Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AFFINITY DUCHENNE: RGX-202 genterapi hos deltakere med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

17. juli 2026 oppdatert av: REGENXBIO Inc.

En fase 1/2 åpen studie, doseeskalering og doseutvidelse for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamikk og farmakokinetikk ved intravenøs RGX-202 genterapi hos menn med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

RGX-202 er en genterapi designet for å levere et transgen for et nytt mikrodystrofin som inkluderer funksjonelle elementer av naturlig forekommende dystrofin inkludert C-Terminal (CT) domenet.

Dette er en multisenter, åpen klinisk studie for doseevaluering for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og den kliniske effekten av en engangs intravenøs (IV) dose av RGX-202 hos deltakere med Duchenne.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Duchenne muskeldystrofi (Duchenne) er en sjelden genetisk lidelse, forårsaket av mutasjoner i genet som er ansvarlig for å lage dystrofin, et protein av sentral betydning for muskelcellestruktur og funksjon. Fraværet av funksjonelt dystrofinprotein hos individer med Duchenne resulterer i celleskade under muskelsammentrekning som fører til celledød, betennelse og fibrose i muskelvev, og til slutt progressiv muskelsvakhet. RGX-202 er designet for å bruke AAV8-vektoren til å levere et transgen til muskelceller som koder for et nytt mikrodystrofin som inkluderer de funksjonelle elementene til naturlig forekommende dystrofin inkludert C-Terminal (CT) domenet. Dette er en fase 1/2, multisenter, åpen, doseevaluerende klinisk studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamikk (mikrodystrofinproteinnivåer), farmakokinetikk og foreløpig klinisk effekt av RGX-202 i 2 dosegrupper over 52 uker når administrert ved engangs intravenøs infusjon (IV) hos ambulerende mannlige pediatriske deltakere med Duchenne.

Seks ambulerende, pediatriske deltakere (alder 4-11 år) med Duchenne forventes å registrere seg i to dosegrupper, med doser på 1x10^14 genomkopier (GC)/kg kroppsvekt (n=3) og 2x10^14 GC/ kg kroppsvekt (n=3). De første 3 deltakerne i hver dosegruppe vil bli dosert forskjøvet, med minst 4 ukers mellomrom, etter økende kroppsvekt: ≤20 kg, ≤30 kg og ≤40 kg. Etter en uavhengig sikkerhetsdatagjennomgang for hver dosegruppe, kan en utvidelsesfase av studien tillate at opptil seks ekstra deltakere registreres ved hver dose (for totalt opptil ni deltakere i hver dosegruppe). Totalt inntil 18 deltakere kan bli registrert i studien.

Et omfattende, kortsiktig, profylaktisk immunsuppresjonsregime vil bli administrert under behandlingen for å dempe en potensiell immunrespons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

65

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Utvidet tilgang

Midlertidig ikke tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V65 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Children's Hospital London Health Science Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital For Sick Children
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford School of Medicine /Division of Neuromuscular Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Rare Disease Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 60160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01608
        • University of Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Monroe Carell Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Children's Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 11 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • DMD-genmutasjon i ekson 18 og over, og et klinisk bilde i samsvar med typisk DMD.
  • Deltakeren kan gå 100 meter selvstendig uten hjelpemidler, som vurdert ved screening.
  • Deltakeren er i stand til å fullføre TTSTAND i henhold til protokollspesifikke kriterier.
  • Deltakeren har vært på en stabil dose systemiske glukokortikoider i henhold til standarden for behandling i minst 12 uker før screening.
  • Resultatene fra kliniske laboratorieprøver, inkludert lever- og nyrefunksjon, er innenfor normalområdet under screening, eller hvis unormalt, er ikke klinisk signifikant, etter etterforskerens oppfatning.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har en tilstand som kan kontraindisere behandling med immunsuppresjon.
  • Deltakeren har mottatt ataluren (en proteingjenopprettingsbehandling) eller en exon-hopping-behandling for behandling av DMD innen 6 måneder etter studiestart eller er ikke i stand til å avstå fra å ta ataluren eller exon-hopping-behandling i en varighet på 5 år fra tidspunktet for RGX-202 administrasjon.
  • Deltakeren har mottatt et hvilket som helst undersøkelses- eller kommersielt genterapiprodukt i løpet av livet.
  • Deltakeren tar for øyeblikket andre undersøkelsesintervensjoner eller har tatt andre undersøkelsesintervensjoner innen 3 måneder før den planlagte dag 1-intervensjonen.
  • Deltakeren har detekterbare AAV8 totale bindende antistoffer i serum.
  • Deltakeren har nedsatt hjertefunksjon definert som en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved screening av hjerte-MR <55 %.
  • Deltakeren er ikke en god kandidat for studien, mener etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Part 1: Cohort 1 and 1b (enrollment complete): RGX-202 Dose 1
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 1×10^14 GC/kg body weight
Genetisk: RGX-202
RGX-202 er en rekombinant AAV8 som inneholder et transgen som koder for et nytt mikrodystrofin
Eksperimentell: Part 1: Cohort 2, 2c;, and Part 2; and Part 3 (enrollment complete for all): RGX-202 Dose 2
A single IV infusion of RGX-202 at a dose of 2x10^14 GC/kg body weight (or a fixed dose of 1.00×10^16 GC [150 mL] for participants weighing > 50 kg)
Genetisk: RGX-202
RGX-202 er en rekombinant AAV8 som inneholder et transgen som koder for et nytt mikrodystrofin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 Sikkerhet målt ved forekomst av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 52 uker
Evaluer forekomster av AE og SAE
52 uker
Part 2 and 3 Pharmacodynamic
Tidsramme: 12 weeks
Proportion of participants whose RGX-202 microdystrophin protein expression determined in their muscle biopsy is ≥ 10% relative to dystrophin level in non-DMD participants
12 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til å gå/løpe 10 meter (TTWR)
Tidsramme: 52 uker (del 1) og 104 uker (del 2 og 3)
Verdiene inkluderer tid (sekunder) og hastighet (meter/sekund)
52 uker (del 1) og 104 uker (del 2 og 3)
Del 2 og 3: Skritthastighet 95. centil
Tidsramme: 104 uker
Vurdering av topp ambulatorisk ytelse fanget av bærbar aktivitetsovervåkingsenhet. For hastighetsmål indikerer høyere verdier større funksjon.
104 uker
Del 1 Vector Shedding
Tidsramme: 52 uker
Vektorgenomkonsentrasjoner målt ved polymerasekjedereaksjon [PCR] til RGX-202 deoksyribonukleinsyre [DNA] i urin.
52 uker
Del 2 og 3 Mikrodystrofinproteinuttrykk
Tidsramme: 12 uker
RGX-202 mikrodystrofinproteinnivåer bestemt i muskelbiopsi.
12 uker
Del 2 og 3 Sikkerhet målt ved forekomst av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 104 uker
Evaluer forekomster av AE og SAE
104 uker
Tid til å stå (ttstand)
Tidsramme: 52 uker (del 1); 52 og 104 uker (del 2 og 3)
Verdiene vil omfatte tid (sekunder) og hastighet (oppgaver/sekund)
52 uker (del 1); 52 og 104 uker (del 2 og 3)
Tid til å klatre 4 trapper (ttclimb)
Tidsramme: 52 uker (del 1); 52 og 104 uker (del 2 og 3)
Verdiene vil omfatte tid (sekunder) og hastighet (oppgaver/sekund)
52 uker (del 1); 52 og 104 uker (del 2 og 3)
North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsramme: 52 uker (del 1) og; 52 og 104 uker (del 2 og 3)
Resultatbasert vurdering av muskelstyrke og funksjon ved bruk av en 17-punkts skala, med alle elementene vurdert 0,1, eller 2, med høyere poengsum som indikerer bedre ytelse. NSAA Total -poengsum er summen av de 17 varene, fra 0 til 34. NSAA linearisert poengsum varierer fra 0 til 100.
52 uker (del 1) og; 52 og 104 uker (del 2 og 3)
Peabody Developmental Motor Scale, Third Edition (PDMS-3); Kroppskontroll subtest
Tidsramme: 52 uker (del 1); 52 og 104 uker (del 2 og 3)
PDMS-3 er en normhenvisning av utviklingsmessige vurderinger som måler små barns motoriske ferdigheter. Kroppskontrollundertesten måler barnets evne til å opprettholde balanse og posturale reaksjoner i en rekke posisjoner. Motoriske ferdigheter som er passende for barnets utviklingsnivå administreres og vurderes 0, 1 eller 2, med høyere poengsum som indikerer bedre ytelse. Body Control Subtest Total RAW -score varierer fra 0 til 112. Alderekvivalent og skalert score vil også bli generert. PDMS-3 Body Control-subtester er inkludert for deltakernes alder <4 ved screening.
52 uker (del 1); 52 og 104 uker (del 2 og 3)
Peabody Developmental Motor Scale, Third Edition (PDMS-3); Body Transport subtest
Tidsramme: 52 uker (del 1); 52 og 104 uker (del 2 og 3)
PDMS-3 er en normhenvisning av utviklingsmessige vurderinger som måler små barns motoriske ferdigheter. Kroppstransportundertesten måler barnets evne til å flytte fra et sted til et annet, inkludert turgåing, løping, hoppe fremover og hoppe over. Motoriske ferdigheter som er passende for barnets utviklingsnivå administreres og vurderes 0, 1 eller 2, med høyere poengsum som indikerer bedre ytelse. Body Transport Subtest Total Raw Score varierer fra 0 til 63. Alderekvivalent og skalerte score vil også bli generert. PDMS-3 Body Control-subtester er inkludert for deltakernes alder <4 ved screening.
52 uker (del 1); 52 og 104 uker (del 2 og 3)
Del 1 Mikrodystrofinproteinuttrykk
Tidsramme: 12 uker
RGX-202 Mikrodystrofinproteinnivåer bestemt i muskelbiopsi.
12 uker
Del 1 Pharmacokinetics (PK)
Tidsramme: 12 uker (muskel) og 52 uker (serum)
Vektorgenomkonsentrasjoner målt ved polymerasekjedereaksjon [PCR] til RGX-202 deoksyribonukleinsyre [DNA] i muskel og serum.
12 uker (muskel) og 52 uker (serum)
Del 2 og 3 Pharmacokinetics (PK)
Tidsramme: 12 uker (muskel) 52 uker (serum)
Vektorgenomkonsentrasjoner målt ved polymerasekjedereaksjon [PCR] til RGX-202 deoksyribonukleinsyre [DNA] i muskel og serum.
12 uker (muskel) 52 uker (serum)
Del 2 og 3 Vector Shedding
Tidsramme: 52 uker
Vektorgenomkonsentrasjoner målt ved polymerasekjedereaksjon [PCR] til RGX-202 deoksyribonukleinsyre [DNA] i urin, avføring og spytt.
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RGX-202-1101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Duchenne muskeldystrofi

Kliniske studier på RGX-202

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere