Predementaalinen motorinen kognitiivinen riskioireyhtymä ikääntyville henkilöille (PRESAGE)

Alzheimerin tauti (AD) vaikuttaa yli 46,8 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti, mikä tekee dementiasta yhden 2000-luvun suurimmista kansanterveyshaasteista. AD:n eteneminen on hidasta ja oireet edeltävä kulku useista vuosista vuosikymmeniin, jolloin patofysiologisia muutoksia tapahtuu, mutta sairaus ei ole vielä aiheuttanut havaittavia kliiniseen diagnoosiin oikeuttavia oireita. Kognitiivista heikkenemistä edeltävien biomarkkereiden tunnistamiseksi, jotka voivat auttaa diagnosoinnissa ja varhaisessa puuttumisessa, on meneillään voimakas ponnistelu. Motorisen kognitiivisen riskin oireyhtymän (MCR) kriteerit, mukaan lukien subjektiivinen kognitiivinen heikkeneminen (SCD) ja hitaampi suositeltu kävelynopeus, mutta muuten normaali toiminta, ovat voimakkaita kognitiivisen heikentymisen ja dementian kehittymisen riskiindikaattoreita. MCR:n esiintyminen liittyy yli kolminkertaiseen riskiin sairastua dementiaan, kun taas riski on vain kaksinkertainen SCD:n tai hitaan kävelyn tapauksessa. MCR:n patofysiologiaa ei kuitenkaan tunneta, ja pääsyä tällaisen tilan aiheuttaviin prosesseihin tarvitaan täydentämään MCR-pohjaisia ​​kriteerejä ja lisäämään niiden kognitiivisen heikkenemisen ja dementian ennustavaa validiteettia. MCR-fenotyypin syynä voi olla heikentynyt huomionhallinta, joka liittyy oletetun verisuoniperäisen valkoisen aineen muutoksiin. SCD-potilailla esiintyy valkoisen aineen eheyden menetystä aivojen alueilla, jotka tyypillisesti osallistuvat huomionhallintaan, ja epänormaalin hidas kävely on yhdistetty johtajien huomioimiseen liittyviin valkoisen aineen kulkureittien häiriöihin. Lisäksi MCR:n syvemmälle ymmärtäminen edellyttää alueellisten valkoisen aineen muutosten lisäksi myös yksilöiden kognitiivisen kyvyn selviytymistä aivovaurioista, nimittäin kognitiivisen varannon huomioon ottamista. Tästä syystä PRESAGE-projektin tarkoituksena on arvioida valkoisen aineen eheyden ja kognitiivisen varauksen vuorovaikutusta huomiokyvyn hallinnassa 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla henkilöillä, jotka eivät ole MCR:iä. Tarkkailun hallintaa tutkitaan sekä käyttäytymis- että aivotasolla käyttämällä kaksoistehtävän haasteita, joissa yksilöiden on jaettava huomio kognitiivisen (stroop) tehtävän ja motorisen tehtävän (kävely) välillä. Työhypoteesi on, että kaksoistehtävän kustannukset - tarkkaavaisuuden hallinnan proksi - ennustavat valkoisen aineen poikkeavuuksia, jotka kognitiiviseen varaukseen, ikään ja sukupuoleen mukautettuna tulisi erottaa MCR- ja ei-MCR-henkilöt. Projekti sisältää myös prospektiivisen, pitkittäistutkimuksen (kahden vuoden seuranta), jonka tarkoituksena on määrittää, onko tällä markkerilla yksinään tai yhdessä muiden mahdollisesti relevanttien markkerien (eli neuropsykologisten, toiminnallisten ja kronobiologisten) kanssa ennakoivaa arvoa konversiolle. MCR:stä lievään kognitiiviseen vajaatoimintaan ja dementiaan. Löydökset lisäävät tietoa MCR:n patofysiologiasta ja auttavat parantamaan MCR-kriteerejä ja riskihenkilöiden varhaista tunnistamista.