胃肠化生细胞海绵 (CyGIM)
2022年12月9日 更新者：Massimiliano di Pietro, MD、University of Cambridge
一项关于细胞海绵和分子生物标志物的调查，以识别胃肠化生 (GIM) 患者
胃癌的预后非常差。 当治愈性治疗选择有限或无效时，通常会在晚期诊断出该疾病。 有一种情况易患胃癌，医学术语称为胃肠化生 (GIM)。 这种癌前病变可以通过内窥镜照相机测试来诊断，但它通常非常微妙，在常规内窥镜检查中可能会被遗漏。 有证据表明，大约 7% 的胃癌在之前的内镜检查中被遗漏。
Cytosponge-trefoil factor 3 (TFF-3) 是一种与分子生物标志物结合的药丸，可以帮助胃癌和 GIM 的早期诊断。 Cytosponge-TFF3 在之前的研究中已被证明可用于诊断 Barrett 食管，这是一种类似于 GIM 的食管状况。
本研究的目的是研究 Cytosponge 与分子生物标记物结合诊断 GIM 的效用
研究概览
详细说明
这是一项病例对照研究，其目的是比较非内窥镜检查 (Cytosponge-TFF3) 与标准内窥镜检查诊断胃肠化生 (GIM)（胃癌的前驱病变）的效果。 该研究的主要目的是确定 Cytosponge-TFF3 检测影响近端胃的胃肠化生 (GIM) 的敏感性和特异性。
在这项临床研究的同时，将进行一项实验研究，旨在评估分子生物标志物的效用，以改进/提高 Cytosponge 测试的诊断准确性。 假设是非侵入性 Cytosponge 与分子生物标志物相结合，可以准确检测 GIM，其程度与传统但更具侵入性的内窥镜检查程序相同。
如果患者因患有感兴趣的疾病（GIM 或 GC；病例）或因腹部不适（对照）而被转介进行上消化道内窥镜检查，如果他们应进行内窥镜检查，则将邀请患者参加该研究。 在内窥镜检查当天，患者将在经过培训的研究护士的监督下吞服 Cytosponge，然后再进行内窥镜检查。 参与者还将提供有关人口统计、临床暴露（酒精、烟草、药物）的信息，测量体重和身高，他们还将完成经过验证的胃肠道症状问卷。 将从用于镇静剂的插管或通过静脉穿刺采集血样。 然后，患者将接受他们计划的内窥镜检查，除了诊断 GIM 的标准化临床方案外，还会额外采集胃液（通过内窥镜抽吸）和一些额外的研究活检。 上述研究程序将在内窥镜检查之前和期间进行。 在内窥镜检查当天之后将不会进行进一步的研究程序。
目的是开发一种非侵入性测试，可用于筛查有 GIM 风险的患者，以便及早发现和治疗癌前病变，并最终减少死于胃癌的患者数量。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
226
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Massimiliano di Pietro, MD
- 电话号码：01223763349
- 邮箱：md460@cam.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Andreas Hadjinicolaou, MD PhD
- 电话号码：01223763349
- 邮箱：ah499@cam.ac.uk
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
病例和对照将在英国处理。
案例：
- 诊断为近端 GIM 的患者将接受内镜监测
- 新诊断的 GIM 患者需要重复内窥镜检查以完成内窥镜活检标测。
- 从病理记录中检索到具有 GIM 历史诊断且需要根据临床指南进行内窥镜监测的患者。
- 从多学科小组会议中招募的胃癌（肠型）患者接受内窥镜检查和腹腔镜检查，作为其常规癌症分期或监测的一部分。
对照将从具有上消化道症状且没有已知的上消化道癌前病变的初级或二级护理转诊。
描述
纳入标准：
- 任何 18 岁及以上临床适合进行内镜检查的近端胃 GIM 的参与者，这些参与者在之前的活检或肠型胃腺癌中得到证实（例）
- 任何 18 岁及以上临床上适合进行内窥镜检查且有上消化道症状导致转诊进行内窥镜检查的参与者（对照）
- 提供知情同意的能力
排除标准：
- 诊断为口咽、食管或胃食管肿瘤（T2 分期及以上）或吞咽困难症状的个体。
- 既往诊断为巴雷特食管食管静脉曲张、狭窄或需要扩张食管的患者。
- 术前无法及时停止抗凝治疗/药物的患者（肝素或汀扎肝素、阿哌沙班、利伐沙班、达比加群、依度沙班；48小时，华法林；5天，氯吡格雷；7天）
- 少于六个月前发生过心肌梗塞或任何心脏事件的个人。
- 脑血管事件 < 6 个月前吞咽受到影响的个体
- 曾接受过光动力疗法 (PDT)、射频消融术或氩等离子凝固治疗 Barrett 食管发育不良的患者
- 无法提供知情同意的参与者。
- 18岁以下的参与者。
注意——孕妇通常避免内窥镜检查，因此尽管怀孕不是绝对禁忌症，但不太可能包括任何孕妇。 妊娠/妊娠试验不会被记录为试验的一部分。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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案例
这将包括患有以下疾病的患者：
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Cytosponge 是一种比内窥镜检查侵入性更小的手术，它由一个可扩展的球形网组成，它附在一根绳子上并包含在一个可溶性胶囊中。
吞咽五分钟后（一旦胶囊溶解），可以通过拉绳子取回直径约 3 厘米的球形网状物。
回收后，Cytosponge 会刮擦胃和食道顶部的表面并收集上皮细胞。
然后将 Cytosponge 样本放入防腐液中，并处理标本以进行分子测试。
三叶因子 3 (TFF3) 是一种在胃肠道的肠型上皮细胞中表达的蛋白质。
TFF3是最好的生物标志物，可以与Cytosponge偶联诊断肠化生。
其他名称：
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控件
对照将是没有已知的上消化道癌前病变并且适合接受上消化道内窥镜检查的患者。
由于通过标准转诊途径出现上消化道症状，他们将通过标准转诊途径进行上消化道内窥镜检查。
个人必须能够提供知情同意。
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Cytosponge 是一种比内窥镜检查侵入性更小的手术，它由一个可扩展的球形网组成，它附在一根绳子上并包含在一个可溶性胶囊中。
吞咽五分钟后（一旦胶囊溶解），可以通过拉绳子取回直径约 3 厘米的球形网状物。
回收后，Cytosponge 会刮擦胃和食道顶部的表面并收集上皮细胞。
然后将 Cytosponge 样本放入防腐液中，并处理标本以进行分子测试。
三叶因子 3 (TFF3) 是一种在胃肠道的肠型上皮细胞中表达的蛋白质。
TFF3是最好的生物标志物，可以与Cytosponge偶联诊断肠化生。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞海绵对 GIM 的敏感性
大体时间：2个月
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根据金标准内窥镜检查诊断的延伸至近端胃的 GIM 病例比例，活检通过 Cytosponge-TFF3 测试正确分类
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组织病理学疾病阶段
大体时间：通过学习完成，平均1年
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一组关于活组织检查、细胞海绵和血液的临床和分子生物制造商将被用来构建一个模型来预测疾病的组织病理学阶段（OLGA/OLGIM + 肿瘤分级）
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通过学习完成，平均1年
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由 CTCAE v4.0 评估的发生设备相关不良事件的参与者人数
大体时间：招聘后 2 周
