AFFINITY DUCHENNE: RGX-202 genterapi hos deltagare med Duchennes muskeldystrofi (DMD)
17 juli 2026 uppdaterad av: REGENXBIO Inc.
En öppen fas 1/2 studie, dosupptrappning och dosexpansionsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakodynamiken och farmakokinetiken för intravenös RGX-202 genterapi hos män med Duchenne muskeldystrofi (DMD)
RGX-202 är en genterapi utformad för att leverera en transgen för ett nytt mikrodystrofin som inkluderar funktionella element av naturligt förekommande dystrofin inklusive C-Terminal (CT) domänen.
Detta är en multicenter, öppen dosutvärdering klinisk studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och den kliniska effekten av en intravenös engångsdos (IV) av RGX-202 hos deltagare med Duchenne.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Duchennes muskeldystrofi (Duchenne) är en sällsynt genetisk störning som orsakas av mutationer i genen som är ansvarig för att göra dystrofin, ett protein av central betydelse för muskelcellernas struktur och funktion. Frånvaron av funktionellt dystrofinprotein hos individer med Duchenne resulterar i cellskador under muskelsammandragning som leder till celldöd, inflammation och fibros i muskelvävnader, och i slutändan progressiv muskelsvaghet. RGX-202 är designad för att använda AAV8-vektorn för att leverera en transgen till muskelceller som kodar för ett nytt mikrodystrofin som inkluderar de funktionella delarna av naturligt förekommande dystrofin inklusive C-Terminal (CT)-domänen. Detta är en fas 1/2, multicenter, öppen, dosutvärdering klinisk studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamik (mikrodystrofinproteinnivåer), farmakokinetik och preliminär klinisk effekt av RGX-202 i 2 dosgrupper under 52 veckor när administreras genom intravenös engångsinfusion (IV) hos ambulerande manliga pediatriska deltagare med Duchenne.
Sex ambulerande, pediatriska deltagare (åldrar 4-11 år) med Duchenne förväntas registrera sig i två dosgrupper, med doser på 1x10^14 genomkopior (GC)/kg kroppsvikt (n=3) och 2x10^14 GC/ kg kroppsvikt (n=3). De första 3 deltagarna i varje dosgrupp kommer att doseras på ett förskjutet sätt, med minst 4 veckors mellanrum, efter ökad kroppsvikt: ≤20 kg, ≤30 kg och ≤40 kg. Efter en oberoende genomgång av säkerhetsdata för varje dosgrupp, kan en utvidgningsfas av studien tillåta upp till sex ytterligare deltagare att registreras vid varje dos (för totalt upp till nio deltagare i varje dosgrupp). Totalt kan upp till 18 deltagare vara inskrivna i studien.
En omfattande, kortsiktig, profylaktisk immunsuppressionsregim kommer att administreras under behandlingen för att mildra ett potentiellt immunsvar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
65
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Utökad åtkomst
Tillfälligt inte tillgänglig utanför den kliniska prövningen.
Se utökad åtkomstpost.
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford School of Medicine /Division of Neuromuscular Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
- Rare Disease Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 60160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01608
- University of Massachusetts Chan Medical School
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Monroe Carell Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Children's Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V65 3N1
- BC Children's Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- Children's Hospital London Health Science Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
4 år till 11 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- DMD-genmutation i exon 18 och uppåt, och en klinisk bild som överensstämmer med typisk DMD.
- Deltagaren kan gå 100 meter självständigt utan hjälpmedel, enligt bedömning vid screening.
- Deltagaren kan slutföra TTSTAND enligt protokollspecifika kriterier.
- Deltagaren har fått en stabil dos av systemiska glukokortikoider enligt standarden för vård i minst 12 veckor före screening.
- Kliniska laboratorietestresultat, inklusive lever- och njurfunktion, ligger inom det normala intervallet under screening, eller om det är onormalt, är de inte kliniskt signifikanta, enligt utredarens uppfattning.
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har något tillstånd som skulle kontraindicera behandling med immunsuppression.
- Deltagaren har fått ataluren (en proteinåterställningsterapi) eller en exon-hoppningsbehandling för behandling av DMD inom 6 månader efter att studien påbörjats eller kan inte avstå från att ta ataluren eller exon-hoppningsbehandling under en varaktighet av 5 år från tidpunkten för RGX-202 administration.
- Deltagaren har fått någon undersöknings- eller kommersiell genterapiprodukt under sin livstid.
- Deltagaren tar för närvarande någon annan undersökningsintervention eller har vidtagit någon annan undersökningsingripande inom 3 månader före den planerade dag 1-interventionen.
- Deltagaren har detekterbara AAV8 totala bindande antikroppar i serum.
- Deltagaren har nedsatt hjärtfunktion definierad som en vänsterkammarejektionsfraktion vid screening av hjärt-MR <55 %.
- Deltagaren är inte en bra kandidat för studien, enligt utredaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Part 1: Cohort 1 and 1b (enrollment complete): RGX-202 Dose 1
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 1×10^14 GC/kg body weight
|
RGX-202 är en rekombinant AAV8 som innehåller en transgen som kodar för ett nytt mikrodystrofin
|
|
Experimentell: Part 1: Cohort 2, 2c;, and Part 2; and Part 3 (enrollment complete for all): RGX-202 Dose 2
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 2x10^14 GC/kg body weight (or a fixed dose of 1.00×10^16 GC [150 mL] for participants weighing > 50 kg)
|
RGX-202 är en rekombinant AAV8 som innehåller en transgen som kodar för ett nytt mikrodystrofin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1 Säkerhet mätt som förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: 52 veckor
|
Utvärdera förekomsten av AE och SAE
|
52 veckor
|
|
Part 2 and 3 Pharmacodynamic
Tidsram: 12 weeks
|
Proportion of participants whose RGX-202 microdystrophin protein expression determined in their muscle biopsy is ≥ 10% relative to dystrophin level in non-DMD participants
|
12 weeks
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid att gå/springa 10 meter (TTWR)
Tidsram: 52 veckor (del 1) och 104 veckor (del 2 och 3)
|
Värdena inkluderar tid (sekunder) och hastighet (meter/sekund)
|
52 veckor (del 1) och 104 veckor (del 2 och 3)
|
|
Del 2 och 3: Skritthastighet 95:e centilen
Tidsram: 104 veckor
|
Bedömning av topp ambulatorisk prestanda fångad av en bärbar aktivitetsövervakningsenhet.
För hastighetsmått indikerar högre värden större funktion.
|
104 veckor
|
|
Del 1 Vector Shedding
Tidsram: 52 veckor
|
Vektorgenomkoncentrationer mätt med polymeraskedjereaktion [PCR] till RGX-202 deoxiribonukleinsyra [DNA] i urin.
|
52 veckor
|
|
Del 2 och 3 Mikrodystrofinproteinuttryck
Tidsram: 12 veckor
|
RGX-202 mikrodystrofinproteinnivåer bestäms i muskelbiopsi.
|
12 veckor
|
|
Del 2 och 3 Säkerhet mätt som förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: 104 veckor
|
Utvärdera förekomsten av AE och SAE
|
104 veckor
|
|
Tid att stå (ttstand)
Tidsram: 52 veckor (del 1); 52 och 104 veckor (del 2 & 3)
|
Värden kommer att inkludera tid (sekunder) och hastighet (uppgifter/andra)
|
52 veckor (del 1); 52 och 104 veckor (del 2 & 3)
|
|
Tid att klättra på 4 trappor (ttclimb)
Tidsram: 52 veckor (del 1); 52 och 104 veckor (del 2 & 3)
|
Värden kommer att inkludera tid (sekunder) och hastighet (uppgifter/andra)
|
52 veckor (del 1); 52 och 104 veckor (del 2 & 3)
|
|
North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsram: 52 veckor (del 1) och; 52 och 104 veckor (del 2 & 3)
|
Prestationsbaserad bedömning av muskelstyrka och funktion med hjälp av en skala med 17 artiklar, med alla artiklar rankade 0,1 eller 2, med högre poäng som indikerar bättre prestanda.
NSAA: s totala poäng är summan av de 17 artiklarna, från 0 till 34.
NSAA -lineariserade poäng sträcker sig från 0 till 100.
|
52 veckor (del 1) och; 52 och 104 veckor (del 2 & 3)
|
|
Peabody Developmental Motor Scale, tredje upplagan (PDMS-3); Underprov i kroppskontrollen
Tidsram: 52 veckor (del 1); 52 och 104 veckor (del 2 & 3)
|
PDMS-3 är en norm-refererad utvecklingsbedömning som mäter motoriska färdigheter hos små barn.
Kroppskontrollens subtest mäter barnets förmåga att upprätthålla balans och postural reaktioner i olika positioner.
Motoriska färdigheter som är lämpliga för barnets utvecklingsnivå administreras och betygsätts 0, 1 eller 2, med högre poäng som indikerar bättre prestanda.
Body Control Subtest Total RAW Poäng varierar från 0 till 112.
Åldersekvivalent och skalade poäng kommer också att genereras.
PDMS-3 Body Control Subtests ingår för deltagarna ålder <4 vid screening.
|
52 veckor (del 1); 52 och 104 veckor (del 2 & 3)
|
|
Peabody Developmental Motor Scale, tredje upplagan (PDMS-3); Underprov för kroppstransporter
Tidsram: 52 veckor (del 1); 52 och 104 veckor (del 2 & 3)
|
PDMS-3 är en norm-refererad utvecklingsbedömning som mäter motoriska färdigheter hos små barn.
Kroppstransportersundertestet mäter barnets förmåga att flytta från en plats till en annan, inklusive promenader, springa, hoppa framåt och hoppa över.
Motoriska färdigheter som är lämpliga för barnets utvecklingsnivå administreras och betygsätts 0, 1 eller 2, med högre poäng som indikerar bättre prestanda.
Body Transport Subtest Total RAW -poäng varierar från 0 till 63. Åldersekvivalent och skalade poäng kommer också att genereras.
PDMS-3 Body Control Subtests ingår för deltagarna ålder <4 vid screening.
|
52 veckor (del 1); 52 och 104 veckor (del 2 & 3)
|
|
Del 1 Mikrodystrofinproteinuttryck
Tidsram: 12 veckor
|
RGX-202 mikrodystrofinnivåer bestämda vid muskelbiopsi.
|
12 veckor
|
|
Del 1 farmakokinetik (PK)
Tidsram: 12 veckor (muskler) och 52 veckor (serum)
|
Vektorgenomkoncentrationer mätt genom polymeraskedjereaktion [PCR] till RGX-202 deoxyribonukleinsyra [DNA] i muskler och serum.
|
12 veckor (muskler) och 52 veckor (serum)
|
|
Del 2 och 3 farmakokinetik (PK)
Tidsram: 12 veckor (muskler) 52 veckor (serum)
|
Vektorgenomkoncentrationer mätt genom polymeraskedjereaktion [PCR] till RGX-202 deoxyribonukleinsyra [DNA] i muskler och serum.
|
12 veckor (muskler) 52 veckor (serum)
|
|
Del 2 och 3 vektorutgjutning
Tidsram: 52 veckor
|
Vektorgenomkoncentrationer mätt genom polymeraskedjereaktion [PCR] till RGX-202 deoxyribonukleinsyra [DNA] i urin, avföring och saliv.
|
52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 januari 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 september 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 januari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 januari 2023
Första postat (Faktisk)
20 januari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RGX-202-1101
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .