Um estudo para aprender como o medicamento do estudo (Ponsegromab) é alterado e eliminado de adultos chineses saudáveis

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter 18 a 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
2. Participantes chineses do sexo masculino e feminino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, medição de PA e PR, ECG de 12 derivações e exames laboratoriais. Os participantes chineses são definidos como indivíduos que residem atualmente na China continental e que nasceram na China e têm ambos os pais descendentes de chineses.
3. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
4. IMC de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
5. Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
2. História de infecção por HIV, sífilis, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, sífilis, HBsAg ou HCVAb. Vacinação contra hepatite B é permitida.
3. História de reação alérgica ou anafilática a qualquer anticorpo monoclonal terapêutico ou diagnóstico ou moléculas feitas de componentes de anticorpos monoclonais.
4. Histórico de infecções recorrentes ou infecção ativa dentro de 28 dias após a triagem.
5. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
6. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial ou outras condições ou situações relacionadas à pandemia de COVID-19 (por exemplo, contato com caso positivo, residência ou viagem para uma área com alta incidência) que podem aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
7. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
8. Exposição a vacinas vivas dentro de 28 dias após a triagem.
9. Administração anterior com um medicamento em investigação dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou anticorpos monoclonais comercializados ou em investigação dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).
10. Um teste de drogas de urina positivo.
11. Triagem da PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
12. Triagem de ECG de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, intervalo QTcF basal >450 ms ou intervalo QRS >120 ms). Se o intervalo QT não corrigido da linha de base for >450 ms, esse intervalo deve ser corrigido pela frequência usando o método Fridericia e o QTcF resultante deve ser usado para tomada de decisões e relatórios. Se o QTcF exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico com experiência na leitura de ECGs antes de excluir um participante.

13. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

    • nível de AST ou ALT ≥1,5 × LSN;
    • Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.
14. COVID-19 positivo.
15. Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 240 mL de cerveja, 30 mL de destilado a 40% ou 90 mL de vinho).
16. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 400 mL ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
17. Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
18. Funcionários do centro do investigador ou funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e seus respectivos familiares.