Säkerhet och effekt av FSD201 för behandling av kronisk smärta associerad med idiopatisk MCAS (MCAD)

Viktiga inkluderingskriterier:

• Klinisk diagnos av idiopatisk MCAS enligt de globala konsensusdiagnoskriterierna
• Vuxna med utbredd kronisk smärta (i tre eller flera kroppsregioner);
• Kroniska smärtor med intensitet större än eller lika med 4,0 men mindre än eller lika med 9,0 på en numerisk smärtskala, symtomvaraktighet över 6 månader;
• Försökspersonen samtycker till att endast använda paracetamol (upp till 1000 mg per dos och inte överstiga 3000 mg/dag) eller difenhydramin (upp till 300 mg/dag) som räddningsmedicin för kroniska utbredda muskuloskeletala nociplastiska smärtor under hela försöket;
• Försökspersonen är villig att behålla nuvarande aktivitets- och träningsnivåer under hela studien;
• Under studien samtycker försökspersonen till att inte initiera eller ändra några icke-farmakologiska interventioner (inklusive kiropraktisk vård, sjukgymnastik, psykoterapi och massageterapi). Varje pågående icke-farmakologisk intervention måste vara stabil i minst 4 veckor före screening och bör fortsätta under hela studien;

Viktiga uteslutningskriterier:

• Patienten har smärta som inte klart kan skiljas från eller som kan störa bedömningen av kronisk muskuloskeletal nociplastisk smärta sekundär sannolikt till idiopatisk MCAS (postherpetisk neuralgi, traumatisk skada, tidigare operation, komplext regionalt smärtsyndrom);
• Vuxna med kronisk cancersmärta;
• Vuxna med inflammatorisk bindvävssjukdom eller reumatologisk sjukdomsrelaterad smärta, till exempel reumatoid artrit;
• Vuxna med fokal muskuloskeletal smärta;
• Vuxna med hudsjukdomar (kronisk urtikaria, pemfigus, lupus, rosacea etc.);
• Vuxna med endokrinologiska störningar (akut hypotyreos, akut binjurebarksvikt etc.);
• Vuxna med systemiska gastrointestinala tillstånd (inflammatoriska tarmsjukdomar);
• Signifikanta psykologiska komorbiditeter: PHQ-9 poäng högre än 20; och GAD-7-poäng högre än 15 (indikation på allvarlig ångest som skulle kunna störa exakt loggning av smärtvärden);
• Aktuell eller nyligen (inom 12 månader efter screening) historia av en missbruksstörning inklusive cannabinoid- eller alkoholmissbruksstörning enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5:e upplagan; DSM-5);
• Försökspersonen har en neurologisk störning som inte är relaterad till kroniska utbredda muskuloskeletala nociplastiska smärtor (fantomlem från amputation, vitamin B12-brist, kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati), cirkulationsstörning (perifer artärsjukdom), en hudsjukdom i området för neuropati som kan förändra känseln (plantar ulceration) ), eller andra smärtsamma tillstånd (artrit) som kan störa rapportering av smärta på grund av kroniska utbredda muskuloskeletala nociplastiska smärtor;
• Aktuell allvarlig eller okontrollerad egentlig depression eller ångeststörningar. Lätt till måttlig allvarlig depression eller ångeststörningar är tillåtna under förutsättning att utredaren bedömer patienten som kliniskt stabil och lämplig för inträde i studien. Stabila doser av SSRI är tillåtna för behandling av depression om dosen är stabil i 60 dagar före screeningbesök;
• Försökspersonen har en historia av självmordsförsök eller självmordsbeteende under de senaste 12 månaderna eller har självmordstankar under de senaste 12 månaderna eller som löper betydande risk att begå självmord, enligt bedömningen av utredaren vid screening och/eller randomiseringsbesök;
• Patienter med aktiv malignitet eller malignitet i anamnesen, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer och aktinisk keratos. Basalcellscancer och små skivepitelcancer i huden som har skurits ut enligt riktlinjer inom de senaste 5 åren eller in situ cervixcarcinom som har behandlats fullständigt och inte visar några tecken på återfall är tillåtna;
• Individer med generaliserad ledöverrörlighet sekundär till ärftliga bindvävssjukdomar som Ehlers Danlos syndrom;
• Individer med höga baslinjenivåer av tryptas i serum som tyder på primär eller sekundär MCAS (definierad som över det normala intervallet 2,2 till 13,2 µg/L).