Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AFFINITY DUCHENNE: генная терапия RGX-202 у участников с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)

12 декабря 2025 г. обновлено: REGENXBIO Inc.

Открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы и расширением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики и фармакокинетики внутривенной генной терапии RGX-202 у мужчин с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)

RGX-202 представляет собой генную терапию, предназначенную для доставки трансгена нового микродистрофина, который включает функциональные элементы встречающегося в природе дистрофина, включая С-концевой (СТ) домен.

Это многоцентровое открытое клиническое исследование по оценке дозы для оценки безопасности, переносимости и клинической эффективности однократной внутривенной (в/в) дозы RGX-202 у участников с болезнью Дюшенна.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мышечная дистрофия Дюшенна (Дюшенна) является редким генетическим заболеванием, вызванным мутациями в гене, ответственном за выработку дистрофина, белка, имеющего центральное значение для структуры и функции мышечных клеток. Отсутствие функционального белка дистрофина у людей с болезнью Дюшенна приводит к повреждению клеток во время сокращения мышц, что приводит к гибели клеток, воспалению и фиброзу в мышечных тканях и, в конечном итоге, к прогрессирующей мышечной слабости. RGX-202 предназначен для использования вектора AAV8 для доставки в мышечные клетки трансгена, кодирующего новый микродистрофин, который включает функциональные элементы встречающегося в природе дистрофина, включая С-концевой (СТ) домен. Это многоцентровое открытое клиническое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики (уровни белка микродистрофина), фармакокинетики и предварительной клинической эффективности RGX-202 в 2 дозовых группах в течение 52 недель при под одноразовой внутривенной инфузией (IV) амбулаторных педиатрических участников мужского пола с болезнью Дюшенна.

Ожидается, что шесть амбулаторных педиатрических участников (в возрасте 4–11 лет) с болезнью Дюшенна будут включены в две дозовые группы с дозами 1x10^14 копий генома (GC)/кг массы тела (n=3) и 2x10^14 GC/кг массы тела. кг массы тела (n=3). Первые 3 участника в каждой дозовой группе будут получать дозу в шахматном порядке с интервалом не менее 4 недель после увеличения массы тела: ≤20 кг, ≤30 кг и ≤40 кг. После независимого обзора данных по безопасности для каждой дозовой группы фаза расширения исследования может позволить включить до шести дополнительных участников для каждой дозы (всего до девяти участников в каждой дозовой группе). Всего в исследовании может быть зачислено до 18 участников.

Во время лечения будет применяться комплексный краткосрочный профилактический режим иммуносупрессии, чтобы смягчить потенциальный иммунный ответ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

65

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Patient Advocacy
  • Номер телефона: (833) 711-0349
  • Электронная почта: Duchenne@regenxbio.com

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A
        • Еще не набирают
        • Alberta Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Jean Mah, MD
        • Контакт:
          • Israt Yasmeen, MBT
          • Номер телефона: 587-943-0851
          • Электронная почта: Israt.Yasmeen@ahs.ca
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V65 3N1
        • Рекрутинг
        • BC Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Kathryn Selby, MD
        • Контакт:
          • Nela Martic
          • Номер телефона: 6549 604-875-2345
          • Электронная почта: nmartic3@cw.bc.ca
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital London Health Science Centre
        • Главный следователь:
          • Craig Campbell, MD
        • Контакт:
          • Rhiannon Hicks
          • Номер телефона: 58441 519-685-8500
          • Электронная почта: rhiannon.hicks@lhsc.on.ca
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L1
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • Главный следователь:
          • Hugh McMillan, MD
        • Контакт:
          • Laura Thompson
          • Номер телефона: 6051 613-737-7600
          • Электронная почта: lathompson@cheo.on.ca
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Рекрутинг
        • Arkansas Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Aravindhan Veerapandiyan, MD
        • Контакт:
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Stanford School of Medicine /Division of Neuromuscular Medicine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Carolina Tesi-Rocha, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Colorado
        • Главный следователь:
          • Michele Yang, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Рекрутинг
        • University of Florida
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Barry Byrne, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Рекрутинг
        • Rare Disease Research
        • Главный следователь:
          • Han Phan, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Главный следователь:
          • Nancy L Kuntz, MD
        • Контакт:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa
        • Контакт:
          • Laura Knosp
          • Номер телефона: 319-384-6277
          • Электронная почта: laura-knosp@uiowa.edu
        • Главный следователь:
          • Dimah Saade, MD
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01608
        • Рекрутинг
        • University of Massachusetts Chan Medical School
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Eleonora D'Ambrosio, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's
        • Главный следователь:
          • Cuixia Tian, MD
        • Контакт:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • Oregon Health & Science University
        • Главный следователь:
          • Erika Finanger, MD
        • Контакт:
          • Beata Dyar
          • Номер телефона: 503-494-8216
          • Электронная почта: dyar@ohsu.edu
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Рекрутинг
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
        • Главный следователь:
          • Susan Iannaccone, MD
        • Контакт:
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Главный следователь:
          • Crystal Proud, MD
        • Контакт:
          • Erika Paradiso
          • Номер телефона: 757-668-6981
          • Электронная почта: proud.research@chkd.org
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
        • Главный следователь:
          • Amy Harper, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 11 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мутация гена МДД в ​​экзонах 18 и выше и клиническая картина, соответствующая типичному МДД.
  • Участник может пройти 100 метров самостоятельно без вспомогательных устройств, как это было оценено при скрининге.
  • Участник может заполнить TTSTAND по критериям, специфичным для протокола.
  • Участник принимал стабильную дозу системных глюкокортикоидов в соответствии со стандартом лечения в течение как минимум 12 недель до скрининга.
  • Результаты клинических лабораторных анализов, включая функцию печени и почек, находятся в пределах нормы во время скрининга или, если отклонения от нормы, по мнению исследователя, не являются клинически значимыми.

Критерий исключения:

