AFFINITY DUCHENNE: Terapia Gênica RGX-202 em Participantes com Distrofia Muscular de Duchenne (DMD)

A distrofia muscular de Duchenne (Duchenne) é uma doença genética rara, causada por mutações no gene responsável pela produção da distrofina, uma proteína de importância central para a estrutura e função das células musculares. A ausência da proteína distrofina funcional em indivíduos com Duchenne resulta em dano celular durante a contração muscular levando à morte celular, inflamação e fibrose nos tecidos musculares e, finalmente, fraqueza muscular progressiva. O RGX-202 foi projetado para usar o vetor AAV8 para fornecer um transgene às células musculares que codifica uma nova microdistrofina que inclui os elementos funcionais da distrofina de ocorrência natural, incluindo o domínio C-Terminal (CT). Este é um estudo clínico de avaliação de dose de Fase 1/2, multicêntrico, aberto, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica (níveis de proteína microdistrofina), farmacocinética e eficácia clínica preliminar de RGX-202 em 2 grupos de dose durante 52 semanas quando administrado por infusão intravenosa única (IV) em participantes pediátricos masculinos ambulatoriais com Duchenne.

Espera-se que seis participantes pediátricos ambulatoriais (idades de 4 a 11 anos) com Duchenne se inscrevam em dois grupos de dose, com doses de 1x10^14 cópias do genoma (GC)/kg de peso corporal (n=3) e 2x10^14 GC/ kg de peso corporal (n=3). Os primeiros 3 participantes em cada grupo de dose serão administrados de forma escalonada, com pelo menos 4 semanas de intervalo, após o aumento do peso corporal: ≤20kg, ≤30kg e ≤40kg. Após uma revisão de dados de segurança independente para cada grupo de dose, uma fase de expansão do estudo pode permitir que até seis participantes adicionais sejam inscritos em cada dose (para um total de até nove participantes em cada grupo de dose). Um total de até 18 participantes pode ser inscrito no estudo.

Um regime abrangente de imunossupressão profilática de curto prazo será administrado durante o tratamento para mitigar uma possível resposta imune.