Um estudo de Giredestrant em participantes com câncer de endométrio de grau 1 (EndomERA)

Critério de inclusão:

• Câncer de endométrio (EC) de grau 1 confirmado de histologia endometrioide para o qual os participantes estão dispostos a receber 6 ciclos de terapia do estudo. Uma amostra de biópsia endometrial (EMB) ou dilatação e curetagem (D&C) deve ser fornecida dentro de 2 meses após a inscrição a um laboratório central para confirmação histológica para determinar a elegibilidade.
• Expectativa de vida ≥12 semanas
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Ressonância magnética (MRI) - confirmação de tumor não profundamente invasivo
• RM ou tomografia computadorizada (TC) - confirmação de ausência de doença extrauterina
• Disposto a passar por um mínimo de 6 ciclos contínuos de terapia antes da decisão sobre a cirurgia
• Nenhum tratamento prévio para hiperplasia endometrial complexa (EH), neoplasia intraepitelial endometrial (EIN) ou câncer de endométrio
• Capaz e disposto a tomar medicamentos orais
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada, conforme definido no protocolo
• Teste de HIV negativo na triagem
• Para participantes do sexo feminino em idade fértil: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, e concordar em não doar óvulos, durante o período de tratamento e por 10 dias após a última dose de giredestrant, conforme definido no protocolo

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 10 dias após a dose final de giredestrant ou dentro do período de tempo especificado pelas diretrizes locais de prescrição após a dose final de terapia endócrina escolhida pelo investigador
• Participantes com histologias não endometrioides, como serosa, de células claras e mista
• Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início da inscrição no estudo
• Tratamento para câncer incluindo, mas não limitado a, quimioterapia, imunoterapia, inibidores da quinase dependente de ciclina (CDK)4/6, terapia endócrina, terapia biológica ou terapia à base de ervas dentro de 28 dias antes do início da inscrição no estudo
• Qualquer condição gastrointestinal que cause má absorção ou obstrução (por exemplo, espru celíaco, cirurgia de bypass gástrico, estenoses, aderências, história de ressecção do intestino delgado, síndrome da alça cega)
• Esteve em tratamento hormonal (incluindo dispositivo intrauterino [DIU] contendo progestágeno) para hiperplasia atípica complexa (HAC)/EIN ou EC de grau 1 nos últimos 3 meses
• Usou terapia de reposição hormonal (incluindo estrogênio sistêmico ou tópico, progesterona ou medicação à base de testosterona) ou/e suplementos de fitoestrogênio (ou seja, black cohosh) ou tomou progestina (incluindo DIU contendo progestina), tamoxifeno ou inibidor de aromatase nos 3 anteriores meses
• Hipersensibilidade conhecida ao giredestrant ou seus excipientes
• Doença intercorrente conhecida ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitarão a conformidade com os requisitos do estudo
• Evidência ou alta suspeita de doença metastática/extrauterina na inscrição
• Relutante ou incapaz de cumprir os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo todas as amostras/biópsias endometriais
• Cirurgia planejada, seja para tratamento de câncer ou qualquer outra cirurgia, durante o período de tratamento do estudo e até 9 dias após a conclusão do tratamento do estudo
• Infecções graves que requerem antibióticos IV dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo ou qualquer infecção ativa que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do participante
• Participantes com doença hepática clinicamente significativa consistente com Child-Pugh Classe B ou C, incluindo hepatite ativa (por exemplo, vírus da hepatite B [HBV] ou vírus da hepatite C [HCV]), abuso atual de álcool, cirrose ou teste positivo para hepatite viral , conforme definido no protocolo
• Abuso de substâncias nos 12 meses anteriores à triagem
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que impeça a participação segura do participante e a conclusão do estudo
• História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para aqueles com risco insignificante esperado de metástases ou morte (por exemplo, sobrevida global de 5 anos 90%) após tratamento curativo
• tuberculose ativa
• Infecção grave por julgamento do investigador no momento da inscrição, incluindo, entre outros, uso de antibióticos sistêmicos, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave ou qualquer infecção ativa que, na opinião do investigador, possa afetar o participante segurança
• Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca Classe II ou superior da New York Heart Association, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à inscrição, arritmias instáveis ​​ou angina instável
• Participantes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atendem ao critério acima ou com fração de ejeção ventricular esquerda de 50% devem estar em um regime médico estável otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com um cardiologista, se apropriado
• Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 28 dias antes da inscrição ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento experimental ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o participante em alto risco de complicações do tratamento Doenças ou condições que interferem na capacidade do participante de entender, seguir e/ou cumprir os procedimentos do estudo