Cytospons voor maag-darmmetaplasie (CyGIM)
Een onderzoek naar cytosponge en moleculaire biomarkers om patiënten met maag-darmmetaplasie (GIM) te identificeren
Maagkanker heeft een zeer slechte prognose. De ziekte wordt vaak in een laat stadium gediagnosticeerd, wanneer curatieve behandelingsopties beperkt of niet effectief zijn. Er is een aandoening die vatbaar maakt voor maagkanker, in medische termen bekend als maagdarmmetaplasie (GIM). Deze precancereuze aandoening kan worden gediagnosticeerd met een endoscopische cameratest, maar is vaak erg subtiel en kan worden gemist bij routinematige endoscopie. Er zijn aanwijzingen dat ongeveer 7% van de maagkankers wordt gemist bij eerdere endoscopie.
De Cytosponge-trefoil factor 3 (TFF-3) is een pil aan een touwtje gecombineerd met een moleculaire biomarker die een vroege diagnose van maagkanker en GIM zou kunnen helpen. Cytosponge-TFF3 is in eerder onderzoek aangetoond dat het nuttig is om Barrett's slokdarm te diagnosticeren, een toestand van de voedselpijp vergelijkbaar met GIM.
Het doel van deze studie is om het nut van de Cytosponge in combinatie met moleculaire biomakers te onderzoeken om GIM te diagnosticeren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een case-control studie met als doel de niet-endoscopische test (Cytosponge-TFF3) te vergelijken met standaard endoscopie om maagdarmmetaplasie (GIM), een voorloper van maagkanker, te diagnosticeren. Het hoofddoel van de studie is het bepalen van de gevoeligheid en specificiteit van de Cytosponge-TFF3 voor het opsporen van maag-darmmetaplasie (GIM) die de proximale maag aantast.
Parallel aan deze klinische studie zal een experimentele studie worden uitgevoerd gericht op het evalueren van het nut van moleculaire biomarkers om de diagnostische nauwkeurigheid van de Cytosponge-test te verfijnen/verbeteren. De hypothese is dat de niet-invasieve Cytosponge, in combinatie met moleculaire biomarkers, GIM nauwkeurig kan detecteren in dezelfde mate als conventionele, maar meer invasieve, endoscopische procedures.
Patiënten zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek als ze hun surveillance-endoscopie moeten ondergaan, omdat ze de betreffende ziekte hebben (GIM of GC; gevallen) of zijn doorverwezen voor een bovenste endoscopie voor abdominale klachten (controles). Op de dag van de endoscopie slikt de patiënt de Cytospons onder begeleiding van een getrainde onderzoeksverpleegkundige voorafgaand aan de endoscopische procedure. De deelnemer geeft ook informatie over demografische gegevens, klinische blootstellingen (alcohol, tabak, drugs), laat gewichts- en lengtemetingen doen en vult ook een gevalideerde vragenlijst over gastro-intestinale symptomen in. Een bloedmonster zal worden genomen uit de canule die wordt gebruikt voor de sedativa of via aderpunctie. De patiënten ondergaan dan hun geplande endoscopie met aanvullende bemonstering van maagsap (aangezogen door de endoscoop) en enkele aanvullende onderzoeksbiopten naast een gestandaardiseerd klinisch protocol om GIM te diagnosticeren. De bovenstaande onderzoeksprocedures worden voorafgaand aan en tijdens de endoscopie uitgevoerd. Na de dag van de endoscopie volgen er geen verdere onderzoeken meer.
