Innocuité et efficacité du FSD201 pour le traitement de la douleur chronique associée au MCAS idiopathique (MCAD)

Critères d'inclusion clés :

• Diagnostic clinique du MCAS idiopathique selon les critères de diagnostic du consensus mondial
• Adultes souffrant de douleur chronique généralisée (dans trois régions du corps ou plus);
• Douleurs chroniques d'intensité supérieure ou égale à 4,0 mais inférieure ou égale à 9,0 sur une échelle numérique d'évaluation de la douleur, durée des symptômes de plus de 6 mois ;
• Le sujet accepte de n'utiliser que de l'acétaminophène (jusqu'à 1 000 mg par dose et ne pas dépasser 3 000 mg/jour) ou de la diphenhydramine (jusqu'à 300 mg/jour) comme médicament de secours pour les douleurs musculo-squelettiques nociplasiques généralisées chroniques tout au long de l'essai ;
• Le sujet est disposé à maintenir ses niveaux d'activité et d'exercice actuels tout au long de l'étude ;
• Au cours de l'étude, le sujet s'engage à ne pas initier ou modifier des interventions non pharmacologiques (y compris les soins chiropratiques, la physiothérapie, la psychothérapie et la massothérapie). Toute intervention non pharmacologique en cours doit être stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et doit être poursuivie pendant toute la durée de l'étude ;

Critères d'exclusion clés :

• Le sujet a des douleurs qui ne peuvent pas être clairement différenciées ou qui pourraient interférer avec l'évaluation des douleurs nociplasiques musculo-squelettiques chroniques secondaires susceptibles de MCAS idiopathiques (névralgie post-zostérienne, lésion traumatique, chirurgie antérieure, syndrome douloureux régional complexe) ;
• Adultes souffrant de douleur cancéreuse chronique ;
• Adultes souffrant de troubles inflammatoires du tissu conjonctif ou de douleurs liées à un trouble rhumatologique, par exemple la polyarthrite rhumatoïde ;
• Adultes souffrant de douleurs musculo-squelettiques focales ;
• Adultes atteints de maladies de la peau (urticaire chronique, pemphigus, lupus, rosacée, etc.) ;
• Adultes présentant des troubles endocrinologiques (hypothyroïdie aiguë, insuffisance surrénalienne aiguë, etc.) ;
• Adultes souffrant de troubles gastro-intestinaux systémiques (troubles inflammatoires de l'intestin) ;
• Comorbidités psychologiques importantes : score PHQ-9 supérieur à 20 ; et score GAD-7 supérieur à 15 (indication d'anxiété sévère qui pourrait interférer avec l'enregistrement précis des cotes de douleur) ;
• Antécédents actuels ou récents (dans les 12 mois suivant le dépistage) d'un trouble lié à la consommation de substances, y compris un trouble lié à la consommation de cannabinoïdes ou d'alcool, tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (5e édition ; DSM-5) ;
• Le sujet présente un trouble neurologique non lié à des douleurs nociplasiques musculo-squelettiques généralisées chroniques (membre fantôme d'amputation, carence en vitamine B12, polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique), un trouble circulatoire (maladie de l'artère périphérique), une affection cutanée dans le domaine de la neuropathie qui pourrait altérer la sensation (ulcère plantaire ), ou d'autres conditions douloureuses (arthrite) qui pourraient interférer avec le signalement de la douleur due à des douleurs nociplasiques musculo-squelettiques généralisées chroniques ;
• Trouble dépressif majeur ou trouble anxieux grave ou incontrôlé actuel. Une dépression majeure légère à modérée ou des troubles anxieux sont autorisés à condition que l'investigateur évalue le patient comme cliniquement stable et approprié pour entrer dans l'étude. Des doses stables d'ISRS sont autorisées pour le traitement de la dépression si la dose est stable pendant 60 jours avant la visite de dépistage ;
• Le sujet a des antécédents de tentative de suicide ou de comportement suicidaire au cours des 12 derniers mois ou a des idées suicidaires au cours des 12 derniers mois ou présente un risque important de se suicider, tel que jugé par l'investigateur lors de la visite de dépistage et/ou de randomisation ;
• Patients présentant une malignité active ou des antécédents de malignité, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde et de la kératose actinique. Le carcinome basocellulaire et le carcinome épidermoïde à petites cellules de la peau qui ont été excisés conformément aux directives au cours des 5 dernières années ou le carcinome in situ du col de l'utérus qui a été entièrement traité et ne présente aucun signe de récidive sont autorisés ;
• Les personnes présentant une hypermobilité articulaire généralisée secondaire à des troubles héréditaires du tissu conjonctif comme le syndrome d'Ehlers Danlos ;
• Individus présentant des niveaux de tryptase sérique élevés à l'inclusion suggérant un MCAS primaire ou secondaire (défini comme supérieur à la plage normale de 2,2 à 13,2 µg/L).