Bezpieczeństwo i skuteczność FSD201 w leczeniu przewlekłego bólu związanego z idiopatycznym MCAS (MCAD)

Kluczowe kryteria włączenia:

• Rozpoznanie kliniczne idiopatycznego MCAS zgodnie z ogólnoświatowymi kryteriami diagnostycznymi
• Dorośli z powszechnym przewlekłym bólem (w trzech lub więcej obszarach ciała);
• Przewlekłe bóle o natężeniu większym lub równym 4,0, ale mniejszym lub równym 9,0 w Numerycznej Skali Oceny Bólu, czas trwania objawów dłuższy niż 6 miesięcy;
• Uczestnik zgadza się na stosowanie wyłącznie acetaminofenu (do 1000 mg na dawkę i nieprzekraczającej 3000 mg/dobę) lub difenhydraminy (do 300 mg/dobę) jako leku ratunkowego w przewlekłym, rozległym bólach nocyplastycznych mięśniowo-szkieletowych przez cały czas trwania badania;
• Uczestnik jest chętny do utrzymania aktualnego poziomu aktywności i ćwiczeń przez cały czas trwania badania;
• Podczas badania uczestnik zgadza się nie inicjować ani nie zmieniać żadnych niefarmakologicznych interwencji (w tym chiropraktyki, fizjoterapii, psychoterapii i masażu). Każda trwająca interwencja niefarmakologiczna musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i powinna być kontynuowana przez cały czas trwania badania;

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Osobnik odczuwa ból, którego nie można wyraźnie odróżnić lub który mógłby zakłócać ocenę przewlekłego bólu nocyplastycznego mięśniowo-szkieletowego, wtórnego prawdopodobnie do idiopatycznego MCAS (neuralgia popółpaścowa, uraz pourazowy, przebyta operacja, złożony zespół bólu regionalnego);
• Dorośli z przewlekłym bólem nowotworowym;
• Dorośli z zapalnym zaburzeniem tkanki łącznej lub bólem związanym z zaburzeniem reumatologicznym, na przykład reumatoidalnym zapaleniem stawów;
• Dorośli z ogniskowym bólem mięśniowo-szkieletowym;
• Dorośli z chorobami skóry (przewlekła pokrzywka, pęcherzyca, toczeń, trądzik różowaty itp.);
• Dorośli z zaburzeniami endokrynologicznymi (ostra niedoczynność tarczycy, ostra niewydolność kory nadnerczy itp.);
• Dorośli z ogólnoustrojowymi chorobami przewodu pokarmowego (nieswoiste zapalenia jelit);
• Istotne współistniejące choroby psychiczne: wynik PHQ-9 większy niż 20; i wynik GAD-7 większy niż 15 (wskazanie poważnego niepokoju, który może zakłócać dokładne rejestrowanie ocen bólu);
• Aktualna lub niedawna (w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego) historia zaburzeń związanych z używaniem substancji, w tym kannabinoidów lub alkoholu, zgodnie z definicją w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (wydanie 5; DSM-5);
• Podmiot cierpi na zaburzenie neurologiczne niezwiązane z przewlekłymi rozsianymi bólami nocyplastycznymi mięśniowo-szkieletowymi (kończyna fantomowa po amputacji, niedobór witaminy B12, przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna), zaburzenie krążenia (choroba tętnic obwodowych), stan skóry w obszarze neuropatii, który może zmienić czucie (owrzodzenie podeszwowe) ) lub inne bolesne stany (zapalenie stawów), które mogą zakłócać zgłaszanie bólu spowodowanego przewlekłymi, rozsianymi bólami nocyplastycznymi mięśniowo-szkieletowymi;
• Obecne ciężkie lub niekontrolowane duże zaburzenie depresyjne lub zaburzenia lękowe. Łagodna do umiarkowanej depresja lub zaburzenia lękowe są dozwolone pod warunkiem, że badacz oceni stan pacjenta jako klinicznie stabilny i odpowiedni do włączenia do badania. Stałe dawki SSRI są dozwolone w leczeniu depresji, jeśli dawka jest stabilna przez 60 dni przed wizytą przesiewową;
• Podmiot miał historię prób samobójczych lub zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub miał myśli samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub który jest w grupie znacznego ryzyka popełnienia samobójstwa, zgodnie z oceną Badacza podczas wizyty przesiewowej i/lub randomizacyjnej;
• Pacjenci z czynną chorobą nowotworową lub chorobą nowotworową w wywiadzie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego i rogowacenia słonecznego. Dopuszcza się raka podstawnokomórkowego i drobnokomórkowego raka skóry, które zostały wycięte zgodnie z wytycznymi w ciągu ostatnich 5 lat lub raka szyjki macicy in situ, który został w pełni wyleczony i nie wykazuje cech nawrotu;
• Osoby z uogólnioną nadmierną ruchomością stawów wtórną do dziedzicznych zaburzeń tkanki łącznej, takich jak zespół Ehlersa Danlosa;
• Osoby z wysokim wyjściowym poziomem tryptazy w surowicy sugerującym pierwszorzędowy lub wtórny MCAS (zdefiniowany jako powyżej normalnego zakresu od 2,2 do 13,2 µg/l).