En studie för att lära sig hur studiemedicinen (Ponsegromab) förändras och elimineras från friska kinesiska vuxna

Inklusionskriterier:

1. Deltagare måste vara 18 till 55 år gamla, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
2. Manliga och kvinnliga kinesiska deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, BP och PR-mätning, 12-avlednings-EKG och laboratorietester. Kinesiska deltagare definieras som individer som för närvarande är bosatta på Kinas fastland och som är födda i Kina och har båda föräldrarna av kinesisk härkomst.
3. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
4. BMI på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
5. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i dokumentet för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
2. Historik av HIV-infektion, syfilis, hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, syfilis, HBsAg eller HCVAb. Hepatit B-vaccination är tillåten.
3. Historik med allergisk eller anafylaktisk reaktion mot någon terapeutisk eller diagnostisk monoklonal antikropp eller molekyler gjorda av komponenter av monoklonala antikroppar.
4. Anamnes med återkommande infektioner eller aktiv infektion inom 28 dagar efter screening.
5. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
6. Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar/-beteende eller laboratorieavvikelser eller andra tillstånd eller situationer relaterade till covid-19-pandemin (t.ex. kontakt med positivt fall, bostad eller resa till ett område med hög incidens) som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.
7. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och örttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention.
8. Exponering för levande vaccin inom 28 dagar efter screening.
9. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller marknadsförda eller prövningsbaserade monoklonala antikroppar inom 3 månader eller 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention som används i denna studie (beroende på vilket som är längre).
10. Ett positivt urindrogtest.
11. Screening av ryggläge ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena bör användas för att bestämma deltagarens behörighet.
12. Screening av 12-avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. baslinje QTcF-intervall >450 msek eller QRS-intervall >120 msek). Om baslinjens okorrigerade QT-intervall är >450 msek, bör detta intervall frekvenskorrigeras med Fridericia-metoden och den resulterande QTcF bör användas för beslutsfattande och rapportering. Om QTcF överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, bör EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa deltagarens behörighet. Datortolkade EKG bör överläses av en läkare med erfarenhet av att läsa EKG innan en deltagare utesluts.

13. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

    • AST- eller ALAT-nivå ≥1,5 × ULN;
    • Total bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ ULN.
14. Covid-19 positiv.
15. Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening. Berusningsdrickande definieras som ett mönster av 5 (manliga) och 4 (kvinnliga) eller fler alkoholhaltiga drycker på cirka 2 timmar. Som en generell regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka (1 enhet = 240 ml öl, 30 ml 40 % sprit eller 90 ml vin).
16. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 400 ml eller mer inom 60 dagar före dosering.
17. Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.
18. Utredarens personal eller Pfizer-anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien, platspersonal som annars övervakas av utredaren och deras respektive familjemedlemmar.