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AFFINITY DUCHENNE: Terapia genica RGX-202 nei partecipanti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

12 dicembre 2025 aggiornato da: REGENXBIO Inc.

Uno studio di fase 1/2 in aperto, aumento della dose ed espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica e la farmacocinetica della terapia genica con RGX-202 per via endovenosa nei maschi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

RGX-202 è una terapia genica progettata per fornire un transgene per una nuova microdistrofina che include elementi funzionali della distrofina presente in natura, incluso il dominio C-terminale (CT).

Questo è uno studio clinico di valutazione della dose multicentrico in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia clinica di una singola dose endovenosa (IV) di RGX-202 nei partecipanti con Duchenne.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La distrofia muscolare di Duchenne (Duchenne) è una malattia genetica rara, causata da mutazioni nel gene responsabile della produzione della distrofina, una proteina di importanza centrale per la struttura e la funzione delle cellule muscolari. L'assenza della proteina distrofina funzionale negli individui con Duchenne provoca un danno cellulare durante la contrazione muscolare che porta alla morte cellulare, all'infiammazione e alla fibrosi nei tessuti muscolari e, infine, alla progressiva debolezza muscolare. RGX-202 è progettato per utilizzare il vettore AAV8 per fornire un transgene alle cellule muscolari che codifica una nuova microdistrofina che include gli elementi funzionali della distrofina presente in natura, incluso il dominio C-terminale (CT). Questo è uno studio clinico di fase 1/2, multicentrico, in aperto, di valutazione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica (livelli della proteina microdistrofina), la farmacocinetica e l'efficacia clinica preliminare di RGX-202 in 2 gruppi di dose per 52 settimane quando somministrato mediante infusione endovenosa una tantum (IV) in partecipanti pediatrici maschi ambulatoriali con Duchenne.

Si prevede che sei partecipanti pediatrici ambulatoriali (di età compresa tra 4 e 11 anni) con Duchenne si iscriveranno a due gruppi di dose, con dosi di 1x10^14 copie del genoma (GC)/kg di peso corporeo (n=3) e 2x10^14 GC/ kg di peso corporeo (n=3). I primi 3 partecipanti in ciascun gruppo di dose verranno somministrati in modo scaglionato, a distanza di almeno 4 settimane, in seguito all'aumento del peso corporeo: ≤20 kg, ≤30 kg e ≤40 kg. Dopo una revisione indipendente dei dati sulla sicurezza per ciascun gruppo di dose, una fase di espansione dello studio può consentire l'arruolamento di un massimo di sei partecipanti aggiuntivi per ciascuna dose (per un totale di massimo nove partecipanti in ciascun gruppo di dose). Un totale di fino a 18 partecipanti può essere arruolato nello studio.

Durante il trattamento verrà somministrato un regime immunosoppressivo completo, a breve termine e profilattico per mitigare una potenziale risposta immunitaria.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

65

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A
        • Non ancora reclutamento
        • Alberta Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jean Mah, MD
        • Contatto:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V65 3N1
        • Reclutamento
        • BC Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Kathryn Selby, MD
        • Contatto:
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • Children's Hospital London Health Science Centre
        • Investigatore principale:
          • Craig Campbell, MD
        • Contatto:
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • Investigatore principale:
          • Hugh McMillan, MD
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Reclutamento
        • Arkansas Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Aravindhan Veerapandiyan, MD
        • Contatto:
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Stanford School of Medicine /Division of Neuromuscular Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Carolina Tesi-Rocha, MD
    • Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Reclutamento
        • University of Florida
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Barry Byrne, MD
    • Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Investigatore principale:
          • Nancy L Kuntz, MD
        • Contatto:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Reclutamento
        • University of Iowa
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dimah Saade, MD
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01608
        • Reclutamento
        • University of Massachusetts Chan Medical School
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eleonora D'Ambrosio, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's
        • Investigatore principale:
          • Cuixia Tian, MD
        • Contatto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health & Science University
        • Investigatore principale:
          • Erika Finanger, MD
        • Contatto:
          • Beata Dyar
          • Numero di telefono: 503-494-8216
          • Email: dyar@ohsu.edu
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Reclutamento
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Susan Iannaccone, MD
        • Contatto:
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23510
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Investigatore principale:
          • Crystal Proud, MD
        • Contatto:
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
        • Investigatore principale:
          • Amy Harper, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 anni a 11 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mutazione del gene DMD negli esoni 18 e superiori e un quadro clinico coerente con la tipica DMD.
  • Il partecipante è in grado di camminare per 100 metri in modo indipendente senza dispositivi di assistenza, come valutato allo screening.
  • Il partecipante è in grado di completare il TTTSTAND in base a criteri specifici del protocollo.
  • - Il partecipante ha assunto una dose stabile di glucocorticoidi sistemici secondo lo standard di cura per almeno 12 settimane prima dello screening.
  • I risultati dei test di laboratorio clinici, inclusa la funzionalità epatica e renale, rientrano nell'intervallo normale durante lo screening o, se anormali, non sono clinicamente significativi, secondo l'opinione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante ha qualsiasi condizione che controindica il trattamento con immunosoppressione.
  • - Il partecipante ha ricevuto ataluren (una terapia di ripristino proteico) o una terapia per saltare l'esone per il trattamento della DMD entro 6 mesi dall'ingresso nello studio o non è in grado di astenersi dall'assumere ataluren o terapia per saltare l'esone per una durata di 5 anni dal momento della amministrazione RGX-202.
  • - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi prodotto di terapia genica sperimentale o commerciale nel corso della sua vita.
  • - Il partecipante sta attualmente effettuando qualsiasi altro intervento investigativo o ha intrapreso qualsiasi altro intervento investigativo entro 3 mesi prima dell'intervento del giorno 1 programmato.
  • Il partecipante ha anticorpi leganti totali AAV8 rilevabili nel siero.
  • Il partecipante ha una funzione cardiaca compromessa definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra allo screening della risonanza magnetica cardiaca <55%.
  • Il partecipante non è un buon candidato per lo studio, a parere del ricercatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Coorte 1 e 1b: RGX-202 Dose 1
Una singola infusione endovenosa di RGX-202 alla dose di 1×10^14 GC/kg di peso corporeo
Genetico: RGX-202
RGX-202 è un AAV8 ricombinante contenente un transgene che codifica per una nuova microdistrofina
Sperimentale: Parte 1: Coorte 2, 2c; e Parte 2; e Parte 3: RGX-202 Dose 2
Una singola infusione endovenosa di RGX-202 alla dose di 2x10^14 GC/kg di peso corporeo
Genetico: RGX-202
RGX-202 è un AAV8 ricombinante contenente un transgene che codifica per una nuova microdistrofina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 Sicurezza misurata dall'incidenza di eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 52 settimane
Valutare l’incidenza di AE e SAE
52 settimane
Parte 2 e 3 farmacodinamica
Lasso di tempo: 12 settimane
Proporzione dei partecipanti la cui espressione di proteina microdinstrofina RGX-202 determinata nella loro biopsia muscolare è ≥ 10%
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per camminare/correre per 10 metri (TTWR)
Lasso di tempo: 52 settimane (parte 1) e 104 settimane (parte 2 e 3)
I valori includeranno il tempo (secondi) e la velocità (metri/secondo)
52 settimane (parte 1) e 104 settimane (parte 2 e 3)
Parte 2 e 3: Velocità del passo 95esimo centile
Lasso di tempo: 104 settimane
Valutazione delle prestazioni ambulatoriali di picco acquisite dal dispositivo di monitoraggio dell'attività indossabile. Per le misure di velocità, valori più alti indicano una maggiore funzionalità.
104 settimane
Parte 1 Perdita di vettori
Lasso di tempo: 52 settimane
Concentrazioni del genoma del vettore misurate mediante reazione a catena della polimerasi [PCR] all'acido desossiribonucleico [DNA] RGX-202 nelle urine.
52 settimane
Parte 2 e 3 Espressione della proteina microdistrofina
Lasso di tempo: 12 settimane
Livelli di proteina microdistrofina RGX-202 determinati nella biopsia muscolare.
12 settimane
Parte 2 e 3 Sicurezza misurata in base all'incidenza di eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 104 settimane
Valutare l’incidenza di AE e SAE
104 settimane
Tempo per stare in piedi (ttstand)
Lasso di tempo: 52 settimane (parte 1); 52 e 104 settimane (parte 2 e 3)
I valori includeranno tempo (secondi) e velocità (attività/secondo)
52 settimane (parte 1); 52 e 104 settimane (parte 2 e 3)
Tempo per scalare 4 scale (ttclimb)
Lasso di tempo: 52 settimane (parte 1); 52 e 104 settimane (parte 2 e 3)
I valori includeranno tempo (secondi) e velocità (attività/secondo)
52 settimane (parte 1); 52 e 104 settimane (parte 2 e 3)
North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Lasso di tempo: 52 settimane (parte 1) e; 52 e 104 settimane (parte 2 e 3)
Valutazione basata sulle prestazioni della forza e della funzione muscolare utilizzando una scala di 17 elementi, con tutti gli articoli classificati 0,1 o 2, con un punteggio più elevato che indica prestazioni migliori. Il punteggio totale NSAA è la somma dei 17 articoli, che vanno da 0 a 34. Il punteggio linearizzato NSAA varia da 0 a 100.
52 settimane (parte 1) e; 52 e 104 settimane (parte 2 e 3)
Peabody Development Motor Scale, terza edizione (PDMS-3); Sottotest di controllo del corpo
Lasso di tempo: 52 settimane (parte 1); 52 e 104 settimane (parte 2 e 3)
Il PDMS-3 è una valutazione dello sviluppo referenziata dalla norma che misura le capacità motorie dei bambini piccoli. Il sottotest di controllo del corpo misura la capacità del bambino di mantenere l'equilibrio e le reazioni posturali in una varietà di posizioni. Le abilità motorie appropriate per il livello di sviluppo del bambino vengono somministrate e classificate 0, 1 o 2, con un punteggio più elevato che indica prestazioni migliori. Il sottotest di controllo del corpo i punteggi grezzi totali vanno da 0 a 112. Verranno inoltre generati punteggi equivalenti e ridimensionati dell'età. I sottotest di controllo del corpo PDMS-3 sono inclusi per i partecipanti a età <4 allo screening.
52 settimane (parte 1); 52 e 104 settimane (parte 2 e 3)
Peabody Development Motor Scale, terza edizione (PDMS-3); Sottotest di trasporto del corpo
Lasso di tempo: 52 settimane (parte 1); 52 e 104 settimane (parte 2 e 3)
Il PDMS-3 è una valutazione dello sviluppo referenziata dalla norma che misura le capacità motorie dei bambini piccoli. Il sottotest di trasporto del corpo misura la capacità del bambino di spostarsi da un posto all'altro, tra cui camminare, correre, saltare in avanti e saltare. Le abilità motorie appropriate per il livello di sviluppo del bambino vengono somministrate e classificate 0, 1 o 2, con un punteggio più elevato che indica prestazioni migliori. Verranno inoltre generati anche sottotest di trasporto corporeo che il punteggio grezzo varia da 0 a 63. I punteggi equivalenti e ridimensionati. I sottotest di controllo del corpo PDMS-3 sono inclusi per i partecipanti a età <4 allo screening.
52 settimane (parte 1); 52 e 104 settimane (parte 2 e 3)
Parte 1 Espressione della proteina della microdistrofina
Lasso di tempo: 12 settimane
Livelli di proteina della microdicolophina RGX-202 determinati nella biopsia muscolare.
12 settimane
Parte 1 Farmacocinetica (PK)
Lasso di tempo: 12 settimane (muscolo) e 52 settimane (siero)
Concentrazioni del genoma vettoriale misurate dalla reazione a catena della polimerasi [PCR] in acido deossiribonucleico RGX-202 [DNA] nel muscolo e nel siero.
12 settimane (muscolo) e 52 settimane (siero)
Parte 2 e 3 farmacocinetica (PK)
Lasso di tempo: 12 settimane (muscolo) 52 settimane (siero)
Concentrazioni del genoma vettoriale misurate dalla reazione a catena della polimerasi [PCR] in acido deossiribonucleico RGX-202 [DNA] nel muscolo e nel siero.
12 settimane (muscolo) 52 settimane (siero)
Parte 2 e 3 Spazio vettoriale
Lasso di tempo: 52 settimane
Concentrazioni del genoma vettoriale misurate dalla reazione a catena della polimerasi [PCR] in acido deossiribonucleico RGX-202 [DNA] in urina, feci e saliva.
52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

20 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RGX-202-1101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Distrofia muscolare di Duchenne

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