  • У участника есть какое-либо заболевание, при котором противопоказана иммуносупрессивная терапия.
  • Участник получал аталурен (терапия для восстановления белка) или терапию с пропуском экзона для лечения МДД в ​​течение 6 месяцев после включения в исследование или не может воздержаться от приема аталурена или терапии с пропуском экзона в течение 5 лет с момента начала исследования. Администрация RGX-202.
  • Участник получал какой-либо исследовательский или коммерческий продукт генной терапии в течение своей жизни.
  • Участник в настоящее время принимает какое-либо другое исследовательское вмешательство или принимал какое-либо другое исследовательское вмешательство в течение 3 месяцев до запланированного вмешательства в первый день.
  • У участника обнаруживаются антитела, связывающие общее количество AAV8, в сыворотке.
  • У участника нарушена функция сердца, определяемая как фракция выброса левого желудочка при скрининговой МРТ сердца <55%.
  • Участник не является хорошим кандидатом для исследования, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Когорта 1 и 1b: RGX-202, доза 1
Однократное внутривенное введение RGX-202 в дозе 1×10^14 ГК/кг массы тела.
Генетический: РГС-202
RGX-202 представляет собой рекомбинантный AAV8, содержащий трансген, кодирующий новый микродистрофин.
Экспериментальный: Часть 1: Когорта 2, 2c и Часть 2; и Часть 3: RGX-202, доза 2.
Однократное внутривенное введение RGX-202 в дозе 2х10^14 ГК/кг массы тела.
Генетический: РГС-202
RGX-202 представляет собой рекомбинантный AAV8, содержащий трансген, кодирующий новый микродистрофин.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1. Безопасность измеряется частотой возникновения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: 52 недели
Оценить частоту возникновения НЯ и СНЯ.
52 недели
Часть 2 и 3 фармакодинамические
Временное ограничение: 12 недель
Доля участников, чья экспрессия белка микродистрофина RGX-202, определенная в их биопсии мышц, составляет ≥ 10%
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время ходьбы/бега на 10 метров (TTWR)
Временное ограничение: 52 недели (часть 1) и 104 недели (части 2 и 3)
Значения будут включать время (секунды) и скорость (метры в секунду).
52 недели (часть 1) и 104 недели (части 2 и 3)
Часть 2 и 3. Скорость шага, 95-й процентиль.
Временное ограничение: 104 недели
Оценка максимальной производительности при передвижении, фиксируемая носимым устройством мониторинга активности. Для показателей скорости более высокие значения указывают на большую функцию.
104 недели
Часть 1. Выпадение векторов.
Временное ограничение: 52 недели
Концентрации векторного генома, измеренные с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР] на дезоксирибонуклеиновую кислоту RGX-202 [ДНК] в моче.
52 недели
Часть 2 и 3. Экспрессия белка микродистрофина.
Временное ограничение: 12 недель
Уровни белка микродистрофина RGX-202 определяются при биопсии мышц.
12 недель
Часть 2 и 3. Безопасность измеряется частотой возникновения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: 104 недели
Оценить частоту возникновения НЯ и СНЯ.
104 недели
Время стоять (ttstand)
Временное ограничение: 52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Значения будут включать время (секунды) и скорость (задачи/второе)
52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Время подняться на 4 лестницы (ttclimb)
Временное ограничение: 52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Значения будут включать время (секунды) и скорость (задачи/второе)
52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Амбулаторная оценка North Star (NSAA)
Временное ограничение: 52 недели (часть 1) и; 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Оценка на основе эффективности мышечной силы и функции с использованием шкалы из 17 пунктов, причем все элементы оценены 0,1 или 2, с более высокой оценкой, что указывает на лучшую производительность. Общий балл NSAA - это сумма 17 пунктов, в диапазоне от 0 до 34. NSAA Linearized Score колеблется от 0 до 100.
52 недели (часть 1) и; 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Моторная шкала развития Пибоди, третье издание (PDMS-3); Контроль тела подтеста
Временное ограничение: 52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
PDMS-3-это оценка развития, упоминавшаяся от нормы, которая измеряет моторные навыки маленьких детей. Субтест контроля тела измеряет способность ребенка поддерживать равновесие и постуральные реакции в различных положениях. Моторные навыки, подходящие для уровня развития ребенка, управляются и оценены 0, 1 или 2, с более высокой оценкой, что указывает на лучшую производительность. Подтестные баллы контроля тела варьируются от 0 до 112. Возрастные эквивалентные и масштабированные оценки также будут сгенерированы. Подтесты PDMS-3 контроля тела включены для участников возраста <4 на скрининге.
52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Моторная шкала развития Пибоди, третье издание (PDMS-3); Транспорт тела подтеста
Временное ограничение: 52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
PDMS-3-это оценка развития, упоминавшаяся от нормы, которая измеряет моторные навыки маленьких детей. Субтест транспорта тела измеряет способность ребенка перемещаться из одного места в другое, включая ходьбу, бег, прыгать вперед и пропуск. Моторные навыки, подходящие для уровня развития ребенка, управляются и оценены 0, 1 или 2, с более высокой оценкой, что указывает на лучшую производительность. Транспортировка тела подтест общий необработанный балл колеблется от 0 до 63. Также будет получено масштабированные оценки. Подтесты PDMS-3 контроля тела включены для участников возраста <4 на скрининге.
52 недели (часть 1); 52 и 104 недели (часть 2 и 3)
Часть 1 экспрессия микродистрофина белка
Временное ограничение: 12 недель
Уровни микродистрофина RGX-202, определяемые при биопсии мышц.
12 недель
Часть 1 Фармакокинетика (PK)
Временное ограничение: 12 недель (мышца) и 52 недели (сыворотку)
Концентрации генома вектора, измеренные с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР] с дезоксирибонуклеиновой кислотой RGX-202 [ДНК] в мышцах и сыворотке.
12 недель (мышца) и 52 недели (сыворотку)
Часть 2 и 3 фармакокинетика (PK)
Временное ограничение: 12 недель (мышца) 52 недели (сыворотка)
Концентрации генома вектора, измеренные с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР] с дезоксирибонуклеиновой кислотой RGX-202 [ДНК] в мышцах и сыворотке.
12 недель (мышца) 52 недели (сыворотка)
Часть 2 и 3 вектор
Временное ограничение: 52 недели
Концентрации генома вектора, измеренные с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР] с дезоксирибонуклеиновой кислотой RGX-202 [ДНК] в моче, фекалиях и слюне.
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

REGENXBIO Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RGX-202-1101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования РГС-202

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться