Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AFFINITY DUCHENNE: RGX-202 genterapi hos deltagere med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

17. juli 2026 opdateret af: REGENXBIO Inc.

Et fase 1/2 åbent studie, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakodynamikken og farmakokinetikken ved intravenøs RGX-202 genterapi hos mænd med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

RGX-202 er en genterapi designet til at levere et transgen til et nyt mikrodystrofin, der inkluderer funktionelle elementer af naturligt forekommende dystrofin, herunder C-Terminal (CT) domænet.

Dette er et multicenter, åbent klinisk dosisevalueringsstudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den kliniske effekt af en engangs intravenøs (IV) dosis af RGX-202 hos deltagere med Duchenne.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Duchenne muskeldystrofi (Duchenne) er en sjælden genetisk lidelse, forårsaget af mutationer i genet, der er ansvarligt for at lave dystrofin, et protein af central betydning for muskelcellestruktur og funktion. Fraværet af funktionelt dystrofinprotein hos personer med Duchenne resulterer i celleskade under muskelsammentrækning, hvilket fører til celledød, inflammation og fibrose i muskelvæv og i sidste ende progressiv muskelsvaghed. RGX-202 er designet til at bruge AAV8-vektoren til at levere et transgen til muskelceller, der koder for et nyt mikrodystrofin, der inkluderer de funktionelle elementer af naturligt forekommende dystrofin, herunder C-Terminal (CT) domænet. Dette er et fase 1/2, multicenter, åbent, dosisevaluerende klinisk studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakodynamikken (mikrodystrofinproteinniveauer), farmakokinetik og foreløbig klinisk effekt af RGX-202 i 2 dosisgrupper over 52 uger, når administreret ved engangs intravenøs infusion (IV) hos ambulante mandlige pædiatriske deltagere med Duchenne.

Seks ambulante pædiatriske deltagere (alder 4-11 år) med Duchenne forventes at tilmelde sig to dosisgrupper med doser på 1x10^14 genomkopier (GC)/kg kropsvægt (n=3) og 2x10^14 GC/ kg kropsvægt (n=3). De første 3 deltagere i hver dosisgruppe vil blive doseret forskudt med mindst 4 ugers mellemrum efter stigende kropsvægt: ≤20 kg, ≤30 kg og ≤40 kg. Efter en uafhængig gennemgang af sikkerhedsdata for hver dosisgruppe kan en udvidelsesfase af forsøget tillade, at op til seks yderligere deltagere kan indskrives ved hver dosis (for i alt op til ni deltagere i hver dosisgruppe). I alt kan op til 18 deltagere tilmeldes undersøgelsen.

Et omfattende, kortsigtet, profylaktisk immunsuppressionsregime vil blive administreret under behandlingen for at afbøde et potentielt immunrespons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

65

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Udvidet adgang

Midlertidigt ikke tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V65 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Children's Hospital London Health Science Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital For Sick Children
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford School of Medicine /Division of Neuromuscular Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rare Disease Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 60160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01608
        • University of Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Monroe Carell Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23510
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Children's Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 11 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • DMD-genmutation i exoner 18 og derover, og et klinisk billede i overensstemmelse med typisk DMD.
  • Deltageren kan gå 100 meter selvstændigt uden hjælpemidler, som vurderet ved screening.
  • Deltageren er i stand til at fuldføre TTSTAND i henhold til protokolspecifikke kriterier.
  • Deltageren har været på en stabil dosis af systemiske glukokortikoider i henhold til standarden for pleje i mindst 12 uger før screening.
  • Kliniske laboratorietestresultater, herunder lever- og nyrefunktion, er inden for det normale område under screening, eller hvis unormalt, er de ikke klinisk signifikante, efter investigators mening.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har enhver tilstand, der ville kontraindicere behandling med immunsuppression.
  • Deltageren har modtaget ataluren (en proteingenopretningsterapi) eller en exon-skipping-behandling til behandling af DMD inden for 6 måneder efter studiestart eller er ude af stand til at afstå fra at tage ataluren eller exon-spring-behandling i en varighed på 5 år fra tidspunktet for RGX-202 administration.
  • Deltageren har modtaget ethvert forsøgsmæssigt eller kommercielt genterapiprodukt i løbet af sin levetid.
  • Deltageren tager i øjeblikket enhver anden undersøgelsesintervention eller har foretaget en anden undersøgelsesintervention inden for 3 måneder forud for den planlagte dag 1-intervention.
  • Deltageren har detekterbare AAV8 totale bindende antistoffer i serum.
  • Deltageren har nedsat hjertefunktion defineret som en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ved screening af hjerte-MR <55 %.
  • Efter investigator er deltageren ikke en god kandidat til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Part 1: Cohort 1 and 1b (enrollment complete): RGX-202 Dose 1
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 1×10^14 GC/kg body weight
Genetisk: RGX-202
RGX-202 er en rekombinant AAV8 indeholdende et transgen, der koder for et nyt mikrodystrofin
Eksperimentel: Part 1: Cohort 2, 2c;, and Part 2; and Part 3 (enrollment complete for all): RGX-202 Dose 2
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 2x10^14 GC/kg body weight (or a fixed dose of 1.00×10^16 GC [150 mL] for participants weighing > 50 kg)
Genetisk: RGX-202
RGX-202 er en rekombinant AAV8 indeholdende et transgen, der koder for et nyt mikrodystrofin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 Sikkerhed målt ved forekomst af uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 52 uger
Evaluer forekomsten af ​​AE'er og SAE'er
52 uger
Part 2 and 3 Pharmacodynamic
Tidsramme: 12 weeks
Proportion of participants whose RGX-202 microdystrophin protein expression determined in their muscle biopsy is ≥ 10% relative to dystrophin level in non-DMD participants
12 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at gå/løbe 10 meter (TTWR)
Tidsramme: 52 uger (del 1) og 104 uger (del 2 og 3)
Værdier inkluderer tid (sekunder) og hastighed (meter/sekund)
52 uger (del 1) og 104 uger (del 2 og 3)
Del 2 og 3: Skridthastighed 95. centil
Tidsramme: 104 uger
Vurdering af maksimal ambulatorisk ydeevne opfanget af en bærbar aktivitetsovervågningsenhed. For hastighedsmål indikerer højere værdier større funktion.
104 uger
Del 1 Vector Shedding
Tidsramme: 52 uger
Vektorgenomkoncentrationer målt ved polymerasekædereaktion [PCR] til RGX-202 deoxyribonukleinsyre [DNA] i urin.
52 uger
Del 2 og 3 Mikrodystrofinproteinekspression
Tidsramme: 12 uger
RGX-202 mikrodystrofinproteinniveauer bestemt i muskelbiopsi.
12 uger
Del 2 og 3 Sikkerhed målt ved forekomst af uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 104 uger
Evaluer forekomsten af ​​AE'er og SAE'er
104 uger
Tid til at stå (ttstand)
Tidsramme: 52 uger (del 1); 52 og 104 uger (del 2 & 3)
Værdier vil omfatte tid (sekunder) og hastighed (opgaver/sekund)
52 uger (del 1); 52 og 104 uger (del 2 & 3)
Tid til at klatre 4 trapper (ttclimb)
Tidsramme: 52 uger (del 1); 52 og 104 uger (del 2 & 3)
Værdier vil omfatte tid (sekunder) og hastighed (opgaver/sekund)
52 uger (del 1); 52 og 104 uger (del 2 & 3)
North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsramme: 52 uger (del 1) og; 52 og 104 uger (del 2 & 3)
Performance-baseret vurdering af muskelstyrke og funktion ved hjælp af en 17-punkts skala med alle poster, der er vurderet til 0,1 eller 2, med højere score, der indikerer bedre ydelse. NSAAs samlede score er summen af ​​de 17 genstande, der spænder fra 0 til 34. NSAA lineariseret score varierer fra 0 til 100.
52 uger (del 1) og; 52 og 104 uger (del 2 & 3)
Peabody Developmental Motor Scale, Third Edition (PDMS-3); Subtest på kropskontrol
Tidsramme: 52 uger (del 1); 52 og 104 uger (del 2 & 3)
PDMS-3 er en norm-refereret udviklingsvurdering, der måler små børns motoriske færdigheder. Subtest til kropskontrol måler barnets evne til at opretholde balance og postural reaktioner i forskellige positioner. Motoriske færdigheder, der passer til barnets udviklingsniveau, administreres og vurderes 0, 1 eller 2, med højere score, der indikerer bedre ydelse. Body control subtest Total RAW -scoringer spænder fra 0 til 112. Aldersækvivalente og skalerede scoringer genereres også. PDMS-3 Body Control Subtests er inkluderet for deltagerne alder <4 ved screening.
52 uger (del 1); 52 og 104 uger (del 2 & 3)
Peabody Developmental Motor Scale, Third Edition (PDMS-3); Subtest på kropstransport
Tidsramme: 52 uger (del 1); 52 og 104 uger (del 2 & 3)
PDMS-3 er en norm-refereret udviklingsvurdering, der måler små børns motoriske færdigheder. Subtest til kropstransport måler barnets evne til at bevæge sig fra et sted til et andet, herunder gå, løbe, hoppe fremad og springe over. Motoriske færdigheder, der passer til barnets udviklingsniveau, administreres og vurderes 0, 1 eller 2, med højere score, der indikerer bedre ydelse. Subtest Subtest Total RAW -score varierer fra 0 til 63. Alderækvivalent og skaleret score vil også blive genereret. PDMS-3 Body Control Subtests er inkluderet for deltagerne alder <4 ved screening.
52 uger (del 1); 52 og 104 uger (del 2 & 3)
Del 1 mikrodystrophinproteinekspression
Tidsramme: 12 uger
RGX-202 Microdystrophin-proteinniveauer bestemt ved muskelbiopsi.
12 uger
Del 1 Farmakokinetik (PK)
Tidsramme: 12 uger (muskler) og 52 uger (serum)
Vektorgenomkoncentrationer målt ved polymerasekædereaktion [PCR] til RGX-202 deoxyribonucleinsyre [DNA] i muskler og serum.
12 uger (muskler) og 52 uger (serum)
Del 2 og 3 farmakokinetik (PK)
Tidsramme: 12 uger (muskler) 52 uger (serum)
Vektorgenomkoncentrationer målt ved polymerasekædereaktion [PCR] til RGX-202 deoxyribonucleinsyre [DNA] i muskler og serum.
12 uger (muskler) 52 uger (serum)
Del 2 og 3 Vector Shedding
Tidsramme: 52 uger
Vektorgenomkoncentrationer målt ved polymerasekædereaktion [PCR] til RGX-202 deoxyribonucleinsyre [DNA] i urin, fæces og spyt.
52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RGX-202-1101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Kliniske forsøg med RGX-202

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner