Síndrome de risco cognitivo motor pré-demencial em indivíduos idosos (PRESAGE)

A doença de Alzheimer (DA) está afetando mais de 46,8 milhões de pessoas em todo o mundo, tornando a demência um dos maiores desafios de saúde pública do século XXI. A progressão da DA é lenta com um curso pré-sintomático ao longo de vários anos a décadas, durante o qual estão ocorrendo alterações fisiopatológicas, mas a doença ainda não causou nenhum sintoma perceptível que justifique um diagnóstico clínico. Um grande esforço está em andamento para identificar biomarcadores que precedem o declínio cognitivo que podem auxiliar no diagnóstico e na intervenção precoce. Critérios para a síndrome de risco cognitivo motor (MCR), incluindo declínio cognitivo subjetivo (SCD) e velocidade de caminhada preferida mais lenta, mas funcionamento normal, são poderosos indicadores de risco de desenvolvimento de comprometimento cognitivo e demência. A presença de MCR está associada a um risco três vezes maior de desenvolver demência, enquanto o risco é apenas duas vezes maior para MSC ou marcha lenta isoladamente. No entanto, a fisiopatologia da MCR é desconhecida e é necessário entender os processos que causam tal condição para complementar os critérios baseados na MCR e aumentar sua validade preditiva de declínio cognitivo e demência. O controle atencional prejudicado relacionado a alterações da substância branca de origem vascular presumida pode ser responsável pelo fenótipo MCR. Indivíduos com DF apresentam perda da integridade da substância branca em regiões do cérebro tipicamente envolvidas no controle da atenção, e uma marcha anormalmente lenta tem sido associada à interrupção dos tratos da substância branca associados à atenção executiva. Além disso, uma compreensão mais profunda do MCR requer considerar não apenas as alterações regionais da substância branca, mas também a capacidade cognitiva dos indivíduos para lidar com danos cerebrais, nomeadamente a reserva cognitiva. Assim, o projeto PRESAGE pretende avaliar a interação da integridade da substância branca e da reserva cognitiva no controle atencional em indivíduos MCR e não MCR com 60 anos ou mais. O controle atencional será explorado nos níveis comportamental e cerebral usando desafios de dupla tarefa, onde os indivíduos terão que dividir a atenção entre uma tarefa cognitiva (stroop) e uma tarefa motora (andar). A hipótese de trabalho é que o custo de dupla tarefa - um proxy do controle atencional - é preditivo de anormalidades da substância branca que, quando ajustadas para reserva cognitiva, idade e sexo, deveriam discriminar entre indivíduos MCR e não-MCR. O projeto também inclui um estudo longitudinal prospectivo (seguimento de dois anos) cujo objetivo é determinar se este marcador, isoladamente ou em combinação com outros marcadores potencialmente relevantes (i.e., neuropsicológicos, funcionais e cronobiológicos), tem valor preditivo para conversão de MCR a comprometimento cognitivo leve e demência. Os resultados aumentarão o conhecimento sobre a fisiopatologia da MCR e contribuirão para melhorar os critérios de MCR e a identificação precoce de indivíduos em risco.