Un estudio de Giredestrant en participantes con cáncer de endometrio de grado 1 (EndomERA)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de endometrio (EC) de grado 1 confirmado de histología endometrioide para el cual los participantes están dispuestos a recibir 6 ciclos de terapia de estudio. Se debe proporcionar una muestra de biopsia endometrial (EMB) o dilatación y curetaje (D&C) dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción en un laboratorio central para confirmación histológica para determinar la elegibilidad.
• Esperanza de vida ≥12 semanas
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Imágenes por resonancia magnética (IRM): confirmación de un tumor no invasivo profundo
• Resonancia magnética o tomografía computarizada (TC): confirmación de ausencia de enfermedad extrauterina
• Dispuesto a someterse a un mínimo de 6 ciclos continuos de terapia antes de decidir sobre la cirugía
• Sin tratamiento previo para hiperplasia endometrial compleja (EH), neoplasia intraepitelial endometrial (EIN) o cáncer endometrial
• Capaz y dispuesto a tomar medicamentos orales
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Función hematológica y de órgano diana adecuada, tal como se define en el protocolo
• Prueba de VIH negativa en la selección
• Para mujeres participantes en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos, durante el período de tratamiento y durante 10 días después de la dosis final de giredestrant, como se define en el protocolo

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 10 días posteriores a la dosis final de giredestrant o dentro del período de tiempo especificado por las pautas de prescripción locales después de la dosis final de la terapia endocrina elegida por el investigador
• Participantes con histologías no endometrioides, como serosas, de células claras y mixtas
• Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio de la inscripción en el estudio
• Tratamiento para el cáncer que incluye, entre otros, quimioterapia, inmunoterapia, inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6, terapia endocrina, terapia biológica o terapia a base de hierbas dentro de los 28 días anteriores al inicio de la inscripción en el estudio
• Cualquier afección gastrointestinal que cause malabsorción u obstrucción (p. ej., celiaquía, cirugía de derivación gástrica, estenosis, adherencias, antecedentes de resección del intestino delgado, síndrome del asa ciega)
• Ha recibido algún tratamiento hormonal (incluido el dispositivo intrauterino [DIU] que contiene progestina) para la hiperplasia atípica compleja (CAH)/EIN o EC de grado 1 en los últimos 3 meses
• Usa terapia de reemplazo hormonal (incluidos estrógenos sistémicos o tópicos, progesterona o medicamentos a base de testosterona) o suplementos de fitoestrógenos (es decir, cohosh negro) o ha estado tomando progestina (incluido el DIU que contiene progestina), tamoxifeno o inhibidor de la aromatasa en los 3 últimos meses
• Hipersensibilidad conocida a giredestrant o sus excipientes
• Enfermedad intercurrente conocida o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarán el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Evidencia o alta sospecha de enfermedad metastásica/extrauterina en el momento de la inscripción
• No quiere o no puede cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio, incluidos todos los muestreos/biopsias endometriales
• Cirugía planificada, ya sea para el tratamiento del cáncer o cualquier otra cirugía, durante el período de tratamiento del estudio y hasta 9 días después de la finalización del tratamiento del estudio
• Infecciones graves que requieren antibióticos intravenosos dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o cualquier infección activa que, en opinión del investigador, podría afectar la seguridad de los participantes.
• Participantes que tienen una enfermedad hepática clínicamente significativa compatible con Child-Pugh Clase B o C, incluida la hepatitis activa (p. ej., virus de la hepatitis B [VHB] o virus de la hepatitis C [VHC]), abuso actual de alcohol, cirrosis o prueba positiva para hepatitis viral , como se define en el protocolo
• Abuso de sustancias en los 12 meses anteriores a la selección
• Cualquier condición médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que impida la participación segura del participante y la finalización del estudio.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años previos a la selección, excepto aquellos con un riesgo insignificante esperado de metástasis o muerte (p. ej., supervivencia general a los 5 años del 90 %) después del tratamiento curativo
• Tuberculosis activa
• Infección grave según el criterio del investigador en el momento de la inscripción, incluidos, entre otros, uso de antibióticos sistémicos, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave, o cualquier infección activa que, en opinión del investigador, podría afectar al participante. seguridad
• Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca Clase II o superior de la New York Heart Association, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la inscripción, arritmias inestables o angina inestable
• Los participantes con arteriopatía coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumpla con el criterio anterior o con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 50 % deben seguir un régimen médico estable optimizado según la opinión del médico tratante, en consulta con un cardiólogo si corresponde.
• Procedimiento de cirugía mayor que no sea para diagnóstico dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o que ponga al participante en alto riesgo de complicaciones del tratamiento. Enfermedades o condiciones que interfieren con la capacidad del participante para comprender, seguir y/o cumplir con los procedimientos del estudio