AFFINITY DUCHENNE: RGX-202 genterapi hos deltakere med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

Duchenne muskeldystrofi (Duchenne) er en sjelden genetisk lidelse, forårsaket av mutasjoner i genet som er ansvarlig for å lage dystrofin, et protein av sentral betydning for muskelcellestruktur og funksjon. Fraværet av funksjonelt dystrofinprotein hos individer med Duchenne resulterer i celleskade under muskelsammentrekning som fører til celledød, betennelse og fibrose i muskelvev, og til slutt progressiv muskelsvakhet. RGX-202 er designet for å bruke AAV8-vektoren til å levere et transgen til muskelceller som koder for et nytt mikrodystrofin som inkluderer de funksjonelle elementene til naturlig forekommende dystrofin inkludert C-Terminal (CT) domenet. Dette er en fase 1/2, multisenter, åpen, doseevaluerende klinisk studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamikk (mikrodystrofinproteinnivåer), farmakokinetikk og foreløpig klinisk effekt av RGX-202 i 2 dosegrupper over 52 uker når administrert ved engangs intravenøs infusjon (IV) hos ambulerende mannlige pediatriske deltakere med Duchenne.

Seks ambulerende, pediatriske deltakere (alder 4-11 år) med Duchenne forventes å registrere seg i to dosegrupper, med doser på 1x10^14 genomkopier (GC)/kg kroppsvekt (n=3) og 2x10^14 GC/ kg kroppsvekt (n=3). De første 3 deltakerne i hver dosegruppe vil bli dosert forskjøvet, med minst 4 ukers mellomrom, etter økende kroppsvekt: ≤20 kg, ≤30 kg og ≤40 kg. Etter en uavhengig sikkerhetsdatagjennomgang for hver dosegruppe, kan en utvidelsesfase av studien tillate at opptil seks ekstra deltakere registreres ved hver dose (for totalt opptil ni deltakere i hver dosegruppe). Totalt inntil 18 deltakere kan bli registrert i studien.

Et omfattende, kortsiktig, profylaktisk immunsuppresjonsregime vil bli administrert under behandlingen for å dempe en potensiell immunrespons.