Uno studio su Giredestrant in partecipanti con carcinoma endometriale di grado 1 (EndomERA)

Criterio di inclusione:

• Cancro dell'endometrio di grado 1 confermato (EC) dell'istologia endometrioide per il quale i partecipanti sono disposti a ricevere 6 cicli di terapia in studio. Un campione di biopsia endometriale (EMB) o dilatazione e curettage (D&C) deve essere fornito entro 2 mesi dall'arruolamento a un laboratorio centrale per la conferma istologica per determinare l'idoneità.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Risonanza magnetica (MRI): conferma di un tumore non profondamente invasivo
• Risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC): conferma dell'assenza di malattia extrauterina
• Disponibilità a sottoporsi a un minimo di 6 cicli continui di terapia prima della decisione sull'intervento chirurgico
• Nessun trattamento precedente per iperplasia endometriale complessa (EH), neoplasia endometriale intraepiteliale (EIN) o carcinoma endometriale
• In grado e disposto a prendere farmaci per via orale
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
• Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali, come definito nel protocollo
• Test HIV negativo allo screening
• Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare la contraccezione e accettare di astenersi dal donare ovociti, durante il periodo di trattamento e per 10 giorni dopo la dose finale di giredestrant, come definito nel protocollo

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento al seno o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 10 giorni dopo la dose finale di giredestrant o entro il periodo di tempo specificato dalle linee guida di prescrizione locali dopo la dose finale della terapia endocrina scelta dallo sperimentatore
• Partecipanti con istologie non endometrioidi, come sierose, a cellule chiare e miste
• Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio dell'arruolamento nello studio
• Trattamento per il cancro inclusi, ma non limitati a, chemioterapia, immunoterapia, inibitori della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6, terapia endocrina, terapia biologica o terapia a base di erbe entro 28 giorni prima dell'inizio dell'arruolamento nello studio
• Qualsiasi condizione gastrointestinale che causa malassorbimento o ostruzione (ad es. Sprue celiaco, chirurgia di bypass gastrico, stenosi, aderenze, anamnesi di resezione dell'intestino tenue, sindrome dell'ansa cieca)
• È stato sottoposto a qualsiasi trattamento ormonale (incluso il dispositivo intrauterino contenente progestinico [IUD]) per iperplasia atipica complessa (CAH)/EIN o CE di grado 1 negli ultimi 3 mesi
• Utilizzare la terapia ormonale sostitutiva (inclusi estrogeni sistemici o topici, progesterone o farmaci a base di testosterone) e/e integratori di fitoestrogeni (ad es. cohosh nero) o è stato su progestinico (incluso IUD contenente progestinico), tamoxifene o inibitore dell'aromatasi entro i 3 precedenti mesi
• Ipersensibilità nota al giredestrant o ai suoi eccipienti
• Malattia intercorrente nota o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiteranno la conformità ai requisiti di studio
• Evidenza o alto sospetto di malattia metastatica/extrauterina al momento dell'arruolamento
• Riluttanza o impossibilità a rispettare le procedure relative allo studio, inclusi tutti i campionamenti/biopsie endometriali
• Intervento chirurgico pianificato, sia per il trattamento del cancro che per qualsiasi altro intervento chirurgico, durante il periodo di trattamento in studio e fino a 9 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
• Infezioni gravi che richiedono antibiotici EV entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o qualsiasi infezione attiva che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza dei partecipanti
• - Partecipanti che hanno una malattia epatica clinicamente significativa coerente con la classe Child-Pugh B o C, inclusa l'epatite attiva (ad esempio, virus dell'epatite B [HBV] o virus dell'epatite C [HCV]), abuso di alcol in corso, cirrosi o test positivo per l'epatite virale , come definito nel protocollo
• Abuso di sostanze nei 12 mesi precedenti lo screening
• Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che precluda la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio
• Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile atteso di metastasi o morte (ad esempio, sopravvivenza globale a 5 anni 90%) dopo il trattamento curativo
• Tubercolosi attiva
• Infezione grave secondo il giudizio dello sperimentatore al momento dell'arruolamento, incluso ma non limitato a, uso di antibiotici sistemici, ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave o qualsiasi infezione attiva che, a parere dello sperimentatore, potrebbe avere un impatto sul partecipante sicurezza
• Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache di classe New York Heart Association II o superiore, infarto miocardico o incidente cerebrovascolare entro 3 mesi prima dell'arruolamento, aritmie instabili o angina instabile
• I partecipanti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano il criterio di cui sopra o con una frazione di eiezione ventricolare sinistra del 50% devono seguire un regime medico stabile che sia ottimizzato secondo l'opinione del medico curante, in consultazione con un cardiologo se appropriato
• Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 28 giorni prima dell'arruolamento o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il partecipante ad alto rischio di complicanze del trattamento Malattie o condizioni che interferiscono con la capacità del partecipante di comprendere, seguire e/o conformarsi alle procedure dello studio