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AFFINITY DUCHENNE: RGX-202-Gentherapie bei Teilnehmern mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)

17. Juli 2026 aktualisiert von: REGENXBIO Inc.

Eine offene Phase-1/2-Studie zur Dosiseskalation und Dosiserweiterung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik der intravenösen RGX-202-Gentherapie bei Männern mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)

RGX-202 ist eine Gentherapie, die entwickelt wurde, um ein Transgen für ein neuartiges Mikrodystrophin zu liefern, das funktionelle Elemente von natürlich vorkommendem Dystrophin einschließlich der C-terminalen (CT) Domäne enthält.

Dies ist eine multizentrische, offene klinische Dosisbewertungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Wirksamkeit einer einmaligen intravenösen (IV) Dosis von RGX-202 bei Teilnehmern mit Duchenne.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Duchenne-Muskeldystrophie (Duchenne) ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch Mutationen in dem Gen verursacht wird, das für die Herstellung von Dystrophin verantwortlich ist, einem Protein, das für die Struktur und Funktion von Muskelzellen von zentraler Bedeutung ist. Das Fehlen von funktionellem Dystrophin-Protein bei Personen mit Duchenne führt zu Zellschäden während der Muskelkontraktion, was zu Zelltod, Entzündung und Fibrose im Muskelgewebe und schließlich zu fortschreitender Muskelschwäche führt. RGX-202 wurde entwickelt, um mithilfe des AAV8-Vektors ein Transgen an Muskelzellen zu liefern, das für ein neuartiges Mikrodystrophin kodiert, das die funktionellen Elemente von natürlich vorkommendem Dystrophin einschließlich der C-terminalen (CT)-Domäne enthält. Dies ist eine multizentrische, unverblindete klinische Studie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik (Mikrodystrophin-Proteinspiegel), Pharmakokinetik und vorläufigen klinischen Wirksamkeit von RGX-202 in 2 Dosisgruppen über 52 Wochen verabreicht durch einmalige intravenöse Infusion (IV) bei ambulanten männlichen pädiatrischen Teilnehmern mit Duchenne.

Es wird erwartet, dass sechs ambulante pädiatrische Teilnehmer (im Alter von 4–11 Jahren) mit Duchenne in zwei Dosisgruppen aufgenommen werden, mit Dosen von 1x10^14 Genomkopien (GC)/kg Körpergewicht (n=3) und 2x10^14 GC/ kg Körpergewicht (n=3). Den ersten 3 Teilnehmern jeder Dosisgruppe wird die Dosis gestaffelt im Abstand von mindestens 4 Wochen nach zunehmendem Körpergewicht verabreicht: ≤ 20 kg, ≤ 30 kg und ≤ 40 kg. Nach einer unabhängigen Überprüfung der Sicherheitsdaten für jede Dosisgruppe können in einer Erweiterungsphase der Studie bis zu sechs zusätzliche Teilnehmer für jede Dosis aufgenommen werden (insgesamt bis zu neun Teilnehmer in jeder Dosisgruppe). Insgesamt können bis zu 18 Teilnehmer in die Studie aufgenommen werden.

Während der Behandlung wird ein umfassendes, kurzfristiges, prophylaktisches Immunsuppressionsschema verabreicht, um eine mögliche Immunantwort abzuschwächen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

65

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Vorübergehend nicht verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V65 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • Children's Hospital London Health Science Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford School of Medicine /Division of Neuromuscular Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Rare Disease Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 60160
        • University Of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01608
        • University of Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Monroe Carell Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23510
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Children's Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Jahre bis 11 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • DMD-Genmutation in Exons 18 und höher und ein klinisches Bild, das mit typischer DMD übereinstimmt.
  • Der Teilnehmer ist in der Lage, 100 Meter selbstständig ohne Hilfsmittel zu gehen, wie beim Screening festgestellt wurde.
  • Der Teilnehmer kann den TTSTAND nach protokollspezifischen Kriterien abschließen.
  • Der Teilnehmer wurde mindestens 12 Wochen vor dem Screening mit einer stabilen Dosis systemischer Glukokortikoide gemäß dem Behandlungsstandard behandelt.
  • Klinische Labortestergebnisse, einschließlich Leber- und Nierenfunktion, liegen während des Screenings im normalen Bereich oder sind nach Meinung des Prüfarztes nicht klinisch signifikant, wenn sie anormal sind.

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die eine Behandlung mit Immunsuppression kontraindizieren würde.
  • Der Teilnehmer hat Ataluren (eine Proteinwiederherstellungstherapie) oder eine Exon-Skipping-Therapie zur Behandlung von DMD innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt erhalten oder kann die Einnahme von Ataluren oder Exon-Skipping-Therapie für einen Zeitraum von 5 Jahren ab dem Zeitpunkt nicht unterlassen RGX-202-Verwaltung.
  • Der Teilnehmer hat im Laufe seines Lebens ein Prüfpräparat oder kommerzielles Gentherapieprodukt erhalten.
  • Der Teilnehmer ergreift derzeit eine andere Untersuchungsintervention oder hat innerhalb von 3 Monaten vor der geplanten Intervention an Tag 1 eine andere Untersuchungsintervention durchgeführt.
  • Der Teilnehmer hat nachweisbare AAV8-Gesamtbindungsantikörper im Serum.
  • Der Teilnehmer hat eine eingeschränkte Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion beim Screening der kardialen MRT < 55 %.
  • Der Teilnehmer ist nach Ansicht des Prüfarztes kein geeigneter Kandidat für die Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Part 1: Cohort 1 and 1b (enrollment complete): RGX-202 Dose 1
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 1×10^14 GC/kg body weight
Genetisch: RGX-202
RGX-202 ist ein rekombinantes AAV8, das ein Transgen enthält, das für ein neuartiges Mikrodystrophin kodiert
Experimental: Part 1: Cohort 2, 2c;, and Part 2; and Part 3 (enrollment complete for all): RGX-202 Dose 2
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 2x10^14 GC/kg body weight (or a fixed dose of 1.00×10^16 GC [150 mL] for participants weighing > 50 kg)
Genetisch: RGX-202
RGX-202 ist ein rekombinantes AAV8, das ein Transgen enthält, das für ein neuartiges Mikrodystrophin kodiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1 Sicherheit gemessen an der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 52 Wochen
Bewerten Sie die Häufigkeit von UEs und SAEs
52 Wochen
Part 2 and 3 Pharmacodynamic
Zeitfenster: 12 weeks
Proportion of participants whose RGX-202 microdystrophin protein expression determined in their muscle biopsy is ≥ 10% relative to dystrophin level in non-DMD participants
12 weeks

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit zum Gehen/Laufen von 10 Metern (TTWR)
Zeitfenster: 52 Wochen (Teil 1) und 104 Wochen (Teil 2 und 3)
Zu den Werten gehören Zeit (Sekunden) und Geschwindigkeit (Meter/Sekunde).
52 Wochen (Teil 1) und 104 Wochen (Teil 2 und 3)
Teil 2 und 3: Schrittgeschwindigkeit 95. Zentil
Zeitfenster: 104 Wochen
Bewertung der ambulanten Spitzenleistung, erfasst durch ein tragbares Aktivitätsüberwachungsgerät. Bei Geschwindigkeitsmessungen weisen höhere Werte auf eine größere Funktion hin.
104 Wochen
Teil 1 Vektorablösung
Zeitfenster: 52 Wochen
Vektorgenomkonzentrationen, gemessen durch Polymerasekettenreaktion [PCR] auf RGX-202-Desoxyribonukleinsäure [DNA] im Urin.
52 Wochen
Teil 2 und 3 Microdystrophin-Proteinexpression
Zeitfenster: 12 Wochen
RGX-202-Mikrodystrophin-Proteinspiegel, bestimmt in Muskelbiopsie.
12 Wochen
Teil 2 und 3 Sicherheit gemessen anhand der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 104 Wochen
Bewerten Sie die Häufigkeit von UEs und SAEs
104 Wochen
Zeit zum Stehen (ttstand)
Zeitfenster: 52 Wochen (Teil 1); 52 und 104 Wochen (Teil 2 & 3)
Die Werte umfassen Zeit (Sekunden) und Geschwindigkeit (Aufgaben/Sekunde)
52 Wochen (Teil 1); 52 und 104 Wochen (Teil 2 & 3)
Zeit zum Aufstieg von 4 Treppen (TTCLIMB)
Zeitfenster: 52 Wochen (Teil 1); 52 und 104 Wochen (Teil 2 & 3)
Die Werte umfassen Zeit (Sekunden) und Geschwindigkeit (Aufgaben/Sekunde)
52 Wochen (Teil 1); 52 und 104 Wochen (Teil 2 & 3)
North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Zeitfenster: 52 Wochen (Teil 1) und; 52 und 104 Wochen (Teil 2 & 3)
Leistungsbasierte Bewertung der Muskelkraft und -funktion unter Verwendung einer 17-Punkte-Skala mit allen Elementen, die 0,1 oder 2 bewertet haben, wobei eine höhere Punktzahl eine bessere Leistung anzeigt. Die NSAA -Gesamtpunktzahl ist die Summe der 17 Artikel im Bereich von 0 bis 34. Die linearisierte NSAA -Punktzahl reicht von 0 bis 100.
52 Wochen (Teil 1) und; 52 und 104 Wochen (Teil 2 & 3)
Peabody Developmental Motor Scale, dritte Ausgabe (PDMS-3); Körperkontrolluntertest
Zeitfenster: 52 Wochen (Teil 1); 52 und 104 Wochen (Teil 2 & 3)
Das PDMS-3 ist eine normbezogene Entwicklungsbewertung, die die motorischen Fähigkeiten kleiner Kinder misst. Der Untertest der Körperkontrolle misst die Fähigkeit des Kindes, das Gleichgewicht und die Haltungsreaktionen in einer Vielzahl von Positionen aufrechtzuerhalten. Motorische Fähigkeiten, die für das Entwicklungsniveau des Kindes geeignet sind, werden mit 0, 1 oder 2 mit einer höheren Punktzahl verabreicht und mit 0, 1 oder 2 bewertet, was auf eine bessere Leistung hinweist. Body Control Subtest Die Gesamt -Rohwerte reichen von 0 bis 112. Altersäquivalente und skalierte Werte werden ebenfalls generiert. PDMS-3-Körperkontrolluntertests sind für die Teilnehmer im Alter von <4 bei Screening enthalten.
52 Wochen (Teil 1); 52 und 104 Wochen (Teil 2 & 3)
Peabody Developmental Motor Scale, dritte Ausgabe (PDMS-3); Körpertransport -Untertest
Zeitfenster: 52 Wochen (Teil 1); 52 und 104 Wochen (Teil 2 & 3)
Das PDMS-3 ist eine normbezogene Entwicklungsbewertung, die die motorischen Fähigkeiten kleiner Kinder misst. Der Körpertransport -Untertest misst die Fähigkeit des Kindes, von einem Ort zum anderen zu wechseln, einschließlich Gehen, Laufen, Vorwärts springen und überspringen. Motorische Fähigkeiten, die für das Entwicklungsniveau des Kindes geeignet sind, werden mit 0, 1 oder 2 mit einer höheren Punktzahl verabreicht und mit 0, 1 oder 2 bewertet, was auf eine bessere Leistung hinweist. Body Transport Subtest Die Gesamtrohmore liegt zwischen 0 und 63. Altersäquivalente und skalierte Bewertungen werden ebenfalls erzeugt. PDMS-3-Körperkontrolluntertests sind für die Teilnehmer im Alter von <4 bei Screening enthalten.
52 Wochen (Teil 1); 52 und 104 Wochen (Teil 2 & 3)
Teil 1 Mikrodystrophin -Proteinexpression
Zeitfenster: 12 Wochen
Die in der Muskelbiopsie bestimmte RGX-202-Mikrodystrophin-Proteinspiegel.
12 Wochen
Teil 1 Pharmakokinetik (PK)
Zeitfenster: 12 Wochen (Muskel) und 52 Wochen (Serum)
Vektorgenomkonzentrationen gemessen durch Polymerasekettenreaktion [PCR] auf RGX-202-Desoxyribonukleinsäure [DNA] in Muskel und Serum.
12 Wochen (Muskel) und 52 Wochen (Serum)
Teil 2 und 3 Pharmakokinetik (PK)
Zeitfenster: 12 Wochen (Muskel) 52 Wochen (Serum)
Vektorgenomkonzentrationen gemessen durch Polymerasekettenreaktion [PCR] auf RGX-202-Desoxyribonukleinsäure [DNA] in Muskel und Serum.
12 Wochen (Muskel) 52 Wochen (Serum)
Teil 2 und 3 Vektorausschüttung
Zeitfenster: 52 Wochen
Vektorgenomkonzentrationen gemessen durch Polymerasekettenreaktion [PCR] auf RGX-202-Desoxyribonukleinsäure [DNA] im Urin, Kot und Speichel.
52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RGX-202-1101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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