Seguridad y eficacia de FSD201 para el tratamiento del dolor crónico asociado con MCAS idiopático (MCAD)

Criterios clave de inclusión:

• Diagnóstico clínico de MCAS idiopático según los criterios diagnósticos de consenso global
• Adultos con dolor crónico generalizado (en tres o más regiones del cuerpo);
• Dolores crónicos de intensidad mayor o igual a 4,0 pero menor o igual a 9,0 en una escala numérica de calificación del dolor, duración de los síntomas de más de 6 meses;
• El sujeto acepta usar solo paracetamol (hasta 1000 mg por dosis y sin exceder los 3000 mg/día) o difenhidramina (hasta 300 mg/día) como medicación de rescate para los dolores nociplásicos musculoesqueléticos generalizados crónicos durante todo el ensayo;
• El sujeto está dispuesto a mantener los niveles actuales de actividad y ejercicio durante todo el estudio;
• Durante el estudio, el sujeto acepta no iniciar ni cambiar ninguna intervención no farmacológica (incluida la atención quiropráctica, la fisioterapia, la psicoterapia y la terapia de masajes). Cualquier intervención no farmacológica en curso debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y debe continuar durante la duración del estudio;

Criterios clave de exclusión:

• El sujeto tiene un dolor que no se puede diferenciar claramente o que podría interferir con la evaluación del dolor nociplásico musculoesquelético crónico secundario probablemente a MCAS idiopático (neuralgia postherpética, lesión traumática, cirugía previa, síndrome de dolor regional complejo);
• Adultos con dolor crónico por cáncer;
• Adultos con trastorno inflamatorio del tejido conjuntivo o dolor relacionado con un trastorno reumatológico, por ejemplo, artritis reumatoide;
• Adultos con dolor musculoesquelético focal;
• Adultos con enfermedades de la piel (urticaria crónica, pénfigo, lupus, rosácea, etc.);
• Adultos con trastornos endocrinológicos (hipotiroidismo agudo, insuficiencia suprarrenal aguda, etc.);
• Adultos con afecciones gastrointestinales sistémicas (trastornos inflamatorios del intestino);
• Comorbilidades psicológicas significativas: puntuación de PHQ-9 superior a 20; y puntuación GAD-7 superior a 15 (indicación de ansiedad severa que podría interferir con el registro preciso de las calificaciones del dolor);
• Antecedentes actuales o recientes (dentro de los 12 meses posteriores a la selección) de un trastorno por consumo de sustancias, incluido el trastorno por consumo de alcohol o cannabinoides, según lo define el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (5.ª edición; DSM-5);
• El sujeto tiene un trastorno neurológico no relacionado con dolores nociplásicos musculoesqueléticos generalizados crónicos (miembro fantasma por amputación, deficiencia de vitamina B12, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica), trastorno circulatorio (enfermedad arterial periférica), una afección de la piel en el área de la neuropatía que podría alterar la sensibilidad (úlcera plantar ), u otras condiciones dolorosas (artritis) que podrían interferir con el informe del dolor debido a dolores nociplásicos musculoesqueléticos generalizados crónicos;
• Trastorno depresivo mayor grave o no controlado actual o trastornos de ansiedad. Se permiten trastornos de ansiedad o depresión mayor de leves a moderados siempre que el investigador evalúe al paciente como clínicamente estable y apropiado para participar en el estudio. Se permiten dosis estables de ISRS para el tratamiento de la depresión si la dosis es estable durante 60 días antes de la visita de selección;
• El sujeto tiene antecedentes de intento de suicidio o comportamiento suicida en los últimos 12 meses o tiene ideación suicida en los 12 meses anteriores o tiene un riesgo significativo de cometer suicidio, según lo juzgado por el investigador en la visita de selección y/o aleatorización;
• Pacientes con malignidad activa o antecedentes de malignidad, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas y queratosis actínica. Se permiten el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas pequeñas de la piel que se hayan extirpado de acuerdo con las pautas en los últimos 5 años o el carcinoma de cuello uterino in situ que se haya tratado por completo y no muestre evidencia de recurrencia;
• Individuos con hiperlaxitud articular generalizada secundaria a trastornos hereditarios del tejido conectivo como el Síndrome de Ehlers Danlos;
• Individuos con niveles basales altos de triptasa sérica que sugieran MCAS primario o secundario (definido como por encima del rango normal de 2.2 a 13.2 µg/L).