Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

AFFINITY DUCHENNE: RGX-202 génterápia Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő betegeknél

2026. július 17. frissítette: REGENXBIO Inc.

Fázis 1/2 nyílt, dózisemelési és dóziskiterjesztési vizsgálat az intravénás RGX-202 génterápia biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakodinámiájának és farmakokinetikájának értékelésére Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő férfiaknál

Az RGX-202 egy olyan génterápia, amely egy új mikrodisztrofin transzgénjének bejuttatására szolgál, amely a természetben előforduló disztrofin funkcionális elemeit tartalmazza, beleértve a C-terminális (CT) domént.

Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű dózisértékelő klinikai vizsgálat az RGX-202 egyszeri intravénás (IV) dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának és klinikai hatékonyságának felmérésére Duchenne-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Duchenne-izomdisztrófia (Duchenne) egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet a disztrofin, az izomsejtek szerkezetében és működésében központi jelentőségű fehérje előállításáért felelős gén mutációi okoznak. A funkcionális disztrofin fehérje hiánya Duchenne-ben szenvedő betegeknél az izomösszehúzódás során sejtkárosodást okoz, ami sejthalálhoz, gyulladáshoz és fibrózishoz vezet az izomszövetekben, és végül progresszív izomgyengeséghez. Az RGX-202-t úgy tervezték, hogy az AAV8 vektort használja egy olyan transzgénnek az izomsejtekbe való eljuttatására, amely egy új mikrodisztrofint kódol, amely magában foglalja a természetben előforduló disztrofin funkcionális elemeit, beleértve a C-terminális (CT) domént is. Ez egy fázis 1/2, többközpontú, nyílt, dózisértékelő klinikai vizsgálat az RGX-202 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakodinámiájának (mikrodisztrofin fehérjeszintek), farmakokinetikájának és előzetes klinikai hatékonyságának felmérésére 2 dóziscsoportban 52 héten keresztül, amikor egyszeri intravénás infúzióval (IV) adják be Duchenne-ben szenvedő, ambuláns férfi gyermekgyógyászati ​​résztvevőknek.

Hat ambuláns, gyermekgyógyászati ​​résztvevő (4-11 éves korig) Duchenne-nel várhatóan két dóziscsoportba fog beiratkozni, 1x10^14 genomkópia (GC)/testtömegkilogramm (n=3) és 2x10^14 GC/dózissal. kg testtömeg (n=3). Az egyes dóziscsoportok első 3 résztvevőjét lépcsőzetesen, legalább 4 hét különbséggel kell adagolni, a testtömeg növekedését követően: ≤20kg, ≤30kg és ≤40kg. Az egyes dóziscsoportokra vonatkozó független biztonsági adatok áttekintését követően a vizsgálat kiterjesztési szakasza lehetővé teheti, hogy minden adagnál legfeljebb hat további résztvevőt vonjanak be (az egyes dóziscsoportokban összesen legfeljebb kilenc résztvevőt). Összesen legfeljebb 18 résztvevő vehet részt a vizsgálatban.

A kezelés során átfogó, rövid távú, profilaktikus immunszuppressziós sémát kell alkalmazni a lehetséges immunválasz mérséklésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

65

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Átmenetileg nem elérhető a klinikai vizsgálaton kívül. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford School of Medicine /Division of Neuromuscular Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30329
        • Rare Disease Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 60160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01608
        • University of Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Monroe Carell Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23510
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Children's Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V65 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • Children's Hospital London Health Science Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • DMD génmutáció a 18-as és magasabb exonokban, és a tipikus DMD-nek megfelelő klinikai kép.
  • A résztvevő 100 métert önállóan tud sétálni, segédeszközök nélkül, a szűrésen értékelve.
  • A résztvevő képes teljesíteni a TTSTAND protokoll-specifikus kritériumok szerint.
  • A résztvevő a szűrés előtt legalább 12 hétig stabil dózisú szisztémás glükokortikoidokat kapott az ellátás standardjának megfelelően.
  • A klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményei, beleértve a máj- és vesefunkciót is, a szűrés során a normál tartományon belül vannak, vagy ha kórosak, akkor a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem jelentősek.

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevőnek bármilyen olyan állapota van, amely ellenjavallja az immunszuppressziós kezelést.
  • A résztvevő atalurent (egy fehérje-helyreállító terápia) vagy exon-kihagyó terápiát kapott DMD kezelésére a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül, vagy a vizsgálat időpontjától számított 5 évig nem tud tartózkodni az ataluren vagy az exon-kihagyó terápia szedésétől. RGX-202 adminisztráció.
  • A résztvevő bármilyen vizsgálati vagy kereskedelmi génterápiás terméket kapott élete során.
  • A résztvevő jelenleg bármilyen más vizsgálati beavatkozást végez, vagy bármilyen más vizsgálati beavatkozást végzett a tervezett 1. napi beavatkozást megelőző 3 hónapon belül.
  • A résztvevő szérumában kimutatható AAV8 összkötő antitestek vannak.
  • A résztvevő szívműködése károsodott, a szív MRI szűrése során a bal kamrai ejekciós frakcióként definiálva <55%.
  • A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő nem alkalmas a vizsgálatra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Part 1: Cohort 1 and 1b (enrollment complete): RGX-202 Dose 1
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 1×10^14 GC/kg body weight
Genetikai: RGX-202
Az RGX-202 egy rekombináns AAV8, amely egy új mikrodisztrofint kódoló transzgént tartalmaz
Kísérleti: Part 1: Cohort 2, 2c;, and Part 2; and Part 3 (enrollment complete for all): RGX-202 Dose 2
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 2x10^14 GC/kg body weight (or a fixed dose of 1.00×10^16 GC [150 mL] for participants weighing > 50 kg)
Genetikai: RGX-202
Az RGX-202 egy rekombináns AAV8, amely egy új mikrodisztrofint kódoló transzgént tartalmaz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész A nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események gyakorisága alapján mért biztonság
Időkeret: 52 hét
Értékelje az AE és SAE előfordulását
52 hét
Part 2 and 3 Pharmacodynamic
Időkeret: 12 weeks
Proportion of participants whose RGX-202 microdystrophin protein expression determined in their muscle biopsy is ≥ 10% relative to dystrophin level in non-DMD participants
12 weeks

