Badanie Giredestrantu u pacjentek z rakiem endometrium stopnia 1 (EndomERA)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony rak endometrium (EC) stopnia 1 o histologii endometrioidalnej, w przypadku którego uczestniczki chcą otrzymać 6 cykli badanej terapii. Próbka biopsji endometrium (EMB) lub próbka rozszerzenia i łyżeczkowania (D&C) musi zostać dostarczona w ciągu 2 miesięcy od rejestracji do centralnego laboratorium w celu potwierdzenia histologicznego w celu określenia kwalifikowalności.
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Rezonans magnetyczny (MRI) - potwierdzenie niegłęboko inwazyjnego guza
• MRI lub tomografia komputerowa (CT) – potwierdzenie braku choroby pozamacicznej
• Chęć poddania się minimum 6 ciągłym cyklom terapii przed podjęciem decyzji o operacji
• Brak wcześniejszego leczenia złożonego rozrostu endometrium (EH), śródnabłonkowej neoplazji endometrium (EIN) lub raka endometrium
• Zdolność i chęć przyjmowania leków doustnych
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, zgodnie z protokołem
• Negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego
• Dla uczestniczek w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie antykoncepcji oraz zgoda na powstrzymanie się od dawstwa komórek jajowych w okresie leczenia i przez 10 dni po przyjęciu ostatniej dawki giredestrantu, zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 10 dni po przyjęciu ostatniej dawki giredestrantu lub w czasie określonym w lokalnych wytycznych dotyczących przepisywania leków po przyjęciu ostatniej dawki leku hormonalnego wybranego przez badacza
• Uczestnicy z histologiami innymi niż endometrioidalne, takimi jak surowicze, jasnokomórkowe i mieszane
• Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem włączenia do badania
• Leczenie raka, w tym między innymi chemioterapia, immunoterapia, inhibitory kinazy cyklinozależnej (CDK)4/6, terapia hormonalna, terapia biologiczna lub terapia ziołowa w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem włączenia do badania
• Każdy stan żołądkowo-jelitowy powodujący złe wchłanianie lub niedrożność (np. sprue celiakii, operacja pomostowania żołądka, zwężenia, zrosty, historia resekcji jelita cienkiego, zespół ślepej pętli)
• W ciągu ostatnich 3 miesięcy stosowano jakąkolwiek terapię hormonalną (w tym wkładkę wewnątrzmaciczną zawierającą progestagen [IUD]) z powodu złożonego rozrostu atypowego (CAH)/EIN lub EC stopnia 1.
• stosować hormonalną terapię zastępczą (w tym ogólnoustrojowe lub miejscowe leki na bazie estrogenu, progesteronu lub testosteronu) i/lub suplementy fitoestrogenowe (np. pluskwica czarna) lub przyjmowała progestagen (w tym wkładki domaciczne zawierające progestagen), tamoksyfen lub inhibitor aromatazy w ciągu ostatnich 3 lat miesięcy
• Znana nadwrażliwość na giredestrant lub jego substancje pomocnicze
• Znana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Dowody lub wysokie podejrzenie choroby przerzutowej/pozamacicznej w momencie włączenia
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur związanych z badaniem, w tym wszystkich próbek/biopsji endometrium
• Planowana operacja w celu leczenia raka lub inna operacja w okresie leczenia w ramach badania i do 9 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
• Poważne infekcje wymagające podania antybiotyków dożylnie w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub jakakolwiek aktywna infekcja, która w opinii badacza mogłaby mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników
• Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą wątroby odpowiadającą klasie B lub C Child-Pugh, w tym czynne zapalenie wątroby (np. wirus zapalenia wątroby typu B [HBV] lub wirus zapalenia wątroby typu C [HCV]), aktualne nadużywanie alkoholu, marskość wątroby lub dodatni wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby , jak określono w protokole
• Nadużywanie substancji odurzających w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które uniemożliwiają uczestnikowi bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem tych, w których spodziewane jest znikome ryzyko przerzutów lub zgonu (np. 5-letnie przeżycie całkowite 90%) po leczeniu wyleczalnym
• Aktywna gruźlica
• Ciężka infekcja według oceny badacza w momencie włączenia, w tym między innymi stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków, hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc lub jakakolwiek aktywna infekcja, która w opinii badacza może mieć wpływ na uczestnika bezpieczeństwo
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa
• Uczestnicy ze stwierdzoną chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub z frakcją wyrzutową lewej komory 50% muszą być na stabilnym schemacie medycznym, który jest zoptymalizowany w opinii lekarza prowadzącego, w razie potrzeby po konsultacji z kardiologiem
• Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego
• Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić uczestnika na wysokie ryzyko powikłań leczenia Choroby lub stany, które zakłócają zdolność uczestnika do zrozumienia, przestrzegania i/lub przestrzegania procedur badawczych