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与 Cytosponge 相关的不良事件将在给药后立即和研究访问后 2 周记录
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招聘后 2 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Massimiliano di Pietro, MD、Early Cancer Institute, University of Cambridge
- 研究主任：Andreas Hadjicinolaou, MD PhD、Early Cancer Institute, University of Cambridge
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Banks M, Graham D, Jansen M, Gotoda T, Coda S, di Pietro M, Uedo N, Bhandari P, Pritchard DM, Kuipers EJ, Rodriguez-Justo M, Novelli MR, Ragunath K, Shepherd N, Dinis-Ribeiro M. British Society of Gastroenterology guidelines on the diagnosis and management of patients at risk of gastric adenocarcinoma. Gut. 2019 Sep;68(9):1545-1575. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318126. Epub 2019 Jul 5.
- Pimentel-Nunes P, Libanio D, Marcos-Pinto R, Areia M, Leja M, Esposito G, Garrido M, Kikuste I, Megraud F, Matysiak-Budnik T, Annibale B, Dumonceau JM, Barros R, Flejou JF, Carneiro F, van Hooft JE, Kuipers EJ, Dinis-Ribeiro M. Management of epithelial precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS II): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG), European Society of Pathology (ESP), and Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) guideline update 2019. Endoscopy. 2019 Apr;51(4):365-388. doi: 10.1055/a-0859-1883. Epub 2019 Mar 6.
- Fitzgerald RC, di Pietro M, O'Donovan M, Maroni R, Muldrew B, Debiram-Beecham I, Gehrung M, Offman J, Tripathi M, Smith SG, Aigret B, Walter FM, Rubin G; BEST3 Trial team, Sasieni P. Cytosponge-trefoil factor 3 versus usual care to identify Barrett's oesophagus in a primary care setting: a multicentre, pragmatic, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Aug 1;396(10247):333-344. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31099-0.
- Ross-Innes CS, Debiram-Beecham I, O'Donovan M, Walker E, Varghese S, Lao-Sirieix P, Lovat L, Griffin M, Ragunath K, Haidry R, Sami SS, Kaye P, Novelli M, Disep B, Ostler R, Aigret B, North BV, Bhandari P, Haycock A, Morris D, Attwood S, Dhar A, Rees C, Rutter MD, Sasieni PD, Fitzgerald RC; BEST2 Study Group. Evaluation of a minimally invasive cell sampling device coupled with assessment of trefoil factor 3 expression for diagnosing Barrett's esophagus: a multi-center case-control study. PLoS Med. 2015 Jan 29;12(1):e1001780. doi: 10.1371/journal.pmed.1001780. eCollection 2015 Jan.
- Hadjinicolaou AV, Azizi AA, O'Donovan M, Debiram I, Fitzgerald RC, Di Pietro M. Cytosponge-TFF3 Testing can Detect Precancerous Mucosal Changes of the Stomach. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;20(6):1411-1412. doi: 10.1016/j.cgh.2021.07.047. Epub 2021 Aug 3.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年1月15日
初级完成 (预期的)
2023年9月30日
研究完成 (预期的)
2023年10月31日
研究注册日期
首次提交
2022年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月9日
首次发布 (估计)
2022年12月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月9日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
患者的详细信息将被伪匿名化，不会在临床研究团队之外共享任何可识别的信息。 伪匿名数据的电子传输将符合行业和 NHS 强制标准，包括至少达到高级加密标准 (AES) 256 的加密。 研究完成后，数据将以链接匿名方式存储在研究数据库中 10 年。 参与者将意识到，他们的 PID 可能会被外部监管机构访问，以评估法律合规性和履行相关监管义务。 匿名的临床和生活方式信息可能会传输并存储在国际存储库中，供国际研究人员在征得患者同意后进行访问。
中央病理专家组进行病理审查时可能会临时获取 PID，但 PID 不会存储在当地研究机构之外。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
不
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细胞海绵-TFF3的临床试验
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University of North Carolina, Chapel HillMayo Clinic; University of Cambridge; CURED Foundation终止