Sicurezza ed efficacia di FSD201 per il trattamento del dolore cronico associato a MCAS idiopatico (MCAD)

Criteri chiave di inclusione:

• Diagnosi clinica di MCAS idiopatico secondo i criteri diagnostici di consenso globale
• Adulti con dolore cronico diffuso (in tre o più regioni del corpo);
• Dolori cronici di intensità maggiore o uguale a 4,0 ma minore o uguale a 9,0 su una scala numerica di valutazione del dolore, durata dei sintomi superiore a 6 mesi;
• Il soggetto accetta di utilizzare solo paracetamolo (fino a 1000 mg per dose e non superare i 3000 mg/giorno) o difenidramina (fino a 300 mg/giorno) come farmaco di salvataggio per dolori nociplastici muscoloscheletrici cronici diffusi durante lo studio;
• Il soggetto è disposto a mantenere l'attività attuale e i livelli di esercizio durante lo studio;
• Durante lo studio, il soggetto si impegna a non avviare o modificare alcun intervento non farmacologico (incluse cure chiropratiche, fisioterapia, psicoterapia e massoterapia). Qualsiasi intervento non farmacologico in corso deve essere stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e deve essere continuato per tutta la durata dello studio;

Criteri chiave di esclusione:

• Il soggetto ha un dolore che non può essere chiaramente differenziato o che potrebbe interferire con la valutazione del dolore nociplastico cronico muscoloscheletrico secondario probabilmente a MCAS idiopatico (nevralgia post-erpetica, lesione traumatica, precedente intervento chirurgico, sindrome da dolore regionale complesso);
• Adulti con dolore da cancro cronico;
• Adulti con disturbo infiammatorio del tessuto connettivo o dolore correlato a disturbi reumatologici, ad esempio artrite reumatoide;
• Adulti con dolore muscoloscheletrico focale;
• Adulti con malattie della pelle (orticaria cronica, pemfigo, lupus, rosacea ecc.);
• Adulti con disturbi endocrinologici (ipotiroidismo acuto, insufficienza surrenalica acuta ecc.);
• Adulti con condizioni gastrointestinali sistemiche (disturbi infiammatori intestinali);
• Comorbilità psicologiche significative: punteggio PHQ-9 maggiore di 20; e punteggio GAD-7 maggiore di 15 (indicazione di grave ansia che potrebbe interferire con la registrazione accurata delle valutazioni del dolore);
• Storia attuale o recente (entro 12 mesi dallo screening) di un disturbo da uso di sostanze incluso il disturbo da uso di cannabinoidi o alcol come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (5a edizione; DSM-5);
• Il soggetto ha un disturbo neurologico non correlato a dolori nociplastici muscoloscheletrici cronici diffusi (arto fantasma da amputazione, carenza di vitamina B12, polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica), disturbo circolatorio (malattia dell'arteria periferica), una condizione della pelle nell'area della neuropatia che potrebbe alterare la sensibilità (ulcera plantare ), o altre condizioni dolorose (artrite) che potrebbero interferire con la segnalazione del dolore dovuto a dolori nociplastici muscoloscheletrici cronici diffusi;
• Disturbo depressivo maggiore o disturbi d'ansia gravi o non controllati in atto. Depressione maggiore o disturbi d'ansia da lievi a moderati sono consentiti a condizione che lo sperimentatore valuti il ​​paziente come clinicamente stabile e appropriato per l'ingresso nello studio. Dosi stabili di SSRI sono consentite per il trattamento della depressione se la dose è stabile per 60 giorni prima della visita di screening;
• - Il soggetto ha una storia di tentativo di suicidio o comportamento suicida negli ultimi 12 mesi o ha ideazione suicidaria nei 12 mesi precedenti o chi è a rischio significativo di suicidarsi, come giudicato dall'investigatore alla visita di screening e/o di randomizzazione;
• Pazienti con tumore maligno attivo o storia di tumore maligno, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose e della cheratosi attinica. Sono ammessi carcinoma basocellulare e carcinoma a piccole cellule squamose della pelle che sono stati asportati secondo le linee guida negli ultimi 5 anni o carcinoma cervicale in situ che è stato completamente trattato e non mostra segni di recidiva;
• Individui con ipermobilità articolare generalizzata secondaria a disturbi ereditari del tessuto connettivo come la sindrome di Ehlers Danlos;
• Individui con livelli di triptasi sierica al basale elevati suggestivi di MCAS primario o secondario (definiti come sopra l'intervallo normale da 2,2 a 13,2 µg/L).