亲和力杜氏肌营养不良症 (DMD) 参与者的 RGX-202 基因治疗
2026年7月17日 更新者：REGENXBIO Inc.
一项 1/2 期开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，以评估静脉 RGX-202 基因治疗男性杜氏肌营养不良症 (DMD) 的安全性、耐受性、药效学和药代动力学
RGX-202 是一种基因疗法，旨在为新型微肌营养不良蛋白提供转基因，其中包括天然存在的肌营养不良蛋白的功能元件，包括 C 末端 (CT) 域。
这是一项多中心、开放标签剂量评估临床研究，旨在评估一次性静脉注射 (IV) 剂量的 RGX-202 在 Duchenne 患者中的安全性、耐受性和临床疗效。
研究概览
详细说明
杜氏肌营养不良症 (Duchenne) 是一种罕见的遗传性疾病，由负责制造抗肌萎缩蛋白的基因突变引起，抗肌萎缩蛋白是一种对肌肉细胞结构和功能至关重要的蛋白质。 Duchenne 患者缺乏功能性抗肌萎缩蛋白会导致肌肉收缩期间的细胞损伤，导致细胞死亡、炎症和肌肉组织纤维化，并最终导致进行性肌肉无力。 RGX-202 旨在使用 AAV8 载体将转基因传递给肌肉细胞，该基因编码一种新型微肌营养不良蛋白，其中包括天然存在的肌营养不良蛋白的功能元件，包括 C 末端 (CT) 域。 这是一项 1/2 期、多中心、开放标签、剂量评估临床研究，旨在评估 RGX-202 在 2 个剂量组中超过 52 周的安全性、耐受性、药效学（微肌营养不良蛋白水平）、药代动力学和初步临床疗效通过一次性静脉内输注 (IV) 对患有 Duchenne 的门诊男性儿科参与者进行给药。
六名患有 Duchenne 的门诊儿科参与者（年龄 4-11 岁）预计将参加两个剂量组，剂量为 1x10^14 基因组拷贝 (GC)/kg 体重 (n=3) 和 2x10^14 GC/公斤体重（n=3）。 每个剂量组的前 3 名参与者将以交错方式给药，间隔至少 4 周，体重增加后：≤20kg、≤30kg 和≤40kg。 在对每个剂量组进行独立的安全数据审查后，试验的扩展阶段可能允许每个剂量最多招募 6 名额外参与者（每个剂量组总共最多 9 名参与者）。 最多可有 18 名参与者参加该研究。
治疗期间将采用全面、短期、预防性的免疫抑制方案，以减轻潜在的免疫反应。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
65
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
扩展访问
暂时不可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V65 3N1
- BC Children's Hospital
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Ontario
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London、Ontario、加拿大
- Children's Hospital London Health Science Centre
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford School of Medicine /Division of Neuromuscular Medicine
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- Rare Disease Research
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、60160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01608
- University of Massachusetts Chan Medical School
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Monroe Carell Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Children's Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 11年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- DMD基因18号及以上外显子突变，临床表现符合典型DMD。
- 根据筛选时的评估，参与者能够在没有辅助设备的情况下独立行走 100 米。
- 参与者能够按照协议特定标准完成 TTSTAND。
- 参与者在筛选前至少 12 周内根据护理标准服用稳定剂量的全身性糖皮质激素。
- 临床实验室检查结果，包括肝功能和肾功能，在筛选期间处于正常范围内，或者如果异常，则研究者认为不具有临床意义。
排除标准：
- 参与者有任何禁忌免疫抑制治疗的情况。
- 参与者在进入研究后的 6 个月内接受了 ataluren（一种蛋白质恢复疗法）或外显子跳跃疗法治疗 DMD，或者在研究开始后的 5 年内无法避免服用 ataluren 或外显子跳跃疗法RGX-202 管理。
- 参与者一生中接受过任何研究或商业基因治疗产品。
- 参与者目前正在采取任何其他调查性干预措施，或在计划的第 1 天干预措施之前的 3 个月内已采取任何其他调查性干预措施。
- 参与者在血清中具有可检测的 AAV8 总结合抗体。
- 参与者的心脏功能受损定义为筛选心脏 MRI 时的左心室射血分数 <55%。
- 根据研究者的意见，参与者不是研究的合适人选。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Part 1: Cohort 1 and 1b (enrollment complete): RGX-202 Dose 1
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 1×10^14 GC/kg body weight
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RGX-202 是一种重组 AAV8，含有编码新型微肌营养不良蛋白的转基因
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实验性的：Part 1: Cohort 2, 2c;, and Part 2; and Part 3 (enrollment complete for all): RGX-202 Dose 2
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 2x10^14 GC/kg body weight (or a fixed dose of 1.00×10^16 GC [150 mL] for participants weighing > 50 kg)
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RGX-202 是一种重组 AAV8，含有编码新型微肌营养不良蛋白的转基因
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分 通过不良事件和严重不良事件的发生率衡量安全性
大体时间：52周
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评估 AE 和 SAE 的发生率
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52周
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Part 2 and 3 Pharmacodynamic
大体时间：12 weeks
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Proportion of participants whose RGX-202 microdystrophin protein expression determined in their muscle biopsy is ≥ 10% relative to dystrophin level in non-DMD participants
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12 weeks
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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步行/跑步 10 米所需时间 (TTWR)
大体时间：52 周（第 1 部分）和 104 周（第 2 部分和第 3 部分）
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值将包括时间（秒）和速度（米/秒）