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Séta/futás ideje 10 méter (TTWR)
Időkeret: 52 hét (1. rész) és 104 hét (2. és 3. rész)
Az értékek tartalmazzák az időt (másodpercben) és a sebességet (méter/másodperc)
52 hét (1. rész) és 104 hét (2. és 3. rész)
2. és 3. rész: Lépéssebesség 95. centile
Időkeret: 104 hét
Az ambuláns csúcsteljesítmény értékelése hordható aktivitásfigyelő eszközzel. Sebességméréseknél a magasabb értékek nagyobb funkciót jeleznek.
104 hét
1. rész Vektor leválása
Időkeret: 52 hét
A vektor genomkoncentrációi polimeráz láncreakcióval [PCR] mérve RGX-202 dezoxiribonukleinsavra [DNS] a vizeletben.
52 hét
2. és 3. rész Mikrodisztrofin fehérje expresszió
Időkeret: 12 hét
Izombiopsziában meghatározott RGX-202 mikrodisztrofin fehérjeszintek.
12 hét
2. és 3. rész A nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események gyakorisága alapján mért biztonság
Időkeret: 104 hét
Értékelje az AE és SAE előfordulását
104 hét
Ideje állni (ttstand)
Időkeret: 52 hét (1. rész); 52 és 104 hét (2. és 3. rész)
Az értékek tartalmazzák az időt (másodperc) és a sebességet (feladatok/másodperc)
52 hét (1. rész); 52 és 104 hét (2. és 3. rész)
Ideje felmászni 4 lépcsőn (TTCLIMB)
Időkeret: 52 hét (1. rész); 52 és 104 hét (2. és 3. rész)
Az értékek tartalmazzák az időt (másodperc) és a sebességet (feladatok/másodperc)
52 hét (1. rész); 52 és 104 hét (2. és 3. rész)
North Star ambulatorikus értékelése (NSAA)
Időkeret: 52 hét (1. rész) és; 52 és 104 hét (2. és 3. rész)
Az izom erősségének és funkciójának teljesítmény-alapú értékelése egy 17 tételű skála felhasználásával, az összes elem 0,1 vagy 2 besorolása, a magasabb pontszám jelzi a jobb teljesítményt. Az NSAA teljes pontszáma a 17 tétel összege, 0 és 34 között. Az NSAA linearizált pontszáma 0 és 100 között van.
52 hét (1. rész) és; 52 és 104 hét (2. és 3. rész)
Peabody fejlesztési motoros skála, harmadik kiadás (PDMS-3); Testvezérlő alteszt
Időkeret: 52 hét (1. rész); 52 és 104 hét (2. és 3. rész)
A PDMS-3 egy normál referencia fejlesztési értékelés, amely méri a kisgyermekek motoros képességeit. A testvezérlés az alteszt méri a gyermek azon képességét, hogy fenntartsa az egyensúlyt és a poszturális reakciókat különféle helyzetekben. A gyermek fejlődési szintjének megfelelő motoros készségeket beadják és 0, 1 vagy 2 névleges értéket adnak, a magasabb pontszám a jobb teljesítményt jelzi. A testvezérlés altesztje Az összes nyers pontszám 0 és 112 között van. Az életkor ekvivalens és a skálázott pontszámok is előállítanak. A PDMS-3 testvezérlés altesztjei a szűréskor <4 éves korú résztvevők számára szerepelnek.
52 hét (1. rész); 52 és 104 hét (2. és 3. rész)
Peabody fejlesztési motoros skála, harmadik kiadás (PDMS-3); Karosszéria szállítási alteszt
Időkeret: 52 hét (1. rész); 52 és 104 hét (2. és 3. rész)
A PDMS-3 egy normál referencia fejlesztési értékelés, amely méri a kisgyermekek motoros képességeit. A Body Transport Subtest méri a gyermek azon képességét, hogy az egyik helyről a másikra mozogjon, beleértve a gyaloglást, a futást, az előreugrást és az átugrást. A gyermek fejlődési szintjének megfelelő motoros készségeket beadják és 0, 1 vagy 2 névleges értéket adnak, a magasabb pontszám a jobb teljesítményt jelzi. A testszállítás altesztje A teljes nyers pontszám 0 és 63 között van. Kor -ekvivalens és méretezett pontszámok is előállítanak. A PDMS-3 testvezérlés altesztjei a szűréskor <4 éves korú résztvevők számára szerepelnek.
52 hét (1. rész); 52 és 104 hét (2. és 3. rész)
1. rész mikrodisztrofin fehérje expressziója
Időkeret: 12 hét
RGX-202 mikrodisztrofin fehérje szintje az izom biopsziában.
12 hét
1. rész Farmakokinetika (PK)
Időkeret: 12 hét (izom) és 52 hét (szérum)
A vektor genomkoncentrációk polimeráz láncreakcióval [PCR] és RGX-202 dezoxiribonukleinsavval [DNS] mértek az izomban és a szérumban.
12 hét (izom) és 52 hét (szérum)
2. és 3. rész farmakokinetika (PK)
Időkeret: 12 hét (izom) 52 hét (szérum)
A vektor genomkoncentrációk polimeráz láncreakcióval [PCR] és RGX-202 dezoxiribonukleinsavval [DNS] mértek az izomban és a szérumban.
12 hét (izom) 52 hét (szérum)
2. és 3. rész vektorcsomagolás
Időkeret: 52 hét
A vektor genomkoncentrációk polimeráz láncreakcióval [PCR] RGX-202 dezoxiribonukleinsavval [DNS] mértek a vizeletben, a székletben és a nyálban.
52 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

REGENXBIO Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. január 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. január 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 12.

Első közzététel (Tényleges)

2023. január 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 17.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RGX-202-1101

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel