Cytosvamp för gastrisk tarmmetaplasi (CyGIM)
En undersökning av cytosvamp och molekylära biomarkörer för att identifiera patienter med gastrisk intestinal metaplasi (GIM)
Magcancer har en mycket dålig prognos. Sjukdomen diagnostiseras ofta i ett sent skede, när kurativa behandlingsalternativ är begränsade eller ineffektiva. Det finns ett tillstånd som predisponerar för magcancer, känt i medicinska termer som Gastric intestinal metaplasia (GIM). Detta pre-cancerösa tillstånd kan diagnostiseras med ett endoskopiskt kameratest, men det är ofta mycket subtilt och kan missas vid rutinmässig endoskopi. Det finns bevis för att cirka 7 % av magcancerfallen missas vid tidigare endoskopi.
Cytosponge-trefoil factor 3 (TFF-3) är ett piller på ett snöre kombinerat med en molekylär biomarkör som kan hjälpa till att tidigt diagnostisera magcancer och GIM. Cytosponge-TFF3 har i tidigare forskning visat sig vara användbar för att diagnostisera Barretts matstrupe, ett tillstånd i matröret som liknar GIM.
Syftet med denna studie är att undersöka användbarheten av Cytosvampen i kombination med molekylära biotillverkare för att diagnostisera GIM
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fallkontrollstudie vars mål är att jämföra det icke-endoskopiska testet (Cytosponge-TFF3) med standardendoskopi för att diagnostisera gastrisk intestinal metaplasi (GIM), en prekursorskada för magcancer. Huvudsyftet med studien är att fastställa känsligheten och specificiteten hos Cytosponge-TFF3 för att upptäcka gastrisk intestinal metaplasi (GIM) som påverkar den proximala magen.
Parallellt med denna kliniska studie kommer en experimentell studie att genomföras som syftar till att utvärdera användbarheten av molekylära biomarkörer för att förfina/förbättra den diagnostiska noggrannheten hos Cytosponge-testet. Hypotesen är att den icke-invasiva Cytosvampen, i kombination med molekylära biomarkörer, exakt kan detektera GIM i samma utsträckning som konventionella, men mer invasiva, endoskopiska procedurer.
Patienter kommer att bjudas in att delta i studien om de behöver en övervakningsendoskopi, eftersom de har den aktuella sjukdomen (GIM eller GC; fall) eller har remitterats till en övre endoskopi för bukbesvär (kontroller). På dagen för endoskopin kommer patienten att svälja Cytosvampen under övervakning av en utbildad forskningssköterska innan det endoskopiska ingreppet. Deltagaren kommer också att ge information om demografi, klinisk exponering (alkohol, tobak, droger), få mätningar av vikt och längd och de kommer också att fylla i ett validerat frågeformulär för gastrointestinala symtom. Ett blodprov kommer att tas från kanylen som används för de lugnande medlen eller genom venpunktion. Patienterna kommer sedan att genomgå sin planerade endoskopi med ytterligare provtagning av magsaft (suges genom endoskopet) och ytterligare några forskningsbiopsier utöver ett standardiserat kliniskt protokoll för att diagnostisera GIM. Ovanstående forskningsprocedurer kommer att utföras före och under endoskopin. Inga ytterligare forskningsprocedurer kommer att följa efteråt utöver dagen för endoskopin.
Syftet är att utveckla ett icke-invasivt test som kan användas för att screena patienter i riskzonen för GIM för att möjliggöra tidig upptäckt och behandling av pre-cancerösa gastric lesioner och i slutändan minska antalet patienter som dör i magcancer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Massimiliano di Pietro, MD
- Telefonnummer: 01223763349
- E-post: md460@cam.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Andreas Hadjinicolaou, MD PhD
- Telefonnummer: 01223763349
- E-post: ah499@cam.ac.uk
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB20QQ
- Rekrytering
- Cambridge Clinical Research Centre
-
Kontakt:
- Tara Evans
- Telefonnummer: 01223763994
- E-post: tara.evans@nhs.net
-
Underutredare:
- Andreas Hadjinicolaou, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Fall och kontroller kommer att behandlas i Storbritannien.
Fall:
- Patienter med en befintlig diagnos av proximal GIM remitteras för endoskopisk övervakning
- Patienter med nyligen diagnostiserad GIM som kräver en upprepad endoskopi för fullständig kartläggning av endoskopibiopsi.
- Patienter med en historisk diagnos av GIM hämtade från patologijournalerna och i behov av endoskopisk övervakning baserat på kliniska riktlinjer.
- Patienter med magcancer (tarmtyp) rekryterade från det multidisciplinära teammötet och genomgår endoskopi och laparoskopi som en del av deras regelbundna cancerstadieindelning eller övervakning.
Kontroller kommer att remitteras från primär- eller sekundärvården med övre GI-symtom och inga kända premaligna tillstånd i den övre GI-kanalen.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla deltagare 18 år och äldre som är kliniskt lämpliga för en endoskopi med GIM av den proximala magen bekräftad på tidigare biopsier eller gastriskt adenokarcinom av tarmtyp (fall)
- Alla deltagare 18 år och äldre som är kliniskt lämpliga för endoskopi med övre GI-symptom som leder till remiss för endoskopi (kontroller)
- Förmåga att ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Individer med diagnosen oro-pharynx, esofageal eller gastro-esofageal tumör (T2-stadium och högre), eller symtom på dysfagi.
- Patienter med tidigare diagnos av Barretts esofagus esofagus varicer, striktur eller som kräver dilatation av esofagus.
- Patienter som inte kan avbryta antikoagulationsbehandling/medicinering i tid före proceduren (heparin eller tinzaparin, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban; 48 timmar, warfarin; 5 dagar, klopidogrel; 7 dagar)
- Individer som har haft en hjärtinfarkt eller någon hjärthändelse för mindre än sex månader sedan.
- Individer som har haft en cerebrovaskulär händelse för < 6 månader sedan där deras sväljning har påverkats
- Patienter som har genomgått tidigare behandlingar som fotodynamisk terapi (PDT), radiofrekvensablation eller Argon Plasma Coagulation för dysplastisk Barretts matstrupe
- Deltagare som inte kan ge informerat samtycke.
- Deltagare under 18 år.
OBS - Endoskopi undviks i allmänhet hos gravida kvinnor och därför är det osannolikt att några gravida kvinnor kommer att inkluderas även om graviditet inte skulle vara en absolut kontraindikation. Graviditets-/graviditetstest kommer inte att registreras som en del av prövningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Fall
Detta kommer att inkludera patienter med:
|
Cytosvamp är en mindre invasiv procedur än endoskopi och består av ett expanderbart, sfäriskt nät, som är fäst vid ett snöre och inneslutet i en löslig kapsel.
Fem minuter efter sväljning (när kapseln har lösts upp) kan det sfäriska nätet, som mäter cirka 3 cm i diameter, hämtas genom att dra i snöret.
Vid hämtning skrapar Cytosvampen mot ytan på toppen av magsäcken och matstrupen och samlar upp epitelceller.
Cytosvampprovet placeras sedan i en konserveringsvätska och provet bearbetas för molekylära tester.
Trefoil Factor 3 (TFF3) är ett protein som uttrycks i epitel av tarmtyp i mag-tarmkanalen.
TFF3 är den bästa biomarkören, som kan kopplas till Cytosvampen för att diagnostisera intestinal metaplasi.
Andra namn:
|
|
Kontroller
Kontrollerna kommer att vara patienter utan kända premaligna tillstånd i den övre mag-tarmkanalen och som är lämpliga att genomgå en övre endoskopi.
De kommer att rekryteras via vanliga remissvägar för övre GI-endoskopi på grund av övre GI-symptom via vanliga remissvägar.
Individer måste kunna lämna informerat samtycke.
|
Cytosvamp är en mindre invasiv procedur än endoskopi och består av ett expanderbart, sfäriskt nät, som är fäst vid ett snöre och inneslutet i en löslig kapsel.
Fem minuter efter sväljning (när kapseln har lösts upp) kan det sfäriska nätet, som mäter cirka 3 cm i diameter, hämtas genom att dra i snöret.
Vid hämtning skrapar Cytosvampen mot ytan på toppen av magsäcken och matstrupen och samlar upp epitelceller.
Cytosvampprovet placeras sedan i en konserveringsvätska och provet bearbetas för molekylära tester.
Trefoil Factor 3 (TFF3) är ett protein som uttrycks i epitel av tarmtyp i mag-tarmkanalen.
TFF3 är den bästa biomarkören, som kan kopplas till Cytosvampen för att diagnostisera intestinal metaplasi.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cytosvamps känslighet för GIM
Tidsram: 2 månader
|
Andel GIM-fall som sträcker sig till den proximala magsäcken som diagnostiserats baserat på guldstandardendoskopi med biopsier korrekt klassificerade genom Cytosponge-TFF3-testning
|
2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Histopatologisk sjukdomsstadium
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
En panel av kliniska och molekylära biomakare på biopsier, Cytosvamp och blod, kommer att användas för att konstruera en modell för att förutsäga det histopatologiska stadiet av sjukdomen (OLGA/OLGIM + grad av neoplasi)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Antal deltagare med enhetsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 2 veckor från rekrytering
|
Biverkningar av Cytosponge kommer att registreras omedelbart efter administrering och 2 veckor efter studiebesöket
|
2 veckor från rekrytering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Massimiliano di Pietro, MD, Early Cancer Institute, University of Cambridge
- Studierektor: Andreas Hadjicinolaou, MD PhD, Early Cancer Institute, University of Cambridge
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Banks M, Graham D, Jansen M, Gotoda T, Coda S, di Pietro M, Uedo N, Bhandari P, Pritchard DM, Kuipers EJ, Rodriguez-Justo M, Novelli MR, Ragunath K, Shepherd N, Dinis-Ribeiro M. British Society of Gastroenterology guidelines on the diagnosis and management of patients at risk of gastric adenocarcinoma. Gut. 2019 Sep;68(9):1545-1575. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318126. Epub 2019 Jul 5.
- Pimentel-Nunes P, Libanio D, Marcos-Pinto R, Areia M, Leja M, Esposito G, Garrido M, Kikuste I, Megraud F, Matysiak-Budnik T, Annibale B, Dumonceau JM, Barros R, Flejou JF, Carneiro F, van Hooft JE, Kuipers EJ, Dinis-Ribeiro M. Management of epithelial precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS II): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG), European Society of Pathology (ESP), and Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) guideline update 2019. Endoscopy. 2019 Apr;51(4):365-388. doi: 10.1055/a-0859-1883. Epub 2019 Mar 6.
- Ross-Innes CS, Debiram-Beecham I, O'Donovan M, Walker E, Varghese S, Lao-Sirieix P, Lovat L, Griffin M, Ragunath K, Haidry R, Sami SS, Kaye P, Novelli M, Disep B, Ostler R, Aigret B, North BV, Bhandari P, Haycock A, Morris D, Attwood S, Dhar A, Rees C, Rutter MD, Sasieni PD, Fitzgerald RC; BEST2 Study Group. Evaluation of a minimally invasive cell sampling device coupled with assessment of trefoil factor 3 expression for diagnosing Barrett's esophagus: a multi-center case-control study. PLoS Med. 2015 Jan 29;12(1):e1001780. doi: 10.1371/journal.pmed.1001780. eCollection 2015 Jan.
- Hadjinicolaou AV, Azizi AA, O'Donovan M, Debiram I, Fitzgerald RC, Di Pietro M. Cytosponge-TFF3 Testing can Detect Precancerous Mucosal Changes of the Stomach. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;20(6):1411-1412. doi: 10.1016/j.cgh.2021.07.047. Epub 2021 Aug 3.
- Cui L, Zhang X, Ye G, Zheng T, Song H, Deng H, Xiao B, Xia T, Yu X, Le Y, Guo J. Gastric juice MicroRNAs as potential biomarkers for the screening of gastric cancer. Cancer. 2013 May 1;119(9):1618-26. doi: 10.1002/cncr.27903. Epub 2013 Jan 18.
- Ikeda F, Shikata K, Hata J, Fukuhara M, Hirakawa Y, Ohara T, Mukai N, Nagata M, Yoshida D, Yonemoto K, Esaki M, Kitazono T, Kiyohara Y, Ninomiya T. Combination of Helicobacter pylori Antibody and Serum Pepsinogen as a Good Predictive Tool of Gastric Cancer Incidence: 20-Year Prospective Data From the Hisayama Study. J Epidemiol. 2016 Dec 5;26(12):629-636. doi: 10.2188/jea.JE20150258. Epub 2016 Jun 4.
- Gawron AJ, Shah SC, Altayar O, Davitkov P, Morgan D, Turner K, Mustafa RA. AGA Technical Review on Gastric Intestinal Metaplasia-Natural History and Clinical Outcomes. Gastroenterology. 2020 Feb;158(3):705-731.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2019.12.001. Epub 2019 Dec 6. No abstract available.
- Fitzgerald RC, di Pietro M, O'Donovan M, Maroni R, Muldrew B, Debiram-Beecham I, Gehrung M, Offman J, Tripathi M, Smith SG, Aigret B, Walter FM, Rubin G; BEST3 Trial team; Sasieni P. Cytosponge-trefoil factor 3 versus usual care to identify Barrett's oesophagus in a primary care setting: a multicentre, pragmatic, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Aug 1;396(10247):333-344. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31099-0.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CyGIM_v1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Patientuppgifter kommer att pseudo-anonymiseras, utan identifierbar information som ska delas utanför det kliniska forskarteamet. Elektroniska överföringar av pseudo-anonymiserad data kommer att uppfylla industri- och NHS-mandat standarder inklusive kryptering till åtminstone Advanced Encryption Standard (AES) 256. Data kommer att lagras i studiedatabasen i 10 år efter avslutad studie, på ett länkat anonymiserat sätt. Deltagarna kommer att vara medvetna om att deras PID kan nås av externa regleringsorgan i syfte att bedöma laglig efterlevnad och uppfylla relevanta regleringsskyldigheter. Anonymiserad klinisk information och livsstilsinformation kan överföras och lagras i internationella arkiv för åtkomst av internationella forskare i enlighet med patientens samtycke.
Tillfällig tillgång till PID kan förekomma i händelse av patologigranskning av central patologipanel, men PID kommer inte att lagras utanför lokal forskningsinstitution.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .