- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05690997
Intensiv blodtrykkskontroll hos pasienter med iskemisk hjerneslag med alvorlig cerebral småkarsykdom
Effekt av intensiv blodtrykkskontroll på cerebral blodstrøm og kognisjon hos iskemiske slagpasienter med alvorlig cerebral småkarsykdom
Mål: Cerebral småkarsykdom (SVD) er en vanlig sykdom hos pasienter med iskemisk hjerneslag og den vanligste årsaken til vaskulær demens. Blodtrykkssenkende (BP) regnes generelt som nevrobeskyttende. Likevel, hos pasienter med alvorlig SVD-belastning, er det optimale BP-målet usikkert.
Hypotese: BP-senking til et systolisk BP på 120-129 mmHg hos iskemiske slagpasienter med alvorlig SVD er ikke assosiert med nedsatt cerebral perfusjon, og er heller ikke assosiert med forverring av strukturell tilkobling og kognitiv funksjon.
Design og emner: Ett års forsøk der pasienter i alderen ≥50 med en historie med iskemisk hjerneslag og alvorlig cerebral SVD vil randomiseres (1:1) til et systolisk BP-mål på 120-129 mmHg versus 130-140 mmHg.
Studieinstrumenter: Ved baseline og ett år vil alle forsøkspersoner motta en hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) for å evaluere deres cerebrale blodstrøm (CBF) og integritet av hvit substans. De vil også motta nevropsykologiske batterier for å evaluere kognitiv funksjon. I tillegg vil forsøkspersonene motta BP-overvåking hjemme med periodiske medisinendringer foreskrevet av lege for å sikre at målet BP oppnås.
Hovedresultatmål: Primært endepunkt er endringen i CBF. Sekundære endepunkter inkluderer endringer i strukturell tilkobling og kognitiv ytelse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Cerebral småkarsykdom (SVD) er en vanlig sykdom hos pasienter med iskemisk hjerneslag og den vanligste årsaken til vaskulær demens. Den globale byrden av cerebral SVD er høy, og strategier for bedre å forebygge og håndtere cerebral SVD er et presserende behov. Mens blodtrykkssenking (BP) anses som nevrobeskyttende hos pasienter med cerebral SVD, er det optimale BP-målet hos iskemiske slagpasienter med alvorlig SVD fortsatt usikkert. Derfor har denne randomiserte kliniske studien som mål å undersøke om to utvalgte systoliske blodtrykksmål [systolisk BP (SBP) 120-129mmHg versus 130-140mmHg] har forskjellige effekter på cerebral blodstrøm og hvit substans integritet (strukturell tilkobling) oppdaget ved magnetisk resonansavbildning. (MR) av hjernen, samt på kognisjon, over en ettårig intervensjonsperiode.
Kinesiske pasienter i alderen ≥50 med en tidligere historie med TIA/iskemisk hjerneslag som passer til inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli rekruttert. Ved baseline vil rekrutterte forsøkspersoner gjennomgå kliniske og kognitive vurderinger. Blodtrykket vil bli målt på klinikken med et automatisert BP-målesystem. En baseline ikke-kontrast MR av hjernen vil bli arrangert. Ikke-kontrast MR og kognitive vurderinger vil bli gjentatt ca. 1 år etter rekruttering til studien.
For å sikre konsistens, skal studiens antihypertensive strategi og titrering samsvare med de anbefalt av internasjonale retningslinjer. Blodprøver for nyrefunksjon vil bli arrangert etter at forskrivningen av spesifikke antihypertensiva (f. ACE, ARB, tiaziddiuretika og spironolakton).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Gary KK LAU
- Telefonnummer: 852-22554249
- E-post: gkklau@hku.hk
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥50
- kinesisk etnisitet
- Anamnese med TIA/iskemisk hjerneslag
- Underliggende alvorlig cerebral SVD som påvist av hjerne-MR med total SVD-score ≥3
- Underliggende hypertensjon (definert som enten SBP >140 mmHg og tar ikke mer enn to antihypertensiva, eller SBP mellom 130-140mmHg og på minst ett og ikke mer enn tre antihypertensiva)
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
- Kunne utføre studiekognitive vurderinger
- Modifisert Rankin Scale (mRS) ≤3
- Forventet levealder >2 år
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke, eller vil ikke samtykke
- TIA/iskemisk hjerneslag innen tre måneder (for å unngå forvirrende effekter av bedring på kognisjon etter nylig hjerneslag)
- Hjerne MR-angiogram som viser signifikant symptomatisk eller asymptomatisk carotis, vertebral eller intrakraniell storarteriestenose ≥50 % målt ved bruk av North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET) kriterier
- Kortikalt infarkt >2 cm i diameter
- Paroksysmal eller permanent atrieflimmer
- Kjent enkeltgenforstyrrelse som forårsaker cerebral SVD, f.eks. cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati (CADASIL)
- Symptomatisk postural hypotensjon
- Moderat og alvorlig demens med Montreal Cognitive Assessment (MOCA)-HK-score <10
- Moderate og alvorlige depressive symptomer med pasienthelsespørreskjema-9-score ≥10
- Kjent sekundær hypertensjon, f.eks. hypertensjon skyldes etablert obstruktiv søvnapné, renal parenkymsykdom, nyrearteriestenose, primær aldosteronisme etc.
- Kan ikke gjennomføre kognitive vurderinger
- mRS >3
- Forventet levealder på mindre enn 2 år
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Intensiv behandlingsgruppe
SBP-mål 120-129 mmHg
|
Hvis gjennomsnittlig hjemme-SBP før klinikkoppfølging er >130 mmHg, vil BP-senkende behandling trappes opp, og hvis gjennomsnittlig SBP før klinikkoppfølging er
|
|
Annen: Standard behandlingsgruppe
SBP-mål 130-140 mmHg
|
Hvis gjennomsnittlig hjemme-SBP forutgående klinikkoppfølging er >140 mmHg, vil BP-senkende behandling trappes opp, og hvis gjennomsnittlig SBP forutgående klinikkoppfølging er
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cerebral blodstrøm
Tidsramme: Fra baseline til ca 1 år etter rekruttering
|
Endring i CBF i hele hjernen målt ved bruk av MR ASL ved slutten av studien (1 år) sammenlignet med baseline.
|
Fra baseline til ca 1 år etter rekruttering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grå materie - Cerebral blodstrøm
Tidsramme: Fra baseline til ca 1 år etter rekruttering
|
Endring i grå materie CBF målt ved bruk av MR ASL ved slutten av studien (1 år) sammenlignet med baseline.
|
Fra baseline til ca 1 år etter rekruttering
|
|
White Matter - Cerebral blodstrøm
Tidsramme: Fra baseline til ca. 1 år etter rekruttering
|
Endring i hvit substans CBF målt ved bruk av MR ASL ved slutten av studien (1 år) sammenlignet med baseline.
|
Fra baseline til ca. 1 år etter rekruttering
|
|
Strukturell tilkobling
Tidsramme: Fra baseline til ca 1 år etter rekruttering
|
Endring i strukturell tilkobling CBF målt ved bruk av MR DTI ved slutten av studien (1 år) sammenlignet med baseline.
|
Fra baseline til ca 1 år etter rekruttering
|
|
Kognitiv funksjon - MoCA
Tidsramme: Fra baseline til ca. 1 år etter rekruttering
|
Endring i MoCA-poengsum ved slutten av studiet (1 år)
|
Fra baseline til ca. 1 år etter rekruttering
|
|
Kognitiv funksjon - Stroop farge-ord test
Tidsramme: Fra baseline til ca 1 år etter rekruttering
|
Endring i Stroop-fargeord-testresultat ved studieslutt (1 år)
|
Fra baseline til ca 1 år etter rekruttering
|
|
Kognitiv funksjon - Digit Symbol Coding test
Tidsramme: Fra baseline til ca 1 år etter rekruttering
|
Endring i digital symbolkoding testresultat ved studieslutt (1 år)
|
Fra baseline til ca 1 år etter rekruttering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gary KK Lau, The University of Hong Kong
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kernan WN, Ovbiagele B, Black HR, Bravata DM, Chimowitz MI, Ezekowitz MD, Fang MC, Fisher M, Furie KL, Heck DV, Johnston SC, Kasner SE, Kittner SJ, Mitchell PH, Rich MW, Richardson D, Schwamm LH, Wilson JA; American Heart Association Stroke Council, Council on Cardiovascular and Stroke Nursing, Council on Clinical Cardiology, and Council on Peripheral Vascular Disease. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014 Jul;45(7):2160-236. doi: 10.1161/STR.0000000000000024. Epub 2014 May 1. Erratum In: Stroke. 2015 Feb;46(2):e54.
- Wong A, Xiong YY, Kwan PW, Chan AY, Lam WW, Wang K, Chu WC, Nyenhuis DL, Nasreddine Z, Wong LK, Mok VC. The validity, reliability and clinical utility of the Hong Kong Montreal Cognitive Assessment (HK-MoCA) in patients with cerebral small vessel disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2009;28(1):81-7. doi: 10.1159/000232589. Epub 2009 Aug 11.
- Yu X, Tam WW, Wong PT, Lam TH, Stewart SM. The Patient Health Questionnaire-9 for measuring depressive symptoms among the general population in Hong Kong. Compr Psychiatry. 2012 Jan;53(1):95-102. doi: 10.1016/j.comppsych.2010.11.002. Epub 2010 Dec 28.
- Wardlaw JM, Smith C, Dichgans M. Small vessel disease: mechanisms and clinical implications. Lancet Neurol. 2019 Jul;18(7):684-696. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30079-1. Epub 2019 May 13.
- Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M, Clement DL, Coca A, de Simone G, Dominiczak A, Kahan T, Mahfoud F, Redon J, Ruilope L, Zanchetti A, Kerins M, Kjeldsen SE, Kreutz R, Laurent S, Lip GYH, McManus R, Narkiewicz K, Ruschitzka F, Schmieder RE, Shlyakhto E, Tsioufis C, Aboyans V, Desormais I; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018 Sep 1;39(33):3021-3104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2019 Feb 1;40(5):475.
- Staals J, Makin SD, Doubal FN, Dennis MS, Wardlaw JM. Stroke subtype, vascular risk factors, and total MRI brain small-vessel disease burden. Neurology. 2014 Sep 30;83(14):1228-34. doi: 10.1212/WNL.0000000000000837. Epub 2014 Aug 27.
- North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators, Barnett HJM, Taylor DW, Haynes RB, Sackett DL, Peerless SJ, Ferguson GG, Fox AJ, Rankin RN, Hachinski VC, Wiebers DO, Eliasziw M. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis. N Engl J Med. 1991 Aug 15;325(7):445-53. doi: 10.1056/NEJM199108153250701.
- Fazekas F, Chawluk JB, Alavi A, Hurtig HI, Zimmerman RA. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging. AJR Am J Roentgenol. 1987 Aug;149(2):351-6. doi: 10.2214/ajr.149.2.351.
- GBD 2016 Lifetime Risk of Stroke Collaborators; Feigin VL, Nguyen G, Cercy K, Johnson CO, Alam T, Parmar PG, Abajobir AA, Abate KH, Abd-Allah F, Abejie AN, Abyu GY, Ademi Z, Agarwal G, Ahmed MB, Akinyemi RO, Al-Raddadi R, Aminde LN, Amlie-Lefond C, Ansari H, Asayesh H, Asgedom SW, Atey TM, Ayele HT, Banach M, Banerjee A, Barac A, Barker-Collo SL, Barnighausen T, Barregard L, Basu S, Bedi N, Behzadifar M, Bejot Y, Bennett DA, Bensenor IM, Berhe DF, Boneya DJ, Brainin M, Campos-Nonato IR, Caso V, Castaneda-Orjuela CA, Rivas JC, Catala-Lopez F, Christensen H, Criqui MH, Damasceno A, Dandona L, Dandona R, Davletov K, de Courten B, deVeber G, Dokova K, Edessa D, Endres M, Faraon EJA, Farvid MS, Fischer F, Foreman K, Forouzanfar MH, Gall SL, Gebrehiwot TT, Geleijnse JM, Gillum RF, Giroud M, Goulart AC, Gupta R, Gupta R, Hachinski V, Hamadeh RR, Hankey GJ, Hareri HA, Havmoeller R, Hay SI, Hegazy MI, Hibstu DT, James SL, Jeemon P, John D, Jonas JB, Jozwiak J, Kalani R, Kandel A, Kasaeian A, Kengne AP, Khader YS, Khan AR, Khang YH, Khubchandani J, Kim D, Kim YJ, Kivimaki M, Kokubo Y, Kolte D, Kopec JA, Kosen S, Kravchenko M, Krishnamurthi R, Kumar GA, Lafranconi A, Lavados PM, Legesse Y, Li Y, Liang X, Lo WD, Lorkowski S, Lotufo PA, Loy CT, Mackay MT, Abd El Razek HM, Mahdavi M, Majeed A, Malekzadeh R, Malta DC, Mamun AA, Mantovani LG, Martins SCO, Mate KK, Mazidi M, Mehata S, Meier T, Melaku YA, Mendoza W, Mensah GA, Meretoja A, Mezgebe HB, Miazgowski T, Miller TR, Ibrahim NM, Mohammed S, Mokdad AH, Moosazadeh M, Moran AE, Musa KI, Negoi RI, Nguyen M, Nguyen QL, Nguyen TH, Tran TT, Nguyen TT, Anggraini Ningrum DN, Norrving B, Noubiap JJ, O'Donnell MJ, Olagunju AT, Onuma OK, Owolabi MO, Parsaeian M, Patton GC, Piradov M, Pletcher MA, Pourmalek F, Prakash V, Qorbani M, Rahman M, Rahman MA, Rai RK, Ranta A, Rawaf D, Rawaf S, Renzaho AM, Robinson SR, Sahathevan R, Sahebkar A, Salomon JA, Santalucia P, Santos IS, Sartorius B, Schutte AE, Sepanlou SG, Shafieesabet A, Shaikh MA, Shamsizadeh M, Sheth KN, Sisay M, Shin MJ, Shiue I, Silva DAS, Sobngwi E, Soljak M, Sorensen RJD, Sposato LA, Stranges S, Suliankatchi RA, Tabares-Seisdedos R, Tanne D, Nguyen CT, Thakur JS, Thrift AG, Tirschwell DL, Topor-Madry R, Tran BX, Nguyen LT, Truelsen T, Tsilimparis N, Tyrovolas S, Ukwaja KN, Uthman OA, Varakin Y, Vasankari T, Venketasubramanian N, Vlassov VV, Wang W, Werdecker A, Wolfe CDA, Xu G, Yano Y, Yonemoto N, Yu C, Zaidi Z, El Sayed Zaki M, Zhou M, Ziaeian B, Zipkin B, Vos T, Naghavi M, Murray CJL, Roth GA. Global, Regional, and Country-Specific Lifetime Risks of Stroke, 1990 and 2016. N Engl J Med. 2018 Dec 20;379(25):2429-2437. doi: 10.1056/NEJMoa1804492.
- Bos D, Wolters FJ, Darweesh SKL, Vernooij MW, de Wolf F, Ikram MA, Hofman A. Cerebral small vessel disease and the risk of dementia: A systematic review and meta-analysis of population-based evidence. Alzheimers Dement. 2018 Nov;14(11):1482-1492. doi: 10.1016/j.jalz.2018.04.007. Epub 2018 May 21.
- Lau KK, Lovelock CE, Li L, Simoni M, Gutnikov S, Kuker W, Mak HKF, Rothwell PM. Antiplatelet Treatment After Transient Ischemic Attack and Ischemic Stroke in Patients With Cerebral Microbleeds in 2 Large Cohorts and an Updated Systematic Review. Stroke. 2018 Jun;49(6):1434-1442. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.020104. Epub 2018 May 10.
- Lau KK, Li L, Schulz U, Simoni M, Chan KH, Ho SL, Cheung RTF, Kuker W, Mak HKF, Rothwell PM. Total small vessel disease score and risk of recurrent stroke: Validation in 2 large cohorts. Neurology. 2017 Jun 13;88(24):2260-2267. doi: 10.1212/WNL.0000000000004042. Epub 2017 May 17.
