endometrioid histologi för vilken deltagare är villiga att få 6-cykler av studieterapi. En endometriebiopsi (EMB) eller dilatation and curettage (D&C) prov måste tillhandahållas inom 2 månader efter inskrivningen till ett centrallaboratorium för histologisk bekräftelse för att fastställa lämplighet.
• Förväntad livslängd ≥12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
• Magnetisk resonanstomografi (MRT)-bekräftelse av icke-djupt invasiv tumör
• MRT eller datortomografi (CT)-bekräftelse på ingen extrauterin sjukdom
• Villig att genomgå minst 6 kontinuerliga behandlingscykler innan beslut om operation
• Ingen tidigare behandling för komplex endometriehyperplasi (EH), endometriell intraepitelial neoplasi (EIN) eller endometriecancer
• Kan och vill ta orala mediciner
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, enligt definitionen i protokollet
• Negativt HIV-test vid screening
• För kvinnliga deltagare i fertil ålder: samtycke till att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och samtycker till att avstå från att donera ägg, under behandlingsperioden och i 10 dagar efter den sista dosen av giredestrant, enligt definitionen i protokollet

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studien eller inom 10 dagar efter den sista dosen av giredestrant eller inom den tidsperiod som anges enligt lokala riktlinjer för förskrivning efter den slutliga dosen av utredarens val av endokrin terapi
• Deltagare med icke-endometrioida histologier, såsom serösa, klara celler och blandade
• Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar före start av studieregistrering
• Behandling för cancer inklusive men inte begränsat till kemoterapi, immunterapi, cyklinberoende kinas (CDK)4/6-hämmare, endokrin terapi, biologisk terapi eller örtterapi inom 28 dagar före start av studieregistrering
• Alla gastrointestinala tillstånd som orsakar malabsorption eller obstruktion (t.ex. celiaki, gastric bypass-operation, förträngningar, sammanväxningar, historia av tunntarmsresektion, blind loop-syndrom)
• Har varit på någon hormonbehandling (inklusive progestininnehållande intrauterin enhet [IUD]) för komplex atypisk hyperplasi (CAH)/EIN eller grad 1 EC under de senaste 3 månaderna
• Använd hormonersättningsterapi (inklusive systemisk eller topikal östrogen-, progesteron- eller testosteronbaserad medicin) eller/och fytoöstrogentillskott (d.v.s. black cohosh) eller har varit på progestin (inklusive progestininnehållande spiral), tamoxifen eller aromatashämmare under de senaste 3 månader
• Känd överkänslighet mot giredestrant eller dess hjälpämnen
• Känd interkurrent sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som begränsar efterlevnaden av studiekrav
• Bevis eller hög misstanke om metastaserande/extrauterin sjukdom vid inskrivning
• Ovillig eller oförmögen att följa studierelaterade procedurer, inklusive alla endometrieprovtagningar/biopsier
• Planerad operation, antingen för behandling av cancer eller någon annan operation, under studiebehandlingsperioden och upp till 9 dagar efter avslutad studiebehandling
• Allvarliga infektioner som kräver IV-antibiotika inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas eller någon aktiv infektion som, enligt utredarens åsikt, kan påverka deltagarnas säkerhet
• Deltagare som har kliniskt signifikant leversjukdom som överensstämmer med Child-Pugh klass B eller C, inklusive aktiv hepatit (t.ex. hepatit B-virus [HBV] eller hepatit C-virus [HCV]), pågående alkoholmissbruk, cirros eller positivt test för viral hepatit , enligt definitionen i protokollet
• Missbruk inom 12 månader före screening
• Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som utesluter deltagarens säkra deltagande i och slutförande av studien
• Andra maligniteter i anamnes inom 5 år före screening, förutom de med en förväntad försumbar risk för metastaser eller dödsfall (t.ex. 5-års total överlevnad 90%) efter kurativ behandling
• Aktiv tuberkulos
• Allvarlig infektion enligt utredarens bedömning vid tidpunkten för inskrivningen, inklusive men inte begränsat till, användning av systemiska antibiotika, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation, eller någon aktiv infektion som, enligt utredarens åsikt, kan påverka deltagaren säkerhet
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom hjärtsjukdom New York Heart Association klass II eller högre, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 3 månader före inskrivning, instabila arytmier eller instabil angina
• Deltagare med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterium eller med en vänsterkammarejektionsfraktion 50 % måste ha en stabil medicinsk regim som är optimerad enligt den behandlande läkarens åsikt, i samråd med en kardiolog vid behov
• Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos inom 28 dagar före inskrivning eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller gör att deltagaren löper hög risk för behandlingskomplikationer Sjukdomar eller tillstånd som stör deltagarens förmåga att förstå, följa och/eller följa studieprocedurer