En undersøgelse for at lære, hvordan undersøgelsesmedicinen (Ponsegromab) ændres og elimineres fra raske kinesiske voksne

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal være mellem 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
2. Mandlige og kvindelige kinesiske deltagere, som er åbenlyst sunde som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, BP- og PR-måling, 12-aflednings-EKG og laboratorietests. Kinesiske deltagere defineres som personer, der i øjeblikket er bosiddende på det kinesiske fastland, og som er født i Kina og har begge forældre af kinesisk afstamning.
3. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
4. BMI på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i dokumentet for informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).
2. Anamnese med HIV-infektion, syfilis, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, syfilis, HBsAg eller HCVAb. Hepatitis B-vaccination er tilladt.
3. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion på ethvert terapeutisk eller diagnostisk monoklonalt antistof eller molekyler lavet af komponenter af monoklonale antistoffer.
4. Anamnese med tilbagevendende infektioner eller aktiv infektion inden for 28 dage efter screening.
5. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
6. Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktiv selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormitet eller andre tilstande eller situationer relateret til COVID-19-pandemi (f.eks. kontakt med positiv sag, bopæl eller rejse til et område med høj forekomst), der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
7. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention.
8. Eksponering for levende vacciner inden for 28 dage efter screening.
9. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller markedsførte eller forsøgsmæssige monoklonale antistoffer inden for 3 måneder eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse (afhængig af hvilken der er længst).
10. En positiv urinstoftest.
11. Screening af rygliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
12. Screening af 12-aflednings-EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. baseline QTcF-interval >450 msek eller QRS-interval >120 msek.). Hvis det ukorrigerede QT-baseline-interval er >450 msek, skal dette interval frekvenskorrigeres ved hjælp af Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF skal bruges til beslutningstagning og rapportering. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Computerfortolkede EKG'er bør overlæses af en læge med erfaring i at læse EKG'er, før en deltager ekskluderes.

13. Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

    • AST- eller ALAT-niveau ≥1,5 × ULN;
    • Totalt bilirubinniveau ≥1,5 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være kvalificerede til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN.
14. COVID-19 positiv.
15. Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening. Overstadig drikke er defineret som et mønster på 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholholdige drikkevarer på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtaget ikke overstige 14 enheder om ugen (1 enhed = 240 ml øl, 30 ml 40 % spiritus eller 90 ml vin).
16. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 400 ml eller mere inden for 60 dage før dosering.
17. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i denne protokol.
18. Efterforskerens personale eller Pfizer-ansatte, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, stedets personale på anden måde overvåget af investigatoren og deres respektive familiemedlemmer.