Sicherheit und Wirksamkeit von FSD201 zur Behandlung von chronischen Schmerzen im Zusammenhang mit idiopathischem MCAS (MCAD)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Klinische Diagnose des idiopathischen MCAS gemäß den globalen diagnostischen Konsenskriterien
• Erwachsene mit weit verbreiteten chronischen Schmerzen (in drei oder mehr Körperregionen);
• Chronische Schmerzen mit einer Intensität größer oder gleich 4,0, aber kleiner oder gleich 9,0 auf einer numerischen Schmerzbewertungsskala, Symptomdauer von mehr als 6 Monaten;
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Studie nur Paracetamol (bis zu 1000 mg pro Dosis und nicht mehr als 3000 mg/Tag) oder Diphenhydramin (bis zu 300 mg/Tag) als Notfallmedikation für chronische, weit verbreitete muskuloskelettale noziplastische Schmerzen zu verwenden;
• Der Proband ist bereit, während der gesamten Studie sein aktuelles Aktivitäts- und Übungsniveau beizubehalten;
• Während der Studie stimmt der Proband zu, keine nicht-pharmakologischen Interventionen (einschließlich Chiropraktik, Physiotherapie, Psychotherapie und Massagetherapie) einzuleiten oder zu ändern. Jede laufende nicht-pharmakologische Intervention muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil sein und sollte für die Dauer der Studie fortgesetzt werden;

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat Schmerzen, die nicht klar von idiopathischem MCAS (postherpetische Neuralgie, traumatische Verletzung, vorheriger chirurgischer Eingriff, komplexes regionales Schmerzsyndrom) unterschieden werden können oder die die Beurteilung von chronischen muskuloskelettalen noziplastischen Schmerzen beeinträchtigen könnten;
• Erwachsene mit chronischen Krebsschmerzen;
• Erwachsene mit entzündlichen Bindegewebserkrankungen oder Schmerzen im Zusammenhang mit rheumatologischen Erkrankungen, z. B. rheumatoide Arthritis;
• Erwachsene mit fokalen muskuloskelettalen Schmerzen;
• Erwachsene mit Hauterkrankungen (chronische Urtikaria, Pemphigus, Lupus, Rosacea etc.);
• Erwachsene mit endokrinologischen Erkrankungen (akute Hypothyreose, akute Nebenniereninsuffizienz usw.);
• Erwachsene mit systemischen Magen-Darm-Erkrankungen (entzündliche Darmerkrankungen);
• Signifikante psychische Komorbiditäten: PHQ-9-Score größer als 20; und GAD-7-Score größer als 15 (Hinweis auf schwere Angstzustände, die die genaue Protokollierung von Schmerzbewertungen beeinträchtigen könnten);
• Aktuelle oder aktuelle (innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening) Vorgeschichte einer Substanzgebrauchsstörung, einschließlich Cannabinoid- oder Alkoholkonsumstörung, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. Ausgabe; DSM-5) definiert;
• Das Subjekt hat eine neurologische Störung, die nicht mit chronischen, weit verbreiteten noziplastischen Schmerzen des Bewegungsapparates zusammenhängt (Phantomgliedmaßen durch Amputation, Vitamin-B12-Mangel, chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie), Durchblutungsstörung (periphere arterielle Verschlusskrankheit), eine Hauterkrankung im Bereich der Neuropathie, die die Empfindung verändern könnte (Plantargeschwür ) oder andere schmerzhafte Zustände (Arthritis), die die Meldung von Schmerzen aufgrund chronischer, weit verbreiteter noziplastischer Schmerzen des Bewegungsapparats beeinträchtigen könnten;
• Aktuelle schwere oder unkontrollierte schwere depressive Störung oder Angststörungen. Leichte bis mittelschwere schwere Depressionen oder Angststörungen sind zulässig, sofern der Prüfarzt den Patienten als klinisch stabil und für die Aufnahme in die Studie geeignet einschätzt. Stabile Dosen von SSRIs sind zur Behandlung von Depressionen zulässig, wenn die Dosis 60 Tage vor dem Screening-Besuch stabil ist;
• Das Subjekt hat in den letzten 12 Monaten einen Suizidversuch oder suizidales Verhalten in der Vorgeschichte oder hat in den letzten 12 Monaten Suizidgedanken oder hat ein erhebliches Selbstmordrisiko, wie vom Ermittler beim Screening und / oder Randomisierungsbesuch beurteilt;
• Patienten mit aktiver Malignität oder Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen und aktinischer Keratose. Basalzellkarzinom und kleinzelliges Plattenepithelkarzinom der Haut, die innerhalb der letzten 5 Jahre leitliniengerecht exzidiert wurden, oder vollständig behandeltes In-situ-Zervixkarzinom ohne Anzeichen eines Rezidivs sind zulässig;
• Personen mit generalisierter Gelenkhypermobilität infolge erblicher Bindegewebserkrankungen wie dem Ehlers-Danlos-Syndrom;
• Personen mit hohen Baseline-Serumtryptasespiegeln, die auf ein primäres oder sekundäres MCAS hindeuten (definiert als über dem normalen Bereich von 2,2 bis 13,2 µg/L).