AFFINITY DUCHENNE: Genová terapie RGX-202 u účastníků s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)

Duchennova svalová dystrofie (Duchenne) je vzácná genetická porucha způsobená mutacemi v genu odpovědném za tvorbu dystrofinu, proteinu ústředního významu pro strukturu a funkci svalových buněk. Absence funkčního dystrofinového proteinu u jedinců s DMD má za následek poškození buněk během svalové kontrakce vedoucí k buněčné smrti, zánětu a fibróze ve svalových tkáních a nakonec progresivní svalové slabosti. RGX-202 je navržen tak, aby používal vektor AAV8 k dodání transgenu do svalových buněk, který kóduje nový mikrodystrofin, který zahrnuje funkční prvky přirozeně se vyskytujícího dystrofinu včetně C-terminální (CT) domény. Toto je multicentrická, otevřená, klinická studie fáze 1/2 pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky (hladiny proteinu mikrodystrofinů), farmakokinetiky a předběžné klinické účinnosti RGX-202 ve 2 dávkových skupinách po dobu 52 týdnů, když podávané jednorázovou intravenózní infuzí (IV) ambulantním mužským pediatrickým účastníkům s DMD.

Očekává se, že šest ambulantních dětských účastníků (ve věku 4–11 let) s DMD se zapíše do dvou dávkových skupin, s dávkami 1x10^14 genomových kopií (GC)/kg tělesné hmotnosti (n=3) a 2x10^14 GC/ kg tělesné hmotnosti (n=3). Prvním 3 účastníkům v každé dávkové skupině budou podávány dávky v odstupu alespoň 4 týdnů po zvýšení tělesné hmotnosti: ≤ 20 kg, ≤ 30 kg a ≤ 40 kg. Po nezávislém přezkoumání údajů o bezpečnosti pro každou dávkovou skupinu může expanzní fáze studie umožnit zařazení až šesti dalších účastníků pro každou dávku (celkem až devět účastníků v každé dávkové skupině). Do studie se může zapsat celkem až 18 účastníků.

Během léčby bude podáván komplexní, krátkodobý, profylaktický imunosupresivní režim, aby se zmírnila potenciální imunitní odpověď.