- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05646992
Livmodertransplantation för att behandla infertilitet (OPRTUNTI)
OPRTUNTI: Erbjuder potential för reproduktion genom transplantation av livmodern vid behandling av infertilitet
Denna forskningsstudie kommer att använda livmodertransplantation för att behandla livmoderfaktorinfertilitet, även känd som oförmågan att föda barn på grund av att man inte har en livmoder. Syftet med denna studie är att göra det möjligt för kvinnor som söker genetiskt relaterade barn och den fertila upplevelsen att uppleva graviditet och föda ett barn. I denna studie kommer levande donatorer att genomgå operation för att ge donatorns livmoder till en annan kvinna. Kvinnan som får transplantationen kommer att ta immunsuppression för att hålla livmodern och sig själv frisk. Eftersom intag av immunsuppressiv medicin har biverkningar är livmodertransplantation avsedd att vara tillfällig och pågå i cirka 5 år.
Målen för studien är framgångsrik graviditet och födseln av ett, och möjligen två, friska barn per transplantationspatient. Livmodern ska tas bort och immunsuppression upphöra efter ett barns födelse. Avkommor levereras med kejsarsnitt, då transplantationen också kan tas bort.
Transplantationskandidater måste ha befruktade, frysta (kryokonserverade) embryon på en Johns Hopkins-anläggning innan de genomgår transplantation. Transplantationskandidater kommer att uppmanas att identifiera kandidaternas potentiella livmoderdonator. Altruistiska donatorer, eller kvinnor som vill donera utan att känna till en potentiell mottagare, kan också delta. Alla potentiella donatorer kommer att undersökas för att se om donatorerna är en bra matchning för en mottagare och är friska nog att genomgå donationsoperationen.
Studietid:
- Uterusdonatorer: Screening under cirka 12 månader efter transplantationsoperationen.
- Livmodermottagare: Mottagare kan ha livmodern i cirka 5 år. Efter att transplantationen har tagits bort kommer studieteamet att be om årliga uppföljningar i ytterligare 5 år.
- Barn födda från transplanterade livmoder: Studieteamet ber att följa avkommor årligen upp till 21 års ålder.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv klinisk kohortstudie för att fastställa tillfällig allogen livmodertransplantation som en genomförbar och effektiv rekonstruktiv strategi för behandling av infertilitet i livmoderfaktorn.
Lämpliga kandidater kommer att gå igenom så många som nio studiesteg:
- Steg 1: Telefonscreeningsintervju
- Steg 2: Blodarbete screening
- Steg 3: In vitro fertilisering (IVF) & embryokryokonservering
- Steg 4: Full screening
- Steg 5: Transplantation
- Steg 6: Embryoöverföring
- Steg 7: Graviditet till förlossning
- Steg 8: Uterusexplantation
- Steg 9: Longitudinell uppföljning
Potentiella deltagare kommer först att undersökas per telefon för allmän behörighet, motiv för transplantation och trolig identifiering av en levande donator. Potentiella donatorer kommer att intervjuas av en Independent Living Donor Advocate för att avgöra om de är behöriga. Lämpliga kandidater och kandidaters potentiella levande donatorer kommer sedan att genomgå blodundersökningar för att avgöra om det är en acceptabel parning för donation och transplantation. Därefter, om mottagaren inte redan har embryon inlagda på en Johns Hopkins-sjukhusanläggning, kommer hon att delta i IVF och embryonkryokonservering enligt standardvårdsprotokoll. Efter att ett tillräckligt antal befruktade embryon har lagrats framgångsrikt, kommer deltagaren och hennes levande donator att genomgå fullständig studiescreening. Donator-/mottagarepar som anses lämpliga för transplantation baserat på screeningresultat kommer att planeras för och genomgå transplantationskirurgi. Donation efter livmodern kommer givaren att följas enligt patientvårdsprotokoll efter hysterektomi. Efter transplantationen kommer mottagaren att fortsätta under vård av studieteamet som transplantationspatient såväl som under vård av gynekologer, obstetriker och mödrafostermedicinska experter. Beroende på transplantationsmottagarens postoperativa förlopp, kan embryoöverföring göras så tidigt som 2 månader efter transplantationen. Skulle patienten bli gravid kommer obstetrik att följa deltagarens och hennes fosters framsteg. Oavsett om mottagaren framgångsrikt bär en graviditet eller föder ett barn, är livmoderexplantation en förväntad slutpunkt i detta protokoll. Patienterna kommer att få råd om att deltagarna kan få transplantationen för att föda upp till två avkommor eller i cirka fem år, beroende på vilket som inträffar först, varefter borttagning av livmodern bör övervägas.
Studiedata om livmodertransplanterade mottagare kommer att samlas in under 5 år efter transplantation enligt detta protokoll, eller under hela tiden som deltagaren har transplantatet, plus fem år efter explantation. Alla försök kommer att göras för att samla in data om de avkommor som är födda som ett resultat av detta protokoll till och med avkommans 21-årsdag.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jane Littleton, CRNP, MSN
- Telefonnummer: 410-955-6875
- E-post: jlittl38@jhmi.edu
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Rekrytering
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
Huvudutredare:
- Richard J. Redett, MD
-
Huvudutredare:
- Andrew J. Satin, MD
-
Underutredare:
- Amanda Nickles Fader, MD
-
Underutredare:
- James H. Segars, MD
-
Kontakt:
- Jane Littleton, AG-ACNP, FNP
- Telefonnummer: 410-614-5551
- E-post: jlittl38@jhmi.edu
-
Underutredare:
- Gerald Brandacher, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER -
Kriterier för inkludering av mottagare:
- Genotypisk kvinna oavsett ras, färg eller etnicitet.
- Uterin faktor infertilitet.
- Åldern 18-38 år vid tidpunkten för ägguttag.
- Stark önskan att genomgå livmodertransplantation för att bli gravid och föda ett barn.
Embryon kryokonservering med embryon som finns på Johns Hopkins:
- Har minst 4-8 kryokonserverade normala embryon efter Preimplantation Genetic Screening (PGS-screening).
ELLER o Är villig att genomgå ägguttag, provrörsbefruktning och PGS-screening för att kryokonservera minst 4-8 normala embryon.
- Vilja att genomgå embryoimplantation efter livmodertransplantation för att uppnå graviditet.
- Enligt studieteamets uppfattning gör en rimlig ansträngning för att identifiera och hänvisa sin egen potentiella livmoderdonator till studiegruppen.
- Fyller i protokollet informerat samtycke.
- Icke-rökare, definierad av att aldrig röka eller ha slutat >6 månader i följd före screening.
- Inget samexisterande medicinskt tillstånd som, enligt studiegruppens uppfattning, skulle kunna påverka immunsuppressionsprotokollet, kirurgiskt ingrepp eller förmågan att bli gravid eller föda barn. (Se uteslutningskriterier för givare och mottagare nedan. Om tillståndet är mottagligt för behandling måste studieteamet komma överens om att tillståndet inte avsevärt bör öka de kirurgiska riskerna med livmodertransplantation.)
- Negativt serumgraviditetstest.
- Blodtyp kompatibel med donator.
- Negativ korsmatchning med givare.
- Patienten samtycker till att följa protokollet och anger en dedikation till behandlingsregimen.
- Går med på livmoderns förklaring efter ett barns födelse och eller 5 år utan lyckad graviditet.
Inklusionskriterier för givare:
- Genotypisk hona med intakt livmoder.
- Medicinsk historia inkluderar känd framgångsrik graviditet (t.ex. gravid livmoder).
- Ålder 25 - 65 år.
- Samtycker till livmoderdonation och krävs screening före donation.
- För kvinnor i fertil ålder: Negativt serumgraviditetstest.
- Blodgrupp kompatibel med mottagaren.
- Negativ korsmatchning med mottagare.
Inklusionskriterier för givare och mottagare:
- USA-medborgare eller motsvarande.
- Inga samexisterande psykosociala problem (d.v.s. alkoholism, drogmissbruk).
BMI ≤35
o Ett högre BMI kan accepteras enligt studiegruppens bedömning.
- Negativt för HIV vid transplantation.
- Negativt för malignitet de senaste 5 åren.
EXKLUSIONS KRITERIER-
Uteslutningskriterier för givare och mottagare:
Positivt för något av följande tillstånd:
- Insulinberoende diabetes mellitus.
- Obehandlad sepsis.
- HIV (aktiv eller seropositiv).
- Aktiv tuberkulos.
- Aktiv Hepatit B-infektion.
- Aktiv hepatit C-infektion.
- Viral encefalit.
- Toxoplasmos.
- Aktuell/nyligen (inom 3 månader efter donation/screeningsamtycke) IV drogmissbruk.
- Betydande hjärtsjukdom
- Betydande kärlsjukdom o
- Sensibiliserade mottagare med höga nivåer (50 %) av panelreaktiva antikroppar från humana leukocyter (HLA).
- Tillstånd som kan påverka framgången för det kirurgiska ingreppet eller öka risken för postoperativa komplikationer inklusive ärftliga koagulopatier som blödarsjuka, Von-Willebrands sjukdom, protein C och S-brist, trombocytemier, talassemi, sicklecellssjukdom, etc.
- Blandade bindvävssjukdomar och kollagensjukdomar som kan resultera i dålig sårläkning efter operation.
- Allvarliga neurologiska brister.
- Patienter som anses olämpliga enligt den konsulterade psykiatriska/psykologiska bedömningen.
- En historia av medicinsk bristande efterlevnad.
Uteslutningskriterier endast för givare:
- Tidigare skada på livmodern inklusive förlossning med kejsarsnitt.
- Historik om strålbehandling till bukområdet.
- Andra medicinska tillstånd, som fastställts av studiens läkare, som skulle utesluta donation.
Uteslutningskriterier endast för mottagare:
• Tillstånd som enligt studiegruppens uppfattning kan utsätta mottagaren för oacceptabla risker vid immunsuppressiv behandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Mottagare av livmodertransplantation
Livmodermottagare, som annars är friska, vuxna, genotypiska kvinnor som drabbats av infertilitet i livmoderfaktorn, kommer att genomgå det kirurgiskt innovativa livmodertransplantationsförfarandet kombinerat med kortvarig användning av konventionell calcineurin-hämmare-baserad immunsuppression för att stödja ett foster till en livskraftig förlossning via kejsarsnitt sektion.
|
Tillfällig allogen livmodertransplantation från en levande donator med målet att uppnå graviditet och föda livskraftigt barn.
Används som daglig immunsuppression.
Började med 3 mg två gånger dagligen (PO) på postoperativ dag 1, justerad för att uppnå dalkoncentrationer i serum på 8-10 ng/ml.
Andra namn:
Används som daglig immunsuppression.
100 mg för total kroppsvikt mindre än 75 kg och 150 mg för total kroppsvikt större än eller lika med 75 mg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Framgångsrik förlossning av livsduglig baby
Tidsram: Livmodertransplantation till 5 år efter livmodertransplantation
|
Framgångsrik implantation av befruktat embryo som sedan bärs till bebisen förlöst med kejsarsnitt.
|
Livmodertransplantation till 5 år efter livmodertransplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal farliga drickare enligt bedömning av alkoholanvändningsstörningar Identifiering Test-Koncis (AUDIT-C)
Tidsram: Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
En kort alkoholundersökning som på ett tillförlitligt sätt identifierar patienter som dricker farligt eller har problem med aktiv alkoholbruk
|
Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Stress bedömd av den korta Coping Orientation to Problems Experience (COPE)
Tidsram: Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Ett 28-objekt självrapporterande frågeformulär utformat för att mäta effektiva och ineffektiva sätt att hantera en stressig livshändelse.
|
Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Resiliens bedömd av Connor Davidson Resilience Scale (CD-RISC)-10
Tidsram: Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
En endimensionell självrapporterad skala bestående av 10 punkter som mäter resiliens.
|
Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Relationskvalitet bedömd av Dyadic Adjustment Scale (DAS) [om man har barn med en partner]
Tidsram: Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Ett mått på 32 punkter utformat för att bedöma relationskvaliteten hos intakta (gifta eller sammanboende) par.
