Predemensiellt motoriskt kognitivt risksyndrom hos åldrande personer (PRESAGE)

Alzheimers sjukdom (AD) drabbar mer än 46,8 miljoner människor världen över, vilket gör demens till en av 2000-talets största folkhälsoutmaningar. Progressionen av AD är långsam med ett presymptomatiskt förlopp över flera år till decennier, under vilka patofysiologiska förändringar pågår, men sjukdomen har ännu inte orsakat några märkbara symtom som motiverar en klinisk diagnos. En stark ansträngning pågår för att identifiera biomarkörer som föregår kognitiv nedgång som kan underlätta diagnos och tidig intervention. Kriterier för det motoriska kognitiva risksyndromet (MCR), inklusive subjektiv kognitiv nedgång (SCD) och långsammare föredragen gånghastighet, men annars normal funktion, är kraftfulla riskindikatorer för utveckling av kognitiv funktionsnedsättning och demens. Förekomsten av MCR är associerad med en mer än trefaldig risk att utveckla demens medan risken bara är tvåfaldig för SCD eller enbart långsam gång. Men patofysiologin för MCR är okänd och att komma in i de processer som orsakar ett sådant tillstånd krävs för att komplettera de MCR-baserade kriterierna och öka deras prediktiva giltighet av kognitiv nedgång och demens. Försämrad uppmärksamhetskontroll relaterad till vita substansförändringar av förmodat vaskulärt ursprung kan vara ansvarig för MCR-fenotypen. Individer med SCD uppvisar förlust av vit substans integritet i hjärnregioner som vanligtvis är involverade i uppmärksamhetskontroll, och onormalt långsam gång har kopplats till störningar av vita substanser i samband med exekutiv uppmärksamhet. Vidare kräver en djupare förståelse av MCR att man inte bara beaktar regionala vita substansförändringar utan också individernas kognitiva förmåga att klara av hjärnskador, nämligen den kognitiva reserven. Därför avser PRESAGE-projektet att utvärdera samspelet mellan vit substans integritet och kognitiv reserv på uppmärksamhetskontroll hos MCR- och icke-MCR-individer i åldern 60 eller äldre. Uppmärksamhetskontroll kommer att utforskas på både beteende- och hjärnnivå med hjälp av utmaningar med dubbla uppgifter där individer måste dela uppmärksamheten mellan en kognitiv (stroop) uppgift och en motorisk uppgift (gång). Arbetshypotesen är att kostnaden med dubbla uppgifter - en proxy för uppmärksamhetskontroll - är förutsägande för abnormiteter i vita substanser som, när de justeras för kognitiv reserv, ålder och kön, borde skilja mellan MCR- och icke-MCR-individer. I projektet ingår också en prospektiv, longitudinell studie (tvåårsuppföljning) vars syfte är att avgöra om denna markör, ensam eller i kombination med andra potentiellt relevanta markörer (d.v.s. neuropsykologiska, funktionella och kronobiologiska), har prediktivt värde för konvertering. från MCR till lindrig kognitiv funktionsnedsättning och demens. Fynden kommer att öka kunskapen om patofysiologin för MCR och kommer att bidra till att förbättra MCR-kriterier och tidig identifiering av individer i riskzonen.