Pre-dementieel motorisch cognitief risicosyndroom bij ouder wordende proefpersonen (PRESAGE)

De ziekte van Alzheimer (AD) treft wereldwijd meer dan 46,8 miljoen mensen, waardoor dementie een van de grootste uitdagingen voor de volksgezondheid van de 21e eeuw is. De progressie van AD is traag met een presymptomatisch beloop gedurende meerdere jaren tot decennia, waarin pathofysiologische veranderingen aan de gang zijn, maar de ziekte heeft nog geen merkbare symptomen veroorzaakt die een klinische diagnose rechtvaardigen. Er wordt hard gewerkt aan het identificeren van biomarkers die voorafgaan aan cognitieve achteruitgang die kunnen helpen bij de diagnose en vroegtijdige interventie. Criteria voor het motorisch cognitief risicosyndroom (MCR), inclusief subjectieve cognitieve achteruitgang (SCD) en langzamere voorkeursloopsnelheid, maar verder normaal functioneren, zijn krachtige risico-indicatoren voor het ontwikkelen van cognitieve stoornissen en dementie. De aanwezigheid van MCR wordt in verband gebracht met een meer dan drievoudig risico op het ontwikkelen van dementie, terwijl het risico slechts tweevoudig is voor SCZ of langzaam lopen alleen. De pathofysiologie van MCR is echter onbekend en het is nodig om in de processen te komen die een dergelijke aandoening veroorzaken als aanvulling op de op MCR gebaseerde criteria en om hun voorspellende validiteit van cognitieve achteruitgang en dementie te vergroten. Verminderde aandachtscontrole gerelateerd aan veranderingen in de witte stof van vermoedelijke vasculaire oorsprong kan verantwoordelijk zijn voor het MCR-fenotype. Personen met SCZ vertonen verlies van wittestofintegriteit in hersengebieden die doorgaans betrokken zijn bij aandachtscontrole, en abnormaal traag lopen is in verband gebracht met de verstoring van witte stofkanalen die verband houden met uitvoerende aandacht. Bovendien vereist een beter begrip van MCR niet alleen rekening te houden met regionale veranderingen in de witte stof, maar ook met de cognitieve capaciteit van het individu om met hersenbeschadiging om te gaan, namelijk de cognitieve reserve. Daarom is het PRESAGE-project bedoeld om het samenspel van wittestofintegriteit en cognitieve reserve op aandachtscontrole te evalueren bij MCR- en niet-MCR-individuen van 60 jaar of ouder. Aandachtscontrole zal worden onderzocht op zowel gedrags- als hersenniveau met behulp van dual-task-uitdagingen waarbij individuen de aandacht moeten verdelen tussen een cognitieve (stroop) taak en een motorische taak (lopen). De werkhypothese is dat de dual-task-kosten - een proxy van aandachtscontrole - voorspellend zijn voor afwijkingen in de witte stof die, wanneer gecorrigeerd voor cognitieve reserve, leeftijd en geslacht, onderscheid zouden moeten maken tussen MCR- en niet-MCR-individuen. Het project omvat ook een prospectieve, longitudinale studie (twee jaar follow-up) met als doel te bepalen of deze marker, alleen of in combinatie met andere potentieel relevante markers (d.w.z. neuropsychologische, functionele en chronobiologische), voorspellende waarde hebben voor conversie van MCR tot milde cognitieve stoornissen en dementie. Bevindingen zullen de kennis over de pathofysiologie van MCR vergroten en bijdragen aan het verbeteren van MCR-criteria en vroege identificatie van risicopersonen.