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AFFINITY DUCHENNE : Thérapie génique RGX-202 chez les participants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

17 juillet 2026 mis à jour par: REGENXBIO Inc.

Une étude ouverte de phase 1/2, d'escalade de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de la thérapie génique intraveineuse RGX-202 chez les hommes atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

RGX-202 est une thérapie génique conçue pour délivrer un transgène pour une nouvelle microdystrophine qui comprend des éléments fonctionnels de la dystrophine naturelle, y compris le domaine C-terminal (CT).

Il s'agit d'une étude clinique d'évaluation de dose multicentrique et ouverte visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité clinique d'une dose intraveineuse (IV) unique de RGX-202 chez des participants atteints de Duchenne.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La dystrophie musculaire de Duchenne (Duchenne) est une maladie génétique rare, causée par des mutations du gène responsable de la fabrication de la dystrophine, une protéine d'importance centrale pour la structure et la fonction des cellules musculaires. L'absence de protéine dystrophine fonctionnelle chez les personnes atteintes de Duchenne entraîne des lésions cellulaires lors de la contraction musculaire entraînant la mort cellulaire, l'inflammation et la fibrose dans les tissus musculaires, et finalement une faiblesse musculaire progressive. RGX-202 est conçu pour utiliser le vecteur AAV8 afin de délivrer un transgène aux cellules musculaires qui code pour une nouvelle microdystrophine qui comprend les éléments fonctionnels de la dystrophine naturelle, y compris le domaine C-terminal (CT). Il s'agit d'une étude clinique de phase 1/2, multicentrique, ouverte, d'évaluation de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique (taux de protéine de microdystrophine), la pharmacocinétique et l'efficacité clinique préliminaire du RGX-202 dans 2 groupes de doses sur 52 semaines lorsque administré par perfusion intraveineuse (IV) unique chez les participants pédiatriques masculins ambulatoires atteints de Duchenne.

Six participants pédiatriques ambulatoires (âgés de 4 à 11 ans) atteints de Duchenne devraient s'inscrire dans deux groupes de doses, avec des doses de 1x10 ^ 14 copies du génome (GC)/kg de poids corporel (n = 3) et 2x10 ^ 14 GC/ kg de poids corporel (n = 3). Les 3 premiers participants de chaque groupe de dose recevront des doses échelonnées, à au moins 4 semaines d'intervalle, suivant l'augmentation du poids corporel : ≤ 20 kg, ≤ 30 kg et ≤ 40 kg. Après un examen indépendant des données de sécurité pour chaque groupe de dose, une phase d'expansion de l'essai peut permettre d'inscrire jusqu'à six participants supplémentaires à chaque dose (pour un total de jusqu'à neuf participants dans chaque groupe de dose). Au total, jusqu'à 18 participants peuvent être inscrits à l'étude.

Un régime d'immunosuppression prophylactique complet à court terme sera administré pendant le traitement pour atténuer une réponse immunitaire potentielle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

65

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Accès étendu

Temporairement indisponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V65 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Children's Hospital London Health Science Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford School of Medicine /Division of Neuromuscular Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Rare Disease Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 60160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01608
        • University of Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Monroe Carell Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23510
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Children's Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 11 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Mutation du gène DMD dans les exons 18 et plus, et tableau clinique compatible avec une DMD typique.
  • Le participant est capable de marcher 100 mètres de manière autonome sans appareils fonctionnels, tel qu'évalué lors de la sélection.
  • Le participant est capable de remplir le TTSTAND selon des critères spécifiques au protocole.
  • Le participant a reçu une dose stable de glucocorticoïdes systémiques conformément à la norme de soins pendant au moins 12 semaines avant le dépistage.
  • Les résultats des tests de laboratoire clinique, y compris les fonctions hépatique et rénale, se situent dans la plage normale lors du dépistage, ou s'ils sont anormaux, ne sont pas cliniquement significatifs, de l'avis de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

  • Le participant a une condition qui contre-indiquerait un traitement par immunosuppression.
  • Le participant a reçu de l'ataluren (une thérapie de restauration des protéines) ou une thérapie de saut d'exon pour le traitement de la DMD dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude ou est incapable de s'abstenir de prendre de l'ataluren ou une thérapie de saut d'exon pendant une durée de 5 ans à compter de la date de Gestion RGX-202.
  • Le participant a reçu un produit de thérapie génique expérimental ou commercial au cours de sa vie.
  • Le participant prend actuellement toute autre intervention expérimentale ou a pris toute autre intervention expérimentale dans les 3 mois précédant l'intervention prévue du jour 1.
  • Le participant a des anticorps de liaison totale AAV8 détectables dans le sérum.
  • Le participant a une fonction cardiaque altérée définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche lors du dépistage par IRM cardiaque < 55 %.
  • Le participant n'est pas un bon candidat pour l'étude, de l'avis de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Part 1: Cohort 1 and 1b (enrollment complete): RGX-202 Dose 1
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 1×10^14 GC/kg body weight
Génétique: RGX-202
RGX-202 est un AAV8 recombinant contenant un transgène codant pour une nouvelle microdystrophine
Expérimental: Part 1: Cohort 2, 2c;, and Part 2; and Part 3 (enrollment complete for all): RGX-202 Dose 2
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 2x10^14 GC/kg body weight (or a fixed dose of 1.00×10^16 GC [150 mL] for participants weighing > 50 kg)
Génétique: RGX-202
RGX-202 est un AAV8 recombinant contenant un transgène codant pour une nouvelle microdystrophine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 Sécurité mesurée par l'incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: 52 semaines
Évaluer les incidences des EI et des EIG
52 semaines
Part 2 and 3 Pharmacodynamic
Délai: 12 weeks
Proportion of participants whose RGX-202 microdystrophin protein expression determined in their muscle biopsy is ≥ 10% relative to dystrophin level in non-DMD participants
12 weeks

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps pour marcher/courir 10 mètres (TTWR)
Délai: 52 semaines (partie 1) et 104 semaines (parties 2 et 3)
Les valeurs incluront le temps (secondes) et la vitesse (mètres/seconde)
52 semaines (partie 1) et 104 semaines (parties 2 et 3)
Partie 2 et 3 : Vitesse de foulée 95e centile
Délai: 104 semaines
Évaluation des performances ambulatoires maximales capturées par un dispositif portable de surveillance de l'activité. Pour les mesures de vitesse, des valeurs plus élevées indiquent une plus grande fonction.
104 semaines
Partie 1 : Excrétion de vecteurs
Délai: 52 semaines
Concentrations du génome vectoriel mesurées par réaction en chaîne par polymérase [PCR] sur l'acide désoxyribonucléique [ADN] RGX-202 dans l'urine.
52 semaines
Parties 2 et 3 Expression de la protéine microdystrophine
Délai: 12 semaines
Niveaux de protéine microdystrophine RGX-202 déterminés lors d'une biopsie musculaire.
12 semaines
Parties 2 et 3 Sécurité mesurée par l'incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: 104 semaines
Évaluer les incidences des EI et des EIG
104 semaines
Il est temps de se tenir debout (ttstand)
Délai: 52 semaines (partie 1); 52 et 104 semaines (partie 2 et 3)
Les valeurs incluront le temps (secondes) et la vitesse (tâches / seconde)
52 semaines (partie 1); 52 et 104 semaines (partie 2 et 3)
Il est temps de monter 4 escaliers (ttclimb)
Délai: 52 semaines (partie 1); 52 et 104 semaines (partie 2 et 3)
Les valeurs incluront le temps (secondes) et la vitesse (tâches / seconde)
52 semaines (partie 1); 52 et 104 semaines (partie 2 et 3)
Évaluation ambulatoire de North Star (NSAA)
Délai: 52 semaines (partie 1) et; 52 et 104 semaines (partie 2 et 3)
Évaluation basée sur la performance de la force et de la fonction musculaire à l'aide d'une échelle de 17 éléments, avec tous les éléments notés 0,1, ou 2, avec un score plus élevé indiquant de meilleures performances. Le score total de la NSAA est la somme des 17 éléments, allant de 0 à 34. Le score linéarisé NSAA varie de 0 à 100.
52 semaines (partie 1) et; 52 et 104 semaines (partie 2 et 3)
Échelle motrice de développement de Peabody, troisième édition (PDMS-3); Sous-test de contrôle du corps
Délai: 52 semaines (partie 1); 52 et 104 semaines (partie 2 et 3)
Le PDMS-3 est une évaluation du développement référencée à la norme qui mesure la motricité des jeunes enfants. Le sous-test de contrôle du corps mesure la capacité de l'enfant à maintenir l'équilibre et les réactions posturales dans une variété de positions. Les habiletés motrices appropriées pour le niveau de développement de l'enfant sont administrées et évaluées 0, 1 ou 2, avec un score plus élevé indiquant de meilleures performances. Contrôle du corps Sous-test Les scores bruts totaux varient de 0 à 112. Des scores équivalents et à l'échelle seront également générés. Les sous-tests de contrôle du corps PDMS-3 sont inclus pour l'âge des participants <4 au dépistage.
52 semaines (partie 1); 52 et 104 semaines (partie 2 et 3)
Échelle motrice de développement de Peabody, troisième édition (PDMS-3); Sous-test de transport corporel
Délai: 52 semaines (partie 1); 52 et 104 semaines (partie 2 et 3)
Le PDMS-3 est une évaluation du développement référencée à la norme qui mesure la motricité des jeunes enfants. Le sous-test de transport corporel mesure la capacité de l'enfant à se déplacer d'un endroit à un autre, y compris la marche, la course, le saut en avant et le saut. Les habiletés motrices appropriées pour le niveau de développement de l'enfant sont administrées et évaluées 0, 1 ou 2, avec un score plus élevé indiquant de meilleures performances. Sous-test du corps Sous-test Le score RAW total varie de 0 à 63. Des scores équivalents et échelons de l'âge seront également générés. Les sous-tests de contrôle du corps PDMS-3 sont inclus pour l'âge des participants <4 au dépistage.
52 semaines (partie 1); 52 et 104 semaines (partie 2 et 3)
Partie 1 Expression de la protéine microdystrophine
Délai: 12 semaines
Niveaux de protéines de microdystrophine RGX-202 déterminés dans la biopsie musculaire.
12 semaines
Partie 1 Pharmacocinétique (PK)
Délai: 12 semaines (muscle) et 52 semaines (sérum)
Les concentrations du génome vecteur mesurées par réaction en chaîne par polymérase [PCR] à l'acide désoxyribonucléique RGX-202 [ADN] dans le muscle et le sérum.
12 semaines (muscle) et 52 semaines (sérum)
Pharmacocinétique des parties 2 et 3 (PK)
Délai: 12 semaines (muscle) 52 semaines (sérum)
Les concentrations du génome vecteur mesurées par réaction en chaîne par polymérase [PCR] à l'acide désoxyribonucléique RGX-202 [ADN] dans le muscle et le sérum.
12 semaines (muscle) 52 semaines (sérum)
Pièces 2 et 3
Délai: 52 semaines
Les concentrations du génome vecteur mesurées par réaction en chaîne par polymérase [PCR] à l'acide désoxyribonucléique RGX-202 [ADN] dans l'urine, les excréments et la salive.
52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

REGENXBIO Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2023

Première publication (Réel)

20 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RGX-202-1101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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