Het doel is om een niet-invasieve test te ontwikkelen die kan worden gebruikt om patiënten met een verhoogd risico op GIM te screenen om vroegtijdige opsporing en behandeling van precancereuze maaglaesies mogelijk te maken en uiteindelijk het aantal patiënten dat sterft aan maagkanker te verminderen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Massimiliano di Pietro, MD
- Telefoonnummer: 01223763349
- E-mail: md460@cam.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Andreas Hadjinicolaou, MD PhD
- Telefoonnummer: 01223763349
- E-mail: ah499@cam.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB20QQ
- Werving
- Cambridge Clinical Research Centre
-
Contact:
- Tara Evans
- Telefoonnummer: 01223763994
- E-mail: tara.evans@nhs.net
-
Onderonderzoeker:
- Andreas Hadjinicolaou, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Gevallen en controles worden behandeld in het VK.
Gevallen:
- Patiënten met een bestaande diagnose van proximale GIM die worden doorverwezen voor endoscopische surveillance zullen dit doen
- Patiënten met nieuw gediagnosticeerde GIM die een herhaalde endoscopie nodig hebben voor het volledig in kaart brengen van endoscopiebiopten.
- Patiënten met een historische diagnose van GIM uit de pathologiedossiers en die endoscopische surveillance nodig hebben op basis van klinische richtlijnen.
- Patiënten met maagkanker (intestinaal type) gerekruteerd uit de multidisciplinaire teamvergadering en die endoscopie en laparoscopie ondergaan als onderdeel van hun reguliere kankerstadiëring of -surveillance.
Controles zullen worden doorverwezen vanuit de eerstelijns- of tweedelijnszorg met symptomen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal en geen bekende premaligne aandoeningen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Elke deelnemer van 18 jaar en ouder die klinisch geschikt is voor een endoscopie met GIM van de proximale maag bevestigd op eerdere biopsieën of adenocarcinoom van de maag van het darmtype (gevallen)
- Elke deelnemer van 18 jaar en ouder die klinisch geschikt is voor een endoscopie met symptomen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal die leiden tot verwijzing voor endoscopie (controles)
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Personen met een diagnose van een orofarynx-, slokdarm- of gastro-oesofageale tumor (T2-stadiëring en hoger), of symptomen van dysfagie.
- Patiënten met een eerdere diagnose van Barrett's slokdarm slokdarmvarices, vernauwing of dilatatie van de slokdarm.
- Patiënten die niet tijdig voor de ingreep kunnen stoppen met antistollingstherapie/medicatie (heparine of tinzaparine, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban; 48 uur, warfarine; 5 dagen, clopidogrel; 7 dagen)
- Personen die minder dan zes maanden geleden een hartinfarct of een cardiale gebeurtenis hebben gehad.
- Personen die < 6 maanden geleden een cerebrovasculair voorval hebben gehad waarbij hun slikken is aangetast
- Patiënten die eerdere behandelingen hebben ondergaan, zoals fotodynamische therapie (PDT), radiofrequente ablatie of argonplasmacoagulatie voor dysplastische Barrett-slokdarm
- Deelnemers die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
- Deelnemers jonger dan 18 jaar.
NB - Endoscopie wordt over het algemeen vermeden bij zwangere vrouwen en daarom is het onwaarschijnlijk dat er zwangere vrouwen worden opgenomen, hoewel zwangerschap geen absolute contra-indicatie is. Zwangerschap/zwangerschapstest wordt niet geregistreerd als onderdeel van het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gevallen
Dit omvat patiënten met:
|
Cytosponge is een minder invasieve procedure dan endoscopie en bestaat uit een uitzetbaar, bolvormig gaas, dat aan een touwtje is bevestigd en zich in een oplosbare capsule bevindt.
Vijf minuten na het doorslikken (zodra de capsule is opgelost), kan het bolvormige gaas, dat ongeveer 3 cm in diameter is, worden teruggehaald door aan het touwtje te trekken.
Bij het terughalen schraapt de Cytosponge tegen het oppervlak van de bovenkant van de maag en de slokdarm en verzamelt epitheelcellen.
Het Cytosponge-monster wordt vervolgens in een conserveringsvloeistof geplaatst en het monster wordt verwerkt voor moleculaire tests.
Trefoil Factor 3 (TFF3) is een eiwit dat tot expressie wordt gebracht in epitheel van het darmtype van het maagdarmkanaal.
TFF3 is de beste biomarker, die kan worden gekoppeld aan de Cytosponge om darmmetaplasie te diagnosticeren.
Andere namen:
|
|
Controles
Controles zullen patiënten zijn zonder bekende premaligne aandoeningen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal en geschikt zijn om een bovenste endoscopie te ondergaan.
Ze zullen worden gerekruteerd via standaard verwijzingsroutes voor endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal vanwege symptomen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal via standaard verwijzingsroutes.
Individuen moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven.
|
Cytosponge is een minder invasieve procedure dan endoscopie en bestaat uit een uitzetbaar, bolvormig gaas, dat aan een touwtje is bevestigd en zich in een oplosbare capsule bevindt.
Vijf minuten na het doorslikken (zodra de capsule is opgelost), kan het bolvormige gaas, dat ongeveer 3 cm in diameter is, worden teruggehaald door aan het touwtje te trekken.
Bij het terughalen schraapt de Cytosponge tegen het oppervlak van de bovenkant van de maag en de slokdarm en verzamelt epitheelcellen.
Het Cytosponge-monster wordt vervolgens in een conserveringsvloeistof geplaatst en het monster wordt verwerkt voor moleculaire tests.
Trefoil Factor 3 (TFF3) is een eiwit dat tot expressie wordt gebracht in epitheel van het darmtype van het maagdarmkanaal.
TFF3 is de beste biomarker, die kan worden gekoppeld aan de Cytosponge om darmmetaplasie te diagnosticeren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid van Cytosponge voor GIM
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Percentage GIM-gevallen die zich uitstrekken tot de proximale maag, gediagnosticeerd op basis van gouden standaard-endoscopie met correctheid van biopsieën geclassificeerd door Cytosponge-TFF3-testen
|
2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Histopathologisch ziektestadium
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Een panel van klinische en moleculaire biomakers op biopten, Cytosponge en bloed zal worden gebruikt om een model te construeren om het histopathologische stadium van de ziekte te voorspellen (OLGA/OLGIM + graad van neoplasie)
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Aantal deelnemers met apparaatgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 2 weken na aanwerving
|
Bijwerkingen van Cytosponge worden onmiddellijk na toediening en 2 weken na het studiebezoek geregistreerd
|
2 weken na aanwerving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Massimiliano di Pietro, MD, Early Cancer Institute, University of Cambridge
- Studie directeur: Andreas Hadjicinolaou, MD PhD, Early Cancer Institute, University of Cambridge
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Banks M, Graham D, Jansen M, Gotoda T, Coda S, di Pietro M, Uedo N, Bhandari P, Pritchard DM, Kuipers EJ, Rodriguez-Justo M, Novelli MR, Ragunath K, Shepherd N, Dinis-Ribeiro M. British Society of Gastroenterology guidelines on the diagnosis and management of patients at risk of gastric adenocarcinoma. Gut. 2019 Sep;68(9):1545-1575. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318126. Epub 2019 Jul 5.
- Pimentel-Nunes P, Libanio D, Marcos-Pinto R, Areia M, Leja M, Esposito G, Garrido M, Kikuste I, Megraud F, Matysiak-Budnik T, Annibale B, Dumonceau JM, Barros R, Flejou JF, Carneiro F, van Hooft JE, Kuipers EJ, Dinis-Ribeiro M. Management of epithelial precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS II): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG), European Society of Pathology (ESP), and Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) guideline update 2019. Endoscopy. 2019 Apr;51(4):365-388. doi: 10.1055/a-0859-1883. Epub 2019 Mar 6.
- Ross-Innes CS, Debiram-Beecham I, O'Donovan M, Walker E, Varghese S, Lao-Sirieix P, Lovat L, Griffin M, Ragunath K, Haidry R, Sami SS, Kaye P, Novelli M, Disep B, Ostler R, Aigret B, North BV, Bhandari P, Haycock A, Morris D, Attwood S, Dhar A, Rees C, Rutter MD, Sasieni PD, Fitzgerald RC; BEST2 Study Group. Evaluation of a minimally invasive cell sampling device coupled with assessment of trefoil factor 3 expression for diagnosing Barrett's esophagus: a multi-center case-control study. PLoS Med. 2015 Jan 29;12(1):e1001780. doi: 10.1371/journal.pmed.1001780. eCollection 2015 Jan.
- Hadjinicolaou AV, Azizi AA, O'Donovan M, Debiram I, Fitzgerald RC, Di Pietro M. Cytosponge-TFF3 Testing can Detect Precancerous Mucosal Changes of the Stomach. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;20(6):1411-1412. doi: 10.1016/j.cgh.2021.07.047. Epub 2021 Aug 3.
- Cui L, Zhang X, Ye G, Zheng T, Song H, Deng H, Xiao B, Xia T, Yu X, Le Y, Guo J. Gastric juice MicroRNAs as potential biomarkers for the screening of gastric cancer. Cancer. 2013 May 1;119(9):1618-26. doi: 10.1002/cncr.27903. Epub 2013 Jan 18.
- Ikeda F, Shikata K, Hata J, Fukuhara M, Hirakawa Y, Ohara T, Mukai N, Nagata M, Yoshida D, Yonemoto K, Esaki M, Kitazono T, Kiyohara Y, Ninomiya T. Combination of Helicobacter pylori Antibody and Serum Pepsinogen as a Good Predictive Tool of Gastric Cancer Incidence: 20-Year Prospective Data From the Hisayama Study. J Epidemiol. 2016 Dec 5;26(12):629-636. doi: 10.2188/jea.JE20150258. Epub 2016 Jun 4.
- Gawron AJ, Shah SC, Altayar O, Davitkov P, Morgan D, Turner K, Mustafa RA. AGA Technical Review on Gastric Intestinal Metaplasia-Natural History and Clinical Outcomes. Gastroenterology. 2020 Feb;158(3):705-731.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2019.12.001. Epub 2019 Dec 6. No abstract available.
- Fitzgerald RC, di Pietro M, O'Donovan M, Maroni R, Muldrew B, Debiram-Beecham I, Gehrung M, Offman J, Tripathi M, Smith SG, Aigret B, Walter FM, Rubin G; BEST3 Trial team; Sasieni P. Cytosponge-trefoil factor 3 versus usual care to identify Barrett's oesophagus in a primary care setting: a multicentre, pragmatic, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Aug 1;396(10247):333-344. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31099-0.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CyGIM_v1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Patiëntgegevens worden pseudo-geanonimiseerd, zonder identificeerbare informatie die buiten het klinische onderzoeksteam wordt gedeeld. Elektronische overdrachten van pseudo-geanonimiseerde gegevens zullen voldoen aan de industrie- en NHS-gemandateerde normen, inclusief codering tot ten minste Advanced Encryption Standard (AES) 256. Gegevens worden gedurende 10 jaar na voltooiing van de studie op een gekoppelde geanonimiseerde manier opgeslagen in de onderzoeksdatabase. Deelnemers zullen zich ervan bewust zijn dat externe regelgevende instanties toegang kunnen krijgen tot hun PID met het oog op het beoordelen van wettelijke naleving en het voldoen aan relevante wettelijke verplichtingen. Geanonimiseerde klinische en levensstijlinformatie kan worden overgedragen en opgeslagen in internationale opslagplaatsen voor toegang door internationale onderzoekers in overeenstemming met de toestemming van de patiënt.
Tijdelijke toegang tot PID kan voorkomen in geval van pathologiebeoordeling door het centrale pathologiepanel, maar PID wordt niet buiten de lokale onderzoeksinstelling opgeslagen.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .