亲和力杜氏肌营养不良症 (DMD) 参与者的 RGX-202 基因治疗

杜氏肌营养不良症 (Duchenne) 是一种罕见的遗传性疾病，由负责制造抗肌萎缩蛋白的基因突变引起，抗肌萎缩蛋白是一种对肌肉细胞结构和功能至关重要的蛋白质。 Duchenne 患者缺乏功能性抗肌萎缩蛋白会导致肌肉收缩期间的细胞损伤，导致细胞死亡、炎症和肌肉组织纤维化，并最终导致进行性肌肉无力。 RGX-202 旨在使用 AAV8 载体将转基因传递给肌肉细胞，该基因编码一种新型微肌营养不良蛋白，其中包括天然存在的肌营养不良蛋白的功能元件，包括 C 末端 (CT) 域。 这是一项 1/2 期、多中心、开放标签、剂量评估临床研究，旨在评估 RGX-202 在 2 个剂量组中超过 52 周的安全性、耐受性、药效学（微肌营养不良蛋白水平）、药代动力学和初步临床疗效通过一次性静脉内输注 (IV) 对患有 Duchenne 的门诊男性儿科参与者进行给药。

六名患有 Duchenne 的门诊儿科参与者（年龄 4-11 岁）预计将参加两个剂量组，剂量为 1x10^14 基因组拷贝 (GC)/kg 体重 (n=3) 和 2x10^14 GC/公斤体重（n=3）。 每个剂量组的前 3 名参与者将以交错方式给药，间隔至少 4 周，体重增加后：≤20kg、≤30kg 和≤40kg。 在对每个剂量组进行独立的安全数据审查后，试验的扩展阶段可能允许每个剂量最多招募 6 名额外参与者（每个剂量组总共最多 9 名参与者）。 最多可有 18 名参与者参加该研究。

治疗期间将采用全面、短期、预防性的免疫抑制方案，以减轻潜在的免疫反应。