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52 周（第 1 部分）和 104 周（第 2 部分和第 3 部分）
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第 2 部分和第 3 部分：第 95 个百分位的步幅速度
大体时间：104周
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对可穿戴活动监测设备捕获的峰值动态表现进行评估。
对于速度测量，值越高表示功能越大。
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104周
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第 1 部分 矢量脱落
大体时间：52周
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通过聚合酶链式反应 [PCR] 对尿液中的 RGX-202 脱氧核糖核酸 [DNA] 测量载体基因组浓度。
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52周
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第 2 部分和第 3 部分 微抗肌营养不良蛋白蛋白表达
大体时间：12周
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在肌肉活检中测定 RGX-202 微肌营养不良蛋白蛋白水平。
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12周
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第 2 部分和第 3 部分 通过不良事件和严重不良事件的发生率衡量安全性
大体时间：104周
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评估 AE 和 SAE 的发生率
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104周
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是站立的时间（TT Stand）
大体时间：52周（第1部分）； 52和104周（第2部分和第3周）
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值将包括时间（秒）和速度（任务/秒）
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52周（第1部分）； 52和104周（第2部分和第3周）
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是时候爬4个楼梯（ttclimb）
大体时间：52周（第1部分）； 52和104周（第2部分和第3周）
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值将包括时间（秒）和速度（任务/秒）
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52周（第1部分）； 52和104周（第2部分和第3周）
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北星卧床评估（NSAA）
大体时间：52周（第1部分）和； 52和104周（第2部分和第3周）
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基于17个项目量表的基于绩效的肌肉力量和功能评估，所有项目均为0,1或2，得分较高，表明性能更好。
NSAA总分是17个项目的总和，范围从0到34。
NSAA线性分数范围为0到100。
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52周（第1部分）和； 52和104周（第2部分和第3周）
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Peabody Developmental Motor量表，第三版（PDMS-3）；身体控制子测验
大体时间：52周（第1部分）； 52和104周（第2部分和第3周）
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PDMS-3是一种规范参考的发展评估，可衡量幼儿运动技能。
身体控制子测验可以衡量孩子在各种位置保持平衡和姿势反应的能力。
对儿童发育水平的运动技能进行管理和评分为0、1或2，得分更高，表明表现更好。
身体控制子测验总原始得分范围为0到112。
年龄等效分数也将产生。
PDMS-3的身体控制子测试包括筛查时年龄<4的参与者。
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52周（第1部分）； 52和104周（第2部分和第3周）
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Peabody Developmental Motor量表，第三版（PDMS-3）；身体运输子测验
大体时间：52周（第1部分）； 52和104周（第2部分和第3周）
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PDMS-3是一种规范参考的发展评估，可衡量幼儿运动技能。
身体运输子测验可以衡量孩子从一个地方移动到另一个地方的能力，包括步行，跑步，向前跳和跳过。
对儿童发育水平的运动技能进行管理和评分为0、1或2，得分更高，表明表现更好。
身体传输子测验的总原始评分范围从0到63。年龄等效和缩放得分也将产生。
PDMS-3的身体控制子测试包括筛查时年龄<4的参与者。
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52周（第1部分）； 52和104周（第2部分和第3周）
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第1部分微肺炎蛋白表达
大体时间：12周
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RGX-202在肌肉活检中确定的微肺炎蛋白水平。
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12周
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第1部分药代动力学（PK）
大体时间：12周（肌肉）和52周（血清）
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通过聚合酶链反应[PCR]与RGX-202脱氧核糖核酸[DNA]在肌肉和血清中测量的载体基因组浓度。
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12周（肌肉）和52周（血清）
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第2部分和第3部分药代动力学（PK）
大体时间：12周（肌肉）52周（血清）
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通过聚合酶链反应[PCR]与RGX-202脱氧核糖核酸[DNA]在肌肉和血清中测量的载体基因组浓度。
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12周（肌肉）52周（血清）
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第2部分和第3矢量脱落
大体时间：52周
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通过聚合酶链反应[PCR]与RGX-202脱氧核糖核酸[DNA]在尿液，粪便和唾液中测量的载体基因组浓度。
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52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月4日
初级完成 (估计的)
2026年9月1日
研究完成 (估计的)
2028年6月1日
研究注册日期
首次提交
2023年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月12日
首次发布 (实际的)
2023年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月17日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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