Bezpečnost a účinnost FSD201 pro léčbu chronické bolesti spojené s idiopatickou MCAS (MCAD)

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Klinická diagnóza idiopatické MCAS podle globálních konsenzuálních diagnostických kritérií
• Dospělí s rozšířenou chronickou bolestí (ve třech nebo více oblastech těla);
• Chronické bolesti o intenzitě vyšší nebo rovné 4,0, ale nižší nebo rovné 9,0 na číselné stupnici pro hodnocení bolesti, trvání příznaků delší než 6 měsíců;
• Subjekt souhlasí s použitím pouze acetaminofenu (až 1000 mg na dávku a nepřekročí 3000 mg/den) nebo difenhydraminu (až 300 mg/den) jako záchranné medikace pro chronické rozšířené muskuloskeletální nociplastické bolesti v průběhu studie;
• Subjekt je ochoten udržovat aktuální úroveň aktivity a cvičení po celou dobu studie;
• Během studie subjekt souhlasí s tím, že nezahájí ani nezmění žádné nefarmakologické intervence (včetně chiropraktické péče, fyzikální terapie, psychoterapie a masážní terapie). Jakákoli probíhající nefarmakologická intervence musí být stabilní alespoň 4 týdny před screeningem a měla by pokračovat po dobu trvání studie;

Klíčová kritéria vyloučení:

• Subjekt má bolest, kterou nelze jasně odlišit od nebo která by mohla interferovat s hodnocením chronické muskuloskeletální nociplastické bolesti, která je sekundární pravděpodobně k idiopatické MCAS (postherpetická neuralgie, traumatické poranění, předchozí operace, syndrom komplexní regionální bolesti);
• Dospělí s chronickou rakovinovou bolestí;
• Dospělí se zánětlivou poruchou pojivové tkáně nebo bolestí související s revmatologickou poruchou, například revmatoidní artritidou;
• Dospělí s fokální muskuloskeletální bolestí;
• Dospělí s kožními chorobami (chronická kopřivka, pemfigus, lupus, rosacea atd.);
• Dospělí s endokrinologickými poruchami (akutní hypotyreóza, akutní adrenální insuficience atd.);
• Dospělí se systémovými gastrointestinálními onemocněními (zánětlivé onemocnění střev);
• Významné psychologické komorbidity: skóre PHQ-9 vyšší než 20; a skóre GAD-7 vyšší než 15 (indikace vážné úzkosti, která by mohla interferovat s přesným protokolováním hodnocení bolesti);
• Současná nebo nedávná (do 12 měsíců od screeningu) anamnéza poruchy spojené s užíváním návykových látek, včetně poruchy užívání kanabinoidů nebo alkoholu, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch (5. vydání; DSM-5);
• Subjekt má neurologickou poruchu nesouvisející s chronickou rozšířenou muskuloskeletální nociplastickou bolestí (fantomová končetina po amputaci, nedostatek vitaminu B12, chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie), oběhovou poruchu (onemocnění periferních tepen), kožní onemocnění v oblasti neuropatie, které by mohlo změnit vnímání (plantární vřed ) nebo jiné bolestivé stavy (artritida), které by mohly interferovat s hlášením bolesti v důsledku chronických rozšířených muskuloskeletálních nociplastických bolestí;
• Současná těžká nebo nekontrolovaná velká depresivní porucha nebo úzkostné poruchy. Mírné až středně těžké deprese nebo úzkostné poruchy jsou povoleny za předpokladu, že zkoušející vyhodnotí pacienta jako klinicky stabilního a vhodného pro vstup do studie. Stabilní dávky SSRI jsou povoleny pro léčbu deprese, pokud je dávka stabilní po dobu 60 dnů před screeningovou návštěvou;
• Subjekt měl v minulosti pokus o sebevraždu nebo sebevražedné chování během posledních 12 měsíců nebo měl sebevražedné myšlenky během předchozích 12 měsíců nebo je ve významném riziku spáchání sebevraždy, jak posoudil zkoušející při screeningové a/nebo randomizační návštěvě;
• Pacienti s aktivní malignitou nebo malignitou v anamnéze, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu a aktinické keratózy. Jsou povoleny bazaliom a malobuněčný spinocelulární karcinom kůže, které byly vyříznuty podle pokynů během posledních 5 let, nebo in situ karcinom děložního čípku, který byl plně léčen a nevykazuje žádné známky recidivy;
• Jedinci s generalizovanou kloubní hypermobilitou sekundární k dědičným poruchám pojivové tkáně, jako je Ehlers Danlosův syndrom;
• Jedinci s vysokými výchozími hladinami sérové ​​tryptázy naznačujícími primární nebo sekundární MCAS (definované jako nad normálním rozmezím 2,2 až 13,2 µg/l).