Studie Giredestrantu u účastnic s rakovinou endometria 1. stupně (EndomERA)

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzený karcinom endometria 1. stupně (EC) histologie endometrioidu, u kterého jsou účastníci ochotni podstoupit 6 cyklů studijní terapie. Vzorek endometriální biopsie (EMB) nebo dilatační a kyretážní (D&C) vzorek musí být poskytnut do 2 měsíců od zařazení do centrální laboratoře k histologickému potvrzení pro určení způsobilosti.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Magnetická rezonance (MRI) – potvrzení nehluboce invazivního nádoru
• MRI nebo počítačová tomografie (CT) – potvrzení nepřítomnosti extrauterinního onemocnění
• Ochota podstoupit minimálně 6 nepřetržitých cyklů terapie před rozhodnutím o operaci
• Žádná předchozí léčba komplexní endometriální hyperplazie (EH), endometriální intraepiteliální neoplazie (EIN) nebo karcinomu endometria
• Schopný a ochotný užívat léky perorálně
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, jak je definováno v protokolu
• Negativní HIV test při screeningu
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepci, a souhlasí s tím, že se zdrží darování vajíček, během období léčby a 10 dnů po poslední dávce giredestrantu, jak je definováno v protokolu

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie nebo do 10 dnů po poslední dávce giredestrantu nebo v časovém období specifikovaném podle místních pokynů pro předepisování po poslední dávce endokrinní terapie zvolené zkoušejícím
• Účastníci s neendometrioidními histologickými nálezy, jako jsou serózní, čiré buňky a smíšené
• Léčba zkoumanou terapií během 28 dnů před zahájením zařazení do studie
• Léčba rakoviny včetně, ale bez omezení, chemoterapie, imunoterapie, inhibitorů cyklin-dependentní kinázy (CDK)4/6, endokrinní terapie, biologické terapie nebo bylinné terapie během 28 dnů před zahájením zařazení do studie
• Jakýkoli gastrointestinální stav způsobující malabsorpci nebo obstrukci (např. celiakální sprue, operace bypassu žaludku, striktury, srůsty, anamnéza resekce tenkého střeva, syndrom slepé kličky)
• byl v posledních 3 měsících na jakékoli hormonální léčbě (včetně nitroděložního tělíska obsahujícího progestin [IUD]) pro komplexní atypickou hyperplazii (CAH)/EIN nebo EC 1.
• Používejte hormonální substituční terapii (včetně systémových nebo lokálních léků na bázi estrogenu, progesteronu nebo testosteronu) nebo/a fytoestrogenové doplňky (tj. černá rasca) nebo jste v minulosti užívali progestin (včetně IUD obsahujícího progestin), tamoxifen nebo inhibitor aromatázy měsíce
• Známá přecitlivělost na giredestrant nebo jeho pomocné látky
• Známé interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které budou omezovat dodržování studijních požadavků
• Důkazy nebo vysoké podezření na metastatické/extrauterinní onemocnění při zařazení
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy související se studií, včetně všech odběrů/biopsií endometria
• Plánovaný chirurgický zákrok, buď pro léčbu rakoviny, nebo jakýkoli jiný chirurgický zákrok, během období studijní léčby a do 9 dnů po dokončení studijní léčby
• Závažné infekce vyžadující IV antibiotika během 7 dnů před zahájením studijní léčby nebo jakákoli aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit bezpečnost účastníků
• Účastníci, kteří mají klinicky významné onemocnění jater odpovídající Child-Pugh třídě B nebo C, včetně aktivní hepatitidy (např. virus hepatitidy B [HBV] nebo viru hepatitidy C [HCV]), současného nadměrného užívání alkoholu, cirhózy nebo pozitivního testu na virovou hepatitidu , jak je definováno v protokolu
• Zneužívání návykových látek během 12 měsíců před screeningem
• Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které znemožňují bezpečnou účast účastníka ve studii a její dokončení
• Anamnéza jiné malignity během 5 let před screeningem, s výjimkou těch, u kterých se očekává zanedbatelné riziko metastáz nebo úmrtí (např. 5leté celkové přežití 90 %) po kurativní léčbě
• Aktivní tuberkulóza
• Závažná infekce podle úsudku zkoušejícího v době zařazení, včetně mimo jiné užívání systémových antibiotik, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie nebo jakékoli aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit účastníka bezpečnost
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění New York Heart Association třídy II nebo vyšší, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během 3 měsíců před zařazením do studie, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
• Účastníci se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním nesplňujícím výše uvedené kritérium nebo s ejekční frakcí levé komory 50 % musí být na stabilním léčebném režimu, který je podle názoru ošetřujícího lékaře optimalizován, případně po konzultaci s kardiologem
• Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 28 dnů před zařazením nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů
• Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit účastníka vysokému riziku komplikací léčby Nemoci nebo stavy, které narušují schopnost účastníka porozumět, dodržovat a/nebo dodržovat studijní postupy