Predemencjalny zespół motorycznego ryzyka poznawczego u osób w podeszłym wieku (PRESAGE)

Choroba Alzheimera (AD) dotyka ponad 46,8 miliona ludzi na całym świecie, co czyni demencję jednym z największych wyzwań zdrowia publicznego XXI wieku. Postęp AZS jest powolny, z przebiegiem przedobjawowym, trwającym od kilku lat do kilkudziesięciu lat, podczas którego zachodzą zmiany patofizjologiczne, ale choroba nie spowodowała jeszcze żadnych zauważalnych objawów uzasadniających rozpoznanie kliniczne. Trwają intensywne wysiłki w celu zidentyfikowania biomarkerów poprzedzających pogorszenie funkcji poznawczych, które mogą pomóc w postawieniu diagnozy i wczesnej interwencji. Kryteria motorycznego zespołu ryzyka poznawczego (MCR), w tym subiektywne pogorszenie funkcji poznawczych (SCD) i wolniejsza preferowana prędkość chodu, ale poza tym normalne funkcjonowanie, są silnymi wskaźnikami ryzyka rozwoju zaburzeń poznawczych i demencji. Obecność MCR wiąże się z ponad trzykrotnym ryzykiem rozwoju demencji, podczas gdy ryzyko to jest tylko dwukrotnie większe w przypadku samego SCD lub wolnego chodu. Jednak patofizjologia MCR jest nieznana, a poznanie procesów powodujących ten stan jest konieczne, aby uzupełnić kryteria oparte na MCR i zwiększyć ich trafność predykcyjną pogorszenia funkcji poznawczych i otępienia. Za fenotyp MCR może odpowiadać upośledzona kontrola uwagi związana ze zmianami istoty białej przypuszczalnie pochodzenia naczyniowego. Osoby z SCD wykazują utratę integralności istoty białej w obszarach mózgu zwykle zaangażowanych w kontrolę uwagi, a nienormalnie powolny chód został powiązany z przerwaniem dróg istoty białej związanych z uwagą wykonawczą. Co więcej, głębsze zrozumienie MCR wymaga uwzględnienia nie tylko regionalnych zmian istoty białej, ale także zdolności poznawczych jednostek do radzenia sobie z uszkodzeniami mózgu, a mianowicie rezerwy poznawczej. Dlatego projekt PRESAGE ma na celu ocenę wzajemnego oddziaływania integralności istoty białej i rezerwy poznawczej na kontrolę uwagi u osób z MCR i bez MCR w wieku 60 lat lub starszych. Kontrola uwagi zostanie zbadana zarówno na poziomie behawioralnym, jak i mózgowym przy użyciu wyzwań dwuzadaniowych, w których poszczególne osoby będą musiały podzielić uwagę między zadanie poznawcze (stroop) i zadanie motoryczne (chodzenie). Hipotezą roboczą jest to, że koszt podwójnego zadania - wskaźnik zastępczy kontroli uwagi - przewiduje nieprawidłowości istoty białej, które po skorygowaniu o rezerwę poznawczą, wiek i płeć powinny rozróżniać osoby z MCR i bez MCR. Projekt obejmuje również prospektywne, podłużne badanie (dwuletnia obserwacja), którego celem jest ustalenie, czy ten marker, sam lub w połączeniu z innymi potencjalnie istotnymi markerami (tj. neuropsychologicznymi, funkcjonalnymi i chronobiologicznymi), ma wartość predykcyjną dla konwersji od MCR do łagodnych zaburzeń poznawczych i demencji. Odkrycia zwiększą wiedzę na temat patofizjologii MCR i przyczynią się do poprawy kryteriów MCR i wczesnej identyfikacji osób z grupy ryzyka.