- Khan U, Porteous L, Hassan A, Markus HS. Risk factor profile of cerebral small vessel disease and its subtypes. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Jul;78(7):702-6. doi: 10.1136/jnnp.2006.103549. Epub 2007 Jan 8.
- SPS3 Study Group, Benavente OR, Coffey CS, Conwit R, Hart RG, McClure LA, Pearce LA, Pergola PE, Szychowski JM. Blood-pressure targets in patients with recent lacunar stroke: the SPS3 randomised trial. Lancet. 2013 Aug 10;382(9891):507-15. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60852-1. Epub 2013 May 29. Erratum In: Lancet. 2013 Aug 10;382(9891):506. Coffey, C S [aded].
- van Middelaar T, Argillander TE, Schreuder FHBM, Deinum J, Richard E, Klijn CJM. Effect of Antihypertensive Medication on Cerebral Small Vessel Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Stroke. 2018 Jun;49(6):1531-1533. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021160. Epub 2018 May 8.
- Denker MG, Cohen DL. What is an appropriate blood pressure goal for the elderly: review of recent studies and practical recommendations. Clin Interv Aging. 2013;8:1505-17. doi: 10.2147/CIA.S33087. Epub 2013 Nov 14.
- Birns J, Markus H, Kalra L. Blood pressure reduction for vascular risk: is there a price to be paid? Stroke. 2005 Jun;36(6):1308-13. doi: 10.1161/01.STR.0000165901.38039.5f. Epub 2005 Apr 28.
- Croall ID, Tozer DJ, Moynihan B, Khan U, O'Brien JT, Morris RG, Cambridge VC, Barrick TR, Blamire AM, Ford GA, Markus HS; PRESERVE Study Team. Effect of Standard vs Intensive Blood Pressure Control on Cerebral Blood Flow in Small Vessel Disease: The PRESERVE Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2018 Jun 1;75(6):720-727. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.5153.
- Lau KK, Li L, Lovelock CE, Zamboni G, Chan TT, Chiang MF, Lo KT, Kuker W, Mak HK, Rothwell PM. Clinical Correlates, Ethnic Differences, and Prognostic Implications of Perivascular Spaces in Transient Ischemic Attack and Ischemic Stroke. Stroke. 2017 Jun;48(6):1470-1477. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.016694. Epub 2017 May 11.
- Lau KK, Li L, Simoni M, Mehta Z, Kuker W, Rothwell PM; Oxford Vascular Study. Long-Term Premorbid Blood Pressure and Cerebral Small Vessel Disease Burden on Imaging in Transient Ischemic Attack and Ischemic Stroke. Stroke. 2018 Sep;49(9):2053-2060. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021578.
- Liu B, Lau KK, Li L, Lovelock C, Liu M, Kuker W, Rothwell PM. Age-Specific Associations of Renal Impairment With Magnetic Resonance Imaging Markers of Cerebral Small Vessel Disease in Transient Ischemic Attack and Stroke. Stroke. 2018 Apr;49(4):899-904. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019650. Epub 2018 Mar 9.
- Lau KK, Pego P, Mazzucco S, Li L, Howard DP, Kuker W, Rothwell PM. Age and sex-specific associations of carotid pulsatility with small vessel disease burden in transient ischemic attack and ischemic stroke. Int J Stroke. 2018 Oct;13(8):832-839. doi: 10.1177/1747493018784448. Epub 2018 Jul 3.
- Xu X, Lau KK, Wong YK, Mak HKF, Hui ES. The effect of the total small vessel disease burden on the structural brain network. Sci Rep. 2018 May 10;8(1):7442. doi: 10.1038/s41598-018-25917-4.
- Lee TM, Chan CC. Stroop interference in Chinese and English. J Clin Exp Neuropsychol. 2000 Aug;22(4):465-71. doi: 10.1076/1380-3395(200008)22:4;1-0;FT465.
- Lam CLM, Liu HL, Huang CM, Wai YY, Lee SH, Yiend J, Lin C, Lee TMC. The neural correlates of perceived energy levels in older adults with late-life depression. Brain Imaging Behav. 2019 Oct;13(5):1397-1405. doi: 10.1007/s11682-018-9940-y.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GL2021001
- UW21-128 (Annen identifikator: HKU/HA HKW IRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .