- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05690997
Intensiv blodtryckskontroll hos patienter med ischemisk stroke med svår cerebral småkärlsjukdom
Effekt av intensiv blodtryckskontroll på cerebralt blodflöde och kognition hos patienter med ischemisk stroke med svår cerebral småkärlsjukdom
Mål: Cerebral småkärlsjukdom (SVD) är en vanlig sjukdom hos patienter med ischemisk stroke och den vanligaste orsaken till vaskulär demens. Blodtryckssänkning (BP) anses allmänt vara neuroprotektiv. Icke desto mindre är det optimala blodtrycksmålet osäkert hos patienter med svår SVD-börda.
Hypotes: BP-sänkning till ett systoliskt BP på 120-129 mmHg hos ischemiska strokepatienter med svår SVD är inte associerat med nedsatt cerebral perfusion och inte heller associerar det med försämring av strukturell anslutning och kognitiv funktion.
Design och ämnen: Ettårigt försök där patienter i åldern ≥50 med en historia av ischemisk stroke och svår cerebral SVD kommer att randomiseras (1:1) till ett systoliskt BP-mål på 120-129 mmHg mot 130-140 mmHg.
Studieinstrument: Vid baslinjen och ett år kommer alla försökspersoner att få en magnetisk resonanstomografi (MRT) för att utvärdera deras cerebrala blodflöde (CBF) och vita substansens integritet. De kommer också att få neuropsykologiska batterier för att utvärdera kognitiv funktion. Dessutom kommer försökspersoner att få BP-övervakning hemma med periodiska läkemedelsförändringar ordinerade av läkare för att säkerställa att mål-BP uppnås.
Huvudsakliga resultatmått: Primär slutpunkt är förändringen av CBF. Sekundära slutpunkter inkluderar förändringar i strukturell anslutning och kognitiv prestation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cerebral småkärlsjukdom (SVD) är en vanlig sjukdom hos patienter med ischemisk stroke och den vanligaste orsaken till vaskulär demens. Den globala bördan av cerebral SVD är hög och strategier för att bättre förebygga och hantera cerebral SVD behövs akut. Även om blodtryckssänkning (BP) anses vara neuroprotektiv hos patienter med cerebral SVD, är det optimala BP-målet hos patienter med ischemisk stroke med svår SVD fortfarande osäkert. Därför syftar denna randomiserade kliniska studie till att undersöka om två utvalda mål för systoliskt blodtryck [systoliskt BP (SBP) 120-129mmHg kontra 130-140mmHg] har olika effekter på cerebralt blodflöde och vit substans integritet (strukturell anslutning) som upptäcks med magnetisk resonansavbildning. (MRT) av hjärnan, såväl som på kognition, under en ettårig interventionsperiod.
Kinesiska patienter i åldern ≥50 med en tidigare historia av TIA/ischemisk stroke som passar inklusions- och exkluderingskriterierna kommer att rekryteras. Vid baslinjen kommer rekryterade försökspersoner att genomgå kliniska och kognitiva bedömningar. Blodtrycket kommer att mätas på kliniken med ett automatiserat blodtrycksmätningssystem. En baslinje icke-kontrast MRT av hjärnan kommer att arrangeras. De icke-kontrastfria MR-undersökningarna och kognitiva bedömningarna kommer att upprepas cirka 1 år efter rekryteringen till studien.
För att säkerställa konsekvens ska vår studies antihypertensiva strategi och titrering överensstämma med de som rekommenderas av internationella riktlinjer. Blodprover för njurfunktion kommer att ordnas efter modifiering av ordinationen av specifika antihypertensiva medel (t. ACE, ARB, tiaziddiuretika och spironolakton).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Gary KK LAU
- Telefonnummer: 852-22554249
- E-post: gkklau@hku.hk
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥50
- kinesisk etnicitet
- Historik av TIA/ischemisk stroke
- Underliggande allvarlig cerebral SVD som framgår av hjärn-MRT med total SVD-poäng ≥3
- Underliggande hypertoni (definierad som antingen SBP >140 mmHg och tar inte mer än två blodtryckssänkande medel, eller SBP mellan 130-140 mmHg och på minst ett och inte fler än tre antihypertensiva medel)
- Kan ge skriftligt informerat samtycke
- Kunna utföra studiekognitiva bedömningar
- Modifierad Rankin-skala (mRS) ≤3
- Förväntad livslängd >2 år
Exklusions kriterier:
- Kan inte, eller vill inte samtycka
- TIA/ischemisk stroke inom tre månader (för att undvika förvirrande effekter av återhämtning på kognition från en nyligen genomförd stroke)
- Hjärn-MR-angiogram som visar signifikant symtomatisk eller asymtomatisk karotid-, vertebral eller intrakraniell storartärstenos ≥50 % mätt med kriterierna för North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET)
- Kortikal infarkt >2cm i diameter
- Paroxysmalt eller permanent förmaksflimmer
- Känd enstaka genstörning som orsakar cerebral SVD, t.ex. cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikala infarkter och leukoencefalopati (CADASIL)
- Symtomatisk postural hypotoni
- Måttlig och svår demens med Montreal Cognitive Assessment (MOCA)-HK-poäng <10
- Måttliga och svåra depressiva symtom med Patient Health Questionnaire-9 poäng ≥10
- Känd sekundär hypertoni, t.ex. hypertoni beror på etablerad obstruktiv sömnapné, njurparenkymsjukdom, njurartärstenos, primär aldosteronism etc.
- Kan inte genomföra kognitiva bedömningar
- mRS >3
- Förväntad livslängd på mindre än 2 år
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Intensiv behandlingsgrupp
SBP-mål 120-129 mmHg
|
Om den genomsnittliga hem-SBP-uppföljningen före klinikuppföljning är >130 mmHg, kommer den blodtryckssänkande behandlingen att öka, och om den genomsnittliga SBP-uppföljningen före kliniken är
|
|
Övrig: Standardbehandlingsgrupp
SBP-mål 130-140 mmHg
|
Om den genomsnittliga SBP-uppföljningen i hemmet före klinik är >140 mmHg, kommer den blodtryckssänkande behandlingen att öka, och om den genomsnittliga SBP-uppföljningen före kliniken är
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cerebralt blodflöde
Tidsram: Från Baseline till ungefär 1 år efter rekrytering
|
Förändring i CBF i hela hjärnan mätt med MRI ASL i slutet av studien (1 år) jämfört med baslinjen.
|
Från Baseline till ungefär 1 år efter rekrytering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grå materia - Cerebralt blodflöde
Tidsram: Från Baseline till ungefär 1 år efter rekrytering
|
Förändring i grå substans CBF mätt med MRI ASL i slutet av studien (1 år) jämfört med baslinjen.
|
Från Baseline till ungefär 1 år efter rekrytering
|
|
White Matter - Cerebralt blodflöde
Tidsram: Från Baseline till ungefär 1 år efter rekrytering
|
Förändring i vit substans CBF mätt med MRI ASL i slutet av studien (1 år) jämfört med baslinjen.
|
Från Baseline till ungefär 1 år efter rekrytering
|
|
Strukturell anslutning
Tidsram: Från Baseline till ungefär 1 år efter rekrytering
|
Förändring i strukturell anslutning CBF mätt med MRI DTI i slutet av studien (1 år) jämfört med baslinjen.
|
Från Baseline till ungefär 1 år efter rekrytering
|
|
Kognitiv funktion - MoCA
Tidsram: Från Baseline till ungefär 1 år efter rekrytering
|
Förändring i MoCA-poäng vid slutet av studien (1 år)
|
Från Baseline till ungefär 1 år efter rekrytering
|
|
Kognitiv funktion - Stroop färg-ord test
Tidsram: Från Baseline till ungefär 1 år efter rekrytering
|
Förändring i Stroop färg-ord test Poäng vid slutet av studien (1 år)
|
Från Baseline till ungefär 1 år efter rekrytering
|
|
Kognitiv funktion - Kodningstest för siffror
Tidsram: Från Baseline till ungefär 1 år efter rekrytering
|
Förändring i Digital Symbol Coding testresultat vid studieslut (1 år)
|
Från Baseline till ungefär 1 år efter rekrytering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gary KK Lau, The University of Hong Kong
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kernan WN, Ovbiagele B, Black HR, Bravata DM, Chimowitz MI, Ezekowitz MD, Fang MC, Fisher M, Furie KL, Heck DV, Johnston SC, Kasner SE, Kittner SJ, Mitchell PH, Rich MW, Richardson D, Schwamm LH, Wilson JA; American Heart Association Stroke Council, Council on Cardiovascular and Stroke Nursing, Council on Clinical Cardiology, and Council on Peripheral Vascular Disease. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014 Jul;45(7):2160-236. doi: 10.1161/STR.0000000000000024. Epub 2014 May 1. Erratum In: Stroke. 2015 Feb;46(2):e54.
