AFFINITY DUCHENNE: Terapia génica RGX-202 en participantes con distrofia muscular de Duchenne (DMD)

La distrofia muscular de Duchenne (Duchenne) es un trastorno genético raro, causado por mutaciones en el gen responsable de producir distrofina, una proteína de importancia central para la estructura y función de las células musculares. La ausencia de proteína distrofina funcional en individuos con Duchenne da como resultado daño celular durante la contracción muscular que conduce a la muerte celular, inflamación y fibrosis en los tejidos musculares y, en última instancia, debilidad muscular progresiva. RGX-202 está diseñado para usar el vector AAV8 para entregar un transgén a las células musculares que codifica una nueva microdistrofina que incluye los elementos funcionales de la distrofina natural, incluido el dominio C-Terminal (CT). Este es un estudio clínico de evaluación de dosis abierto, multicéntrico y de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacodinámica (niveles de proteína de microdistrofina), la farmacocinética y la eficacia clínica preliminar de RGX-202 en 2 grupos de dosis durante 52 semanas cuando administrado por infusión intravenosa (IV) de una sola vez en participantes pediátricos masculinos ambulatorios con Duchenne.

Se espera que seis participantes pediátricos ambulatorios (de 4 a 11 años de edad) con Duchenne se inscriban en dos grupos de dosis, con dosis de 1x10^14 copias del genoma (GC)/kg de peso corporal (n=3) y 2x10^14 GC/ kg de peso corporal (n=3). Los primeros 3 participantes en cada grupo de dosis recibirán dosis escalonadas, con al menos 4 semanas de diferencia, siguiendo el aumento de peso corporal: ≤20 kg, ≤30 kg y ≤40 kg. Después de una revisión independiente de los datos de seguridad para cada grupo de dosis, una fase de expansión del ensayo puede permitir que se inscriban hasta seis participantes adicionales en cada dosis (para un total de hasta nueve participantes en cada grupo de dosis). Se puede inscribir en el estudio un total de hasta 18 participantes.

Se administrará un régimen de inmunosupresión profiláctico integral a corto plazo durante el tratamiento para mitigar una posible respuesta inmunitaria.