Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AFFINITY DUCHENNE: генная терапия RGX-202 у участников с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)

17 июля 2026 г. обновлено: REGENXBIO Inc.

Открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы и расширением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики и фармакокинетики внутривенной генной терапии RGX-202 у мужчин с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)

RGX-202 представляет собой генную терапию, предназначенную для доставки трансгена нового микродистрофина, который включает функциональные элементы встречающегося в природе дистрофина, включая С-концевой (СТ) домен.

Это многоцентровое открытое клиническое исследование по оценке дозы для оценки безопасности, переносимости и клинической эффективности однократной внутривенной (в/в) дозы RGX-202 у участников с болезнью Дюшенна.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мышечная дистрофия Дюшенна (Дюшенна) является редким генетическим заболеванием, вызванным мутациями в гене, ответственном за выработку дистрофина, белка, имеющего центральное значение для структуры и функции мышечных клеток. Отсутствие функционального белка дистрофина у людей с болезнью Дюшенна приводит к повреждению клеток во время сокращения мышц, что приводит к гибели клеток, воспалению и фиброзу в мышечных тканях и, в конечном итоге, к прогрессирующей мышечной слабости. RGX-202 предназначен для использования вектора AAV8 для доставки в мышечные клетки трансгена, кодирующего новый микродистрофин, который включает функциональные элементы встречающегося в природе дистрофина, включая С-концевой (СТ) домен. Это многоцентровое открытое клиническое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики (уровни белка микродистрофина), фармакокинетики и предварительной клинической эффективности RGX-202 в 2 дозовых группах в течение 52 недель при под одноразовой внутривенной инфузией (IV) амбулаторных педиатрических участников мужского пола с болезнью Дюшенна.

Ожидается, что шесть амбулаторных педиатрических участников (в возрасте 4–11 лет) с болезнью Дюшенна будут включены в две дозовые группы с дозами 1x10^14 копий генома (GC)/кг массы тела (n=3) и 2x10^14 GC/кг массы тела. кг массы тела (n=3). Первые 3 участника в каждой дозовой группе будут получать дозу в шахматном порядке с интервалом не менее 4 недель после увеличения массы тела: ≤20 кг, ≤30 кг и ≤40 кг. После независимого обзора данных по безопасности для каждой дозовой группы фаза расширения исследования может позволить включить до шести дополнительных участников для каждой дозы (всего до девяти участников в каждой дозовой группе). Всего в исследовании может быть зачислено до 18 участников.

Во время лечения будет применяться комплексный краткосрочный профилактический режим иммуносупрессии, чтобы смягчить потенциальный иммунный ответ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

65

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Расширенный доступ

Временно недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V65 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада
        • Children's Hospital London Health Science Centre
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford School of Medicine /Division of Neuromuscular Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Rare Disease Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 60160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01608
        • University of Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Monroe Carell Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Children's Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 11 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мутация гена МДД в ​​экзонах 18 и выше и клиническая картина, соответствующая типичному МДД.
  • Участник может пройти 100 метров самостоятельно без вспомогательных устройств, как это было оценено при скрининге.
  • Участник может заполнить TTSTAND по критериям, специфичным для протокола.
  • Участник принимал стабильную дозу системных глюкокортикоидов в соответствии со стандартом лечения в течение как минимум 12 недель до скрининга.
  • Результаты клинических лабораторных анализов, включая функцию печени и почек, находятся в пределах нормы во время скрининга или, если отклонения от нормы, по мнению исследователя, не являются клинически значимыми.

Критерий исключения:

  • У участника есть какое-либо заболевание, при котором противопоказана иммуносупрессивная терапия.
  • Участник получал аталурен (терапия для восстановления белка) или терапию с пропуском экзона для лечения МДД в ​​течение 6 месяцев после включения в исследование или не может воздержаться от приема аталурена или терапии с пропуском экзона в течение 5 лет с момента начала исследования. Администрация RGX-202.
  • Участник получал какой-либо исследовательский или коммерческий продукт генной терапии в течение своей жизни.
  • Участник в настоящее время принимает какое-либо другое исследовательское вмешательство или принимал какое-либо другое исследовательское вмешательство в течение 3 месяцев до запланированного вмешательства в первый день.
  • У участника обнаруживаются антитела, связывающие общее количество AAV8, в сыворотке.
  • У участника нарушена функция сердца, определяемая как фракция выброса левого желудочка при скрининговой МРТ сердца <55%.
  • Участник не является хорошим кандидатом для исследования, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Part 1: Cohort 1 and 1b (enrollment complete): RGX-202 Dose 1
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 1×10^14 GC/kg body weight
Генетический: РГС-202
RGX-202 представляет собой рекомбинантный AAV8, содержащий трансген, кодирующий новый микродистрофин.
Экспериментальный: Part 1: Cohort 2, 2c;, and Part 2; and Part 3 (enrollment complete for all): RGX-202 Dose 2
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 2x10^14 GC/kg body weight (or a fixed dose of 1.00×10^16 GC [150 mL] for participants weighing > 50 kg)
Генетический: РГС-202
RGX-202 представляет собой рекомбинантный AAV8, содержащий трансген, кодирующий новый микродистрофин.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1. Безопасность измеряется частотой возникновения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: 52 недели
Оценить частоту возникновения НЯ и СНЯ.
52 недели
Part 2 and 3 Pharmacodynamic
Временное ограничение: 12 weeks
Proportion of participants whose RGX-202 microdystrophin protein expression determined in their muscle biopsy is ≥ 10% relative to dystrophin level in non-DMD participants
12 weeks

