Sindrome da rischio cognitivo motorio pre-demenziale nei soggetti anziani (PRESAGE)

La malattia di Alzheimer (AD) colpisce più di 46,8 milioni di persone in tutto il mondo, rendendo la demenza una delle più grandi sfide per la salute pubblica del 21° secolo. La progressione dell'AD è lenta con un decorso presintomatico da diversi anni a decenni, durante il quale sono in corso cambiamenti fisiopatologici, ma la malattia non ha ancora causato sintomi evidenti tali da giustificare una diagnosi clinica. È in corso un forte sforzo per identificare i biomarcatori che precedono il declino cognitivo che possono aiutare la diagnosi e l'intervento precoce. I criteri per la sindrome da rischio cognitivo motorio (MCR), compreso il declino cognitivo soggettivo (SCD) e una velocità di deambulazione preferita più lenta, ma per il resto funzionamento normale, sono potenti indicatori di rischio di sviluppo di deterioramento cognitivo e demenza. La presenza di MCR è associata a un rischio più che triplo di sviluppare la demenza, mentre il rischio è solo doppio per la SCD o per la sola andatura lenta. Tuttavia, la fisiopatologia dell'MCR è sconosciuta ed è necessario entrare nei processi che causano tale condizione per integrare i criteri basati sull'MCR e aumentare la loro validità predittiva del declino cognitivo e della demenza. Un alterato controllo dell'attenzione correlato ad alterazioni della sostanza bianca di presunta origine vascolare può essere responsabile del fenotipo MCR. Gli individui con SCD mostrano una perdita di integrità della sostanza bianca nelle regioni del cervello tipicamente coinvolte nel controllo dell'attenzione e un'andatura anormalmente lenta è stata collegata all'interruzione dei tratti della sostanza bianca associati all'attenzione esecutiva. Inoltre, una più profonda comprensione dell'MCR richiede di considerare non solo i cambiamenti della sostanza bianca regionale, ma anche la capacità cognitiva degli individui di far fronte ai danni cerebrali, vale a dire la riserva cognitiva. Pertanto, il progetto PRESAGE intende valutare l'interazione tra l'integrità della materia bianca e la riserva cognitiva sul controllo dell'attenzione negli individui MCR e non MCR di età pari o superiore a 60 anni. Il controllo dell'attenzione sarà esplorato sia a livello comportamentale che cerebrale utilizzando sfide dual-task in cui gli individui dovranno dividere l'attenzione tra un compito cognitivo (stroop) e un compito motorio (camminare). L'ipotesi di lavoro è che il costo del doppio compito - un proxy del controllo dell'attenzione - sia predittivo di anomalie della sostanza bianca che, se aggiustate per riserva cognitiva, età e sesso, dovrebbero discriminare tra individui MCR e non MCR. Il progetto prevede anche uno studio longitudinale prospettico (follow-up a due anni) il cui scopo è determinare se questo marcatore, da solo o in combinazione con altri marcatori potenzialmente rilevanti (i.e., neuropsicologici, funzionali e cronobiologici), abbia valore predittivo per la conversione da MCR a decadimento cognitivo lieve e demenza. I risultati aumenteranno le conoscenze sulla fisiopatologia della MCR e contribuiranno a migliorare i criteri MCR e l'identificazione precoce degli individui a rischio.