A Giredestrant vizsgálata 1. fokozatú méhnyálkahártyarákban szenvedő betegeknél (EndomERA)

Bevételi kritériumok:

• Megerősített 1. fokozatú méhnyálkahártya-rák (EC) az endometrioid hisztológiában, amelyre a résztvevők hajlandóak 6 ciklusos vizsgálati terápiát kapni. Endometrium biopsziát (EMB) vagy tágítási és küretezési (D&C) mintát kell benyújtani a központi laboratóriumba való felvételtől számított 2 hónapon belül szövettani megerősítés céljából a jogosultság megállapításához.
• Várható élettartam ≥12 hét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) - a nem mélyen invazív daganat megerősítése
• MRI vagy számítógépes tomográfia (CT) - a méhen kívüli betegség igazolása
• Hajlandó legalább 6 folyamatos terápiás cikluson átesni a műtétről szóló döntés előtt
• Nincs előzetes kezelés komplex endometrium hiperplázia (EH), méhnyálkahártya intraepiteliális neoplázia (EIN) vagy endometriumrák miatt
• Képes és hajlandó orális gyógyszereket szedni
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására
• Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, a protokollban meghatározottak szerint
• Negatív HIV-teszt a szűréskor
• Fogamzóképes korú női résztvevők: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátlást alkalmazzanak, és tartózkodjanak a petesejt adományozásától a kezelési időszak alatt és a giredestrant utolsó adagja után 10 napig, a protokollban meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

• Terhesség vagy szoptatás, illetve teherbeesés szándéka a vizsgálat során vagy a giredestrant utolsó adagját követő 10 napon belül, vagy a helyi felírási irányelvekben meghatározott időtartamon belül, a vizsgáló által választott endokrin terápia végső dózisát követően
• Nem endometrioid hisztológiájú résztvevők, például savós, tiszta sejtes és vegyes
• Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálatba való beiratkozás megkezdése előtt 28 napon belül
• Rák kezelése, beleértve, de nem kizárólagosan, a kemoterápiát, az immunterápiát, a ciklin-dependens kináz (CDK)4/6 gátlókat, az endokrin terápiát, a biológiai terápiát vagy a gyógynövényterápiát a vizsgálatba való beiratkozás megkezdése előtt 28 napon belül
• Bármilyen felszívódási zavart vagy elzáródást okozó gasztrointesztinális állapot (pl. cöliákia, gyomor-bypass műtét, szűkületek, összenövések, a kórelőzményben szereplő vékonybél reszekció, vakhurok szindróma)
• Komplex atípusos hiperplázia (CAH)/EIN vagy 1. fokozatú EC miatti hormonkezelésen (beleértve a progesztin tartalmú intrauterin eszközt [IUD]) is részesült az elmúlt 3 hónapban
• Használjon hormonpótló terápiát (beleértve a szisztémás vagy helyi ösztrogén-, progeszteron- vagy tesztoszteron alapú gyógyszereket) és/vagy fitoösztrogén-kiegészítőket (pl. fekete cohosh), vagy szedett progesztint (beleértve a progesztin tartalmú IUD-t), tamoxifent vagy aromatáz inhibitort az előző 3 éven belül. hónapok
• Ismert túlérzékenység a giredestranttal vagy segédanyagaival szemben
• Ismert interkurrens betegségek vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A felvételkor metasztatikus/ méhen kívüli betegség bizonyítéka vagy nagy annak gyanúja
• Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a vizsgálattal kapcsolatos eljárásoknak, beleértve az összes méhnyálkahártya-mintavételt/biopsziát
• Tervezett műtét, akár rák kezelésére, akár bármilyen más műtétre, a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő 9 napig
• Súlyos fertőzések, amelyek intravénás antibiotikumot igényelnek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, vagy bármely olyan aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevők biztonságát
• Azok a résztvevők, akik klinikailag jelentős, Child-Pugh B vagy C osztályú májbetegségben szenvednek, beleértve az aktív hepatitist (pl. hepatitis B vírus [HBV] vagy hepatitis C vírus [HCV]), aktuális alkoholfogyasztást, májzsugort vagy pozitív vírusos hepatitis tesztet. , a protokollban meghatározottak szerint
• Kábítószerrel való visszaélés a szűrést megelőző 12 hónapon belül
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy rendellenesség a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amely kizárja a résztvevő biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését
• Egyéb rosszindulatú daganatok a kórtörténetben a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, akiknél várhatóan elhanyagolható a metasztázisok vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves teljes túlélés 90%) a kuratív kezelést követően
• Aktív tuberkulózis
• Súlyos fertőzés a vizsgáló megítélése szerint a beiratkozáskor, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás antibiotikumok használatát, fertőzés szövődményei miatti kórházi kezelést, bakteriémiát vagy súlyos tüdőgyulladást, vagy bármely olyan aktív fertőzést, amely a vizsgáló véleménye szerint hatással lehet a résztvevőre biztonság
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például a New York Heart Association II. vagy annál magasabb osztályú szívbetegség, szívinfarktus vagy agyi érkatasztrófa a felvételt megelőző 3 hónapon belül, instabil aritmiák vagy instabil angina
• Az ismert koszorúér-betegségben, pangásos szívelégtelenségben szenvedő, a fenti kritériumot nem teljesítő vagy 50%-os bal kamrai ejekciós frakcióval rendelkező résztvevőknek a kezelőorvos véleménye szerint optimalizált stabil gyógykezelésen kell részt venniük, adott esetben kardiológussal egyeztetve.
• A felvételt megelőző 28 napon belüli diagnosztizáláson kívüli jelentősebb sebészeti beavatkozás, vagy a vizsgálat alatti jelentős sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy szilárd szervátültetés
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a résztvevőt a kezelési szövődmények magas kockázatának teszi ki. Betegségek vagy állapotok, amelyek akadályozzák a résztvevő képességét a tanulmányi eljárások megértésére, követésére és/vagy betartására