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время ходьбы/бега на 10 метров (TTWR)
Временное ограничение: 52 недели (часть 1) и 104 недели (части 2 и 3)
Значения будут включать время (секунды) и скорость (метры в секунду).
52 недели (часть 1) и 104 недели (части 2 и 3)
Часть 2 и 3. Скорость шага, 95-й процентиль.
Временное ограничение: 104 недели
Оценка максимальной производительности при передвижении, фиксируемая носимым устройством мониторинга активности. Для показателей скорости более высокие значения указывают на большую функцию.
104 недели
Часть 1. Выпадение векторов.
Временное ограничение: 52 недели
Концентрации векторного генома, измеренные с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР] на дезоксирибонуклеиновую кислоту RGX-202 [ДНК] в моче.
52 недели
Часть 2 и 3. Экспрессия белка микродистрофина.
Временное ограничение: 12 недель
Уровни белка микродистрофина RGX-202 определяются при биопсии мышц.
12 недель
Часть 2 и 3. Безопасность измеряется частотой возникновения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: 104 недели
Оценить частоту возникновения НЯ и СНЯ.
104 недели
Время стоять (ttstand)
Временное ограничение: 52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Значения будут включать время (секунды) и скорость (задачи/второе)
52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Время подняться на 4 лестницы (ttclimb)
Временное ограничение: 52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Значения будут включать время (секунды) и скорость (задачи/второе)
52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Амбулаторная оценка North Star (NSAA)
Временное ограничение: 52 недели (часть 1) и; 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Оценка на основе эффективности мышечной силы и функции с использованием шкалы из 17 пунктов, причем все элементы оценены 0,1 или 2, с более высокой оценкой, что указывает на лучшую производительность. Общий балл NSAA - это сумма 17 пунктов, в диапазоне от 0 до 34. NSAA Linearized Score колеблется от 0 до 100.
52 недели (часть 1) и; 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Моторная шкала развития Пибоди, третье издание (PDMS-3); Контроль тела подтеста
Временное ограничение: 52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
PDMS-3-это оценка развития, упоминавшаяся от нормы, которая измеряет моторные навыки маленьких детей. Субтест контроля тела измеряет способность ребенка поддерживать равновесие и постуральные реакции в различных положениях. Моторные навыки, подходящие для уровня развития ребенка, управляются и оценены 0, 1 или 2, с более высокой оценкой, что указывает на лучшую производительность. Подтестные баллы контроля тела варьируются от 0 до 112. Возрастные эквивалентные и масштабированные оценки также будут сгенерированы. Подтесты PDMS-3 контроля тела включены для участников возраста <4 на скрининге.
52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Моторная шкала развития Пибоди, третье издание (PDMS-3); Транспорт тела подтеста
Временное ограничение: 52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
PDMS-3-это оценка развития, упоминавшаяся от нормы, которая измеряет моторные навыки маленьких детей. Субтест транспорта тела измеряет способность ребенка перемещаться из одного места в другое, включая ходьбу, бег, прыгать вперед и пропуск. Моторные навыки, подходящие для уровня развития ребенка, управляются и оценены 0, 1 или 2, с более высокой оценкой, что указывает на лучшую производительность. Транспортировка тела подтест общий необработанный балл колеблется от 0 до 63. Также будет получено масштабированные оценки. Подтесты PDMS-3 контроля тела включены для участников возраста <4 на скрининге.
52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Часть 1 экспрессия микродистрофина белка
Временное ограничение: 12 недель
Уровни микродистрофина RGX-202, определяемые при биопсии мышц.
12 недель
Часть 1 Фармакокинетика (PK)
Временное ограничение: 12 недель (мышца) и 52 недели (сыворотку)
Концентрации генома вектора, измеренные с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР] с дезоксирибонуклеиновой кислотой RGX-202 [ДНК] в мышцах и сыворотке.
12 недель (мышца) и 52 недели (сыворотку)
Часть 2 и 3 фармакокинетика (PK)
Временное ограничение: 12 недель (мышца) 52 недели (сыворотка)
Концентрации генома вектора, измеренные с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР] с дезоксирибонуклеиновой кислотой RGX-202 [ДНК] в мышцах и сыворотке.
12 недель (мышца) 52 недели (сыворотка)
Часть 2 и 3 вектор
Временное ограничение: 52 недели
Концентрации генома вектора, измеренные с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР] с дезоксирибонуклеиновой кислотой RGX-202 [ДНК] в моче, фекалиях и слюне.
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

REGENXBIO Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RGX-202-1101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования РГС-202

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться