Prædementielt motorisk kognitivt risikosyndrom hos aldrende forsøgspersoner (PRESAGE)

Alzheimers sygdom (AD) rammer mere end 46,8 millioner mennesker verden over, hvilket gør demens til en af ​​de største folkesundhedsudfordringer i det 21. århundrede. Progressionen af ​​AD er langsom med et præsymptomatisk forløb over flere år til årtier, hvor patofysiologiske ændringer er undervejs, men sygdommen har endnu ikke forårsaget nogen mærkbare symptomer, der berettiger en klinisk diagnose. En stærk indsats er i gang for at identificere biomarkører forud for kognitiv tilbagegang, som kan hjælpe med diagnosticering og tidlig intervention. Kriterier for det motoriske kognitive risikosyndrom (MCR), herunder subjektiv kognitiv nedgang (SCD) og langsommere foretrukken ganghastighed, men ellers normal funktion, er kraftige risikoindikatorer for udvikling af kognitiv svækkelse og demens. Tilstedeværelsen af ​​MCR er forbundet med en mere end tre gange risiko for at udvikle demens, mens risikoen kun er to gange for SCD eller langsom gang alene. Imidlertid er patofysiologien af ​​MCR ukendt, og det er nødvendigt at komme ind i de processer, der forårsager en sådan tilstand, for at komplementere de MCR-baserede kriterier og øge deres prædiktive validitet af kognitiv tilbagegang og demens. Nedsat opmærksomhedskontrol relateret til hvide substansændringer af formodet vaskulær oprindelse kan være ansvarlig for MCR-fænotypen. Personer med SCD udviser tab af hvid substans integritet i hjerneregioner, der typisk er involveret i opmærksomhedskontrol, og unormalt langsom gang er blevet forbundet med forstyrrelsen af ​​hvide substans kanaler forbundet med udøvende opmærksomhed. Ydermere kræver en dybere forståelse af MCR, at man ikke kun overvejer regionale ændringer i hvid substans, men også individernes kognitive kapacitet til at klare hjerneskader, nemlig den kognitive reserve. Derfor har PRESAGE-projektet til hensigt at evaluere samspillet mellem hvidt stofs integritet og kognitiv reserve på opmærksomhedskontrol hos MCR- og ikke-MCR-individer på 60 år eller ældre. Opmærksomhedskontrol vil blive udforsket på både adfærds- og hjerneniveau ved hjælp af dobbeltopgaveudfordringer, hvor individer bliver nødt til at dele opmærksomheden mellem en kognitiv (stroop) opgave og en motorisk opgave (gang). Arbejdshypotesen er, at dual-task-omkostningerne - en proxy for opmærksomhedskontrol - forudsiger abnormiteter i hvidt stof, som, når de justeres for kognitiv reserve, alder og køn, bør skelne mellem MCR- og ikke-MCR-individer. Projektet omfatter også et prospektivt, longitudinelt studie (to-års opfølgning), hvis formål er at afgøre, om denne markør, alene eller i kombination med andre potentielt relevante markører (dvs. neuropsykologiske, funktionelle og kronobiologiske), har prædiktiv værdi for konvertering. fra MCR til let kognitiv svækkelse og demens. Resultaterne vil øge viden om patofysiologien af ​​MCR og vil bidrage til at forbedre MCR-kriterier og tidlig identifikation af risikopersoner.