|
Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Narkotikaanvändning utvärderad av Drug Abuse Screening Test (DAST) 10 Drug Use Questionnaire
Tidsram: Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Ett självrapporteringsinstrument med 10 punkter som bedömer droganvändning, inte inklusive alkohol- eller tobaksanvändning, under de senaste 12 månaderna.
|
Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Depression enligt bedömningen av Patient Health Questionnaire (PHQ-9)
Tidsram: Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Ett kort, självadministrativt frågeformulär som bedömer depressionssymtom.
|
Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Övergripande hälsotillstånd som bedömts av Medical Outcome Study Short Form-36 (SF-36)
Tidsram: Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
En undersökning med 36 punkter som användes för att bedöma övergripande hälsotillstånd med hjälp av 8 skalade poäng för vitalitet, fysisk funktion, kroppssmärta, allmänna hälsouppfattningar, fysisk rollfunktion, emotionell rollfunktion, social rollfunktion och mental hälsa
|
Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
PTSD bedömd av checklistan för posttraumatisk stressstörning (PCL-5 PTSD checklista)
Tidsram: Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Ett självrapporteringsmått på 20 artiklar av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5) symptom på posttraumatisk stressstörning PTSD
|
Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Ångest bedömd av General Anxiety Disorder (GAD)-7
Tidsram: Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
En självrapport med 7 punkter som används för att identifiera patienter med ångest.
|
Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Positiva resultat som bedöms av Post-Traumatic Growth Inventory (PTGI)
Tidsram: Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Ett självrapporteringsmått med 21 punkter som används för att bedöma positiva resultat efter extremt stressande och potentiellt traumatiska händelser.
|
Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Livstillfredsställelse bedömd av Psychological Measures by Satisfaction with Life Scale (SWLS)
Tidsram: Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
SWLS är ett mått på tillfredsställelse med livet.
Använder en skala för att betygsätta från 1-7, där 1 indikerar håller helt med och 7 indikerar instämmer helt.
|
Pre-transplantation Screening genom 5 år efter livmoderexplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Richard J Redett, MD, Johns Hopkins University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Infertilitet
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Calcineurin-hämmare
- Azatioprin
- Takrolimus
Andra studie-ID-nummer
- IRB00166167
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Uterin faktor infertilitet
-
Showa UniversityAvslutadIntra-uterin enhetskomplikationIndonesien
-
Beni-Suef UniversityHar inte rekryterat ännuIntra-uterin enhetskomplikationEgypten
-
Ain Shams UniversityAvslutadIntra-uterin enhetskomplikationEgypten
-
Baylor Research InstituteOkändUterin atoniFörenta staterna
-
Johns Hopkins UniversityIndragenPostpartum blödning | Uterin atoni | Uterin Tonus DisordersFörenta staterna
-
Kanuni Sultan Suleyman Training and Research HospitalRekryteringUterin nisch | Stängning; Ofullständig, livmodernKalkon
-
Imam Abdulrahman Bin Faisal UniversityOkändUterin artär embolisering för uterin leiomyomataSaudiarabien
-
Hospices Civils de LyonAvslutadLaparoskopi | Uterin myomatosis | Hysterektomi, VaginalFrankrike
-
University of ChicagoRekryteringKomplikationer vid kejsarsnitt | Uterin Tonus DisordersFörenta staterna
Kliniska prövningar på Livmoderallotransplantation
-
NYU Langone HealthRekrytering
-
Methodist Health SystemAvslutad
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensRekryteringKirurgi, OralFrankrike
-
Brigham and Women's HospitalRekryteringAmputation av extremiteter | Extremitet amputationFörenta staterna
-
New York Medical CollegeAvslutadNon Hodgkin lymfom
-
Reproductive Medicine Associates of New JerseyAktiv, inte rekryterandeInfertilitet, KvinnaFörenta staterna
-
Worthington-Kirsch, Robert L., M.D.Terumo Medical Corporation; Biocompatibles UK LtdAvslutadUterina neoplasmer | Leiomyom | LeiomyomatosFörenta staterna
-
Lawson Health Research InstituteLondon Health Sciences CentreIndragen
-
Scitech Produtos Medicos LtdaAvslutadUterin leiomyomBrasilien
-
Cairo UniversityRekrytering