- Wong A, Xiong YY, Kwan PW, Chan AY, Lam WW, Wang K, Chu WC, Nyenhuis DL, Nasreddine Z, Wong LK, Mok VC. The validity, reliability and clinical utility of the Hong Kong Montreal Cognitive Assessment (HK-MoCA) in patients with cerebral small vessel disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2009;28(1):81-7. doi: 10.1159/000232589. Epub 2009 Aug 11.
- Yu X, Tam WW, Wong PT, Lam TH, Stewart SM. The Patient Health Questionnaire-9 for measuring depressive symptoms among the general population in Hong Kong. Compr Psychiatry. 2012 Jan;53(1):95-102. doi: 10.1016/j.comppsych.2010.11.002. Epub 2010 Dec 28.
- Wardlaw JM, Smith C, Dichgans M. Small vessel disease: mechanisms and clinical implications. Lancet Neurol. 2019 Jul;18(7):684-696. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30079-1. Epub 2019 May 13.
- Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M, Clement DL, Coca A, de Simone G, Dominiczak A, Kahan T, Mahfoud F, Redon J, Ruilope L, Zanchetti A, Kerins M, Kjeldsen SE, Kreutz R, Laurent S, Lip GYH, McManus R, Narkiewicz K, Ruschitzka F, Schmieder RE, Shlyakhto E, Tsioufis C, Aboyans V, Desormais I; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018 Sep 1;39(33):3021-3104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2019 Feb 1;40(5):475.
- Staals J, Makin SD, Doubal FN, Dennis MS, Wardlaw JM. Stroke subtype, vascular risk factors, and total MRI brain small-vessel disease burden. Neurology. 2014 Sep 30;83(14):1228-34. doi: 10.1212/WNL.0000000000000837. Epub 2014 Aug 27.
- North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators, Barnett HJM, Taylor DW, Haynes RB, Sackett DL, Peerless SJ, Ferguson GG, Fox AJ, Rankin RN, Hachinski VC, Wiebers DO, Eliasziw M. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis. N Engl J Med. 1991 Aug 15;325(7):445-53. doi: 10.1056/NEJM199108153250701.
- Fazekas F, Chawluk JB, Alavi A, Hurtig HI, Zimmerman RA. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging. AJR Am J Roentgenol. 1987 Aug;149(2):351-6. doi: 10.2214/ajr.149.2.351.
- GBD 2016 Lifetime Risk of Stroke Collaborators; Feigin VL, Nguyen G, Cercy K, Johnson CO, Alam T, Parmar PG, Abajobir AA, Abate KH, Abd-Allah F, Abejie AN, Abyu GY, Ademi Z, Agarwal G, Ahmed MB, Akinyemi RO, Al-Raddadi R, Aminde LN, Amlie-Lefond C, Ansari H, Asayesh H, Asgedom SW, Atey TM, Ayele HT, Banach M, Banerjee A, Barac A, Barker-Collo SL, Barnighausen T, Barregard L, Basu S, Bedi N, Behzadifar M, Bejot Y, Bennett DA, Bensenor IM, Berhe DF, Boneya DJ, Brainin M, Campos-Nonato IR, Caso V, Castaneda-Orjuela CA, Rivas JC, Catala-Lopez F, Christensen H, Criqui MH, Damasceno A, Dandona L, Dandona R, Davletov K, de Courten B, deVeber G, Dokova K, Edessa D, Endres M, Faraon EJA, Farvid MS, Fischer F, Foreman K, Forouzanfar MH, Gall SL, Gebrehiwot TT, Geleijnse JM, Gillum RF, Giroud M, Goulart AC, Gupta R, Gupta R, Hachinski V, Hamadeh RR, Hankey GJ, Hareri HA, Havmoeller R, Hay SI, Hegazy MI, Hibstu DT, James SL, Jeemon P, John D, Jonas JB, Jozwiak J, Kalani R, Kandel A, Kasaeian A, Kengne AP, Khader YS, Khan AR, Khang YH, Khubchandani J, Kim D, Kim YJ, Kivimaki M, Kokubo Y, Kolte D, Kopec JA, Kosen S, Kravchenko M, Krishnamurthi R, Kumar GA, Lafranconi A, Lavados PM, Legesse Y, Li Y, Liang X, Lo WD, Lorkowski S, Lotufo PA, Loy CT, Mackay MT, Abd El Razek HM, Mahdavi M, Majeed A, Malekzadeh R, Malta DC, Mamun AA, Mantovani LG, Martins SCO, Mate KK, Mazidi M, Mehata S, Meier T, Melaku YA, Mendoza W, Mensah GA, Meretoja A, Mezgebe HB, Miazgowski T, Miller TR, Ibrahim NM, Mohammed S, Mokdad AH, Moosazadeh M, Moran AE, Musa KI, Negoi RI, Nguyen M, Nguyen QL, Nguyen TH, Tran TT, Nguyen TT, Anggraini Ningrum DN, Norrving B, Noubiap JJ, O'Donnell MJ, Olagunju AT, Onuma OK, Owolabi MO, Parsaeian M, Patton GC, Piradov M, Pletcher MA, Pourmalek F, Prakash V, Qorbani M, Rahman M, Rahman MA, Rai RK, Ranta A, Rawaf D, Rawaf S, Renzaho AM, Robinson SR, Sahathevan R, Sahebkar A, Salomon JA, Santalucia P, Santos IS, Sartorius B, Schutte AE, Sepanlou SG, Shafieesabet A, Shaikh MA, Shamsizadeh M, Sheth KN, Sisay M, Shin MJ, Shiue I, Silva DAS, Sobngwi E, Soljak M, Sorensen RJD, Sposato LA, Stranges S, Suliankatchi RA, Tabares-Seisdedos R, Tanne D, Nguyen CT, Thakur JS, Thrift AG, Tirschwell DL, Topor-Madry R, Tran BX, Nguyen LT, Truelsen T, Tsilimparis N, Tyrovolas S, Ukwaja KN, Uthman OA, Varakin Y, Vasankari T, Venketasubramanian N, Vlassov VV, Wang W, Werdecker A, Wolfe CDA, Xu G, Yano Y, Yonemoto N, Yu C, Zaidi Z, El Sayed Zaki M, Zhou M, Ziaeian B, Zipkin B, Vos T, Naghavi M, Murray CJL, Roth GA. Global, Regional, and Country-Specific Lifetime Risks of Stroke, 1990 and 2016. N Engl J Med. 2018 Dec 20;379(25):2429-2437. doi: 10.1056/NEJMoa1804492.
- Bos D, Wolters FJ, Darweesh SKL, Vernooij MW, de Wolf F, Ikram MA, Hofman A. Cerebral small vessel disease and the risk of dementia: A systematic review and meta-analysis of population-based evidence. Alzheimers Dement. 2018 Nov;14(11):1482-1492. doi: 10.1016/j.jalz.2018.04.007. Epub 2018 May 21.
- Lau KK, Lovelock CE, Li L, Simoni M, Gutnikov S, Kuker W, Mak HKF, Rothwell PM. Antiplatelet Treatment After Transient Ischemic Attack and Ischemic Stroke in Patients With Cerebral Microbleeds in 2 Large Cohorts and an Updated Systematic Review. Stroke. 2018 Jun;49(6):1434-1442. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.020104. Epub 2018 May 10.
- Lau KK, Li L, Schulz U, Simoni M, Chan KH, Ho SL, Cheung RTF, Kuker W, Mak HKF, Rothwell PM. Total small vessel disease score and risk of recurrent stroke: Validation in 2 large cohorts. Neurology. 2017 Jun 13;88(24):2260-2267. doi: 10.1212/WNL.0000000000004042. Epub 2017 May 17.
- Khan U, Porteous L, Hassan A, Markus HS. Risk factor profile of cerebral small vessel disease and its subtypes. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Jul;78(7):702-6. doi: 10.1136/jnnp.2006.103549. Epub 2007 Jan 8.
- SPS3 Study Group, Benavente OR, Coffey CS, Conwit R, Hart RG, McClure LA, Pearce LA, Pergola PE, Szychowski JM. Blood-pressure targets in patients with recent lacunar stroke: the SPS3 randomised trial. Lancet. 2013 Aug 10;382(9891):507-15. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60852-1. Epub 2013 May 29. Erratum In: Lancet. 2013 Aug 10;382(9891):506. Coffey, C S [aded].
- van Middelaar T, Argillander TE, Schreuder FHBM, Deinum J, Richard E, Klijn CJM. Effect of Antihypertensive Medication on Cerebral Small Vessel Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Stroke. 2018 Jun;49(6):1531-1533. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021160. Epub 2018 May 8.
- Denker MG, Cohen DL. What is an appropriate blood pressure goal for the elderly: review of recent studies and practical recommendations. Clin Interv Aging. 2013;8:1505-17. doi: 10.2147/CIA.S33087. Epub 2013 Nov 14.
- Birns J, Markus H, Kalra L. Blood pressure reduction for vascular risk: is there a price to be paid? Stroke. 2005 Jun;36(6):1308-13. doi: 10.1161/01.STR.0000165901.38039.5f. Epub 2005 Apr 28.
- Croall ID, Tozer DJ, Moynihan B, Khan U, O'Brien JT, Morris RG, Cambridge VC, Barrick TR, Blamire AM, Ford GA, Markus HS; PRESERVE Study Team. Effect of Standard vs Intensive Blood Pressure Control on Cerebral Blood Flow in Small Vessel Disease: The PRESERVE Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2018 Jun 1;75(6):720-727. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.5153.
- Lau KK, Li L, Lovelock CE, Zamboni G, Chan TT, Chiang MF, Lo KT, Kuker W, Mak HK, Rothwell PM. Clinical Correlates, Ethnic Differences, and Prognostic Implications of Perivascular Spaces in Transient Ischemic Attack and Ischemic Stroke. Stroke. 2017 Jun;48(6):1470-1477. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.016694. Epub 2017 May 11.
- Lau KK, Li L, Simoni M, Mehta Z, Kuker W, Rothwell PM; Oxford Vascular Study. Long-Term Premorbid Blood Pressure and Cerebral Small Vessel Disease Burden on Imaging in Transient Ischemic Attack and Ischemic Stroke. Stroke. 2018 Sep;49(9):2053-2060. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021578.
- Liu B, Lau KK, Li L, Lovelock C, Liu M, Kuker W, Rothwell PM. Age-Specific Associations of Renal Impairment With Magnetic Resonance Imaging Markers of Cerebral Small Vessel Disease in Transient Ischemic Attack and Stroke. Stroke. 2018 Apr;49(4):899-904. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019650. Epub 2018 Mar 9.
- Lau KK, Pego P, Mazzucco S, Li L, Howard DP, Kuker W, Rothwell PM. Age and sex-specific associations of carotid pulsatility with small vessel disease burden in transient ischemic attack and ischemic stroke. Int J Stroke. 2018 Oct;13(8):832-839. doi: 10.1177/1747493018784448. Epub 2018 Jul 3.
- Xu X, Lau KK, Wong YK, Mak HKF, Hui ES. The effect of the total small vessel disease burden on the structural brain network. Sci Rep. 2018 May 10;8(1):7442. doi: 10.1038/s41598-018-25917-4.
- Lee TM, Chan CC. Stroop interference in Chinese and English. J Clin Exp Neuropsychol. 2000 Aug;22(4):465-71. doi: 10.1076/1380-3395(200008)22:4;1-0;FT465.
- Lam CLM, Liu HL, Huang CM, Wai YY, Lee SH, Yiend J, Lin C, Lee TMC. The neural correlates of perceived energy levels in older adults with late-life depression. Brain Imaging Behav. 2019 Oct;13(5):1397-1405. doi: 10.1007/s11682-018-9940-y.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GL2021001
- UW21-128 (Annan identifierare: HKU/HA HKW IRB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .