Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AFFINITY DUCHENNE: Genová terapie RGX-202 u účastníků s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)

12. prosince 2025 aktualizováno: REGENXBIO Inc.

Otevřená studie fáze 1/2, eskalace dávky a rozšiřování dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky intravenózní genové terapie RGX-202 u mužů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)

RGX-202 je genová terapie navržená pro dodání transgenu pro nový mikrodystrofin, který zahrnuje funkční prvky přirozeně se vyskytujícího dystrofinu včetně C-terminální (CT) domény.

Toto je multicentrická, otevřená klinická studie vyhodnocování dávek za účelem posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a klinické účinnosti jednorázové intravenózní (IV) dávky RGX-202 u účastníků s DMD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Duchennova svalová dystrofie (Duchenne) je vzácná genetická porucha způsobená mutacemi v genu odpovědném za tvorbu dystrofinu, proteinu ústředního významu pro strukturu a funkci svalových buněk. Absence funkčního dystrofinového proteinu u jedinců s DMD má za následek poškození buněk během svalové kontrakce vedoucí k buněčné smrti, zánětu a fibróze ve svalových tkáních a nakonec progresivní svalové slabosti. RGX-202 je navržen tak, aby používal vektor AAV8 k dodání transgenu do svalových buněk, který kóduje nový mikrodystrofin, který zahrnuje funkční prvky přirozeně se vyskytujícího dystrofinu včetně C-terminální (CT) domény. Toto je multicentrická, otevřená, klinická studie fáze 1/2 pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky (hladiny proteinu mikrodystrofinů), farmakokinetiky a předběžné klinické účinnosti RGX-202 ve 2 dávkových skupinách po dobu 52 týdnů, když podávané jednorázovou intravenózní infuzí (IV) ambulantním mužským pediatrickým účastníkům s DMD.

Očekává se, že šest ambulantních dětských účastníků (ve věku 4–11 let) s DMD se zapíše do dvou dávkových skupin, s dávkami 1x10^14 genomových kopií (GC)/kg tělesné hmotnosti (n=3) a 2x10^14 GC/ kg tělesné hmotnosti (n=3). Prvním 3 účastníkům v každé dávkové skupině budou podávány dávky v odstupu alespoň 4 týdnů po zvýšení tělesné hmotnosti: ≤ 20 kg, ≤ 30 kg a ≤ 40 kg. Po nezávislém přezkoumání údajů o bezpečnosti pro každou dávkovou skupinu může expanzní fáze studie umožnit zařazení až šesti dalších účastníků pro každou dávku (celkem až devět účastníků v každé dávkové skupině). Do studie se může zapsat celkem až 18 účastníků.

Během léčby bude podáván komplexní, krátkodobý, profylaktický imunosupresivní režim, aby se zmírnila potenciální imunitní odpověď.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

65

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A
        • Zatím nenabíráme
        • Alberta Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean Mah, MD
        • Kontakt:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V65 3N1
        • Nábor
        • BC Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kathryn Selby, MD
        • Kontakt:
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • Children's Hospital London Health Science Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Craig Campbell, MD
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Nábor
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hugh McMillan, MD
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Nábor
        • Arkansas Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aravindhan Veerapandiyan, MD
        • Kontakt:
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Stanford School of Medicine /Division of Neuromuscular Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carolina Tesi-Rocha, MD
    • Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Barry Byrne, MD
    • Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nancy L Kuntz, MD
        • Kontakt:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dimah Saade, MD
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01608
        • Nábor
        • University of Massachusetts Chan Medical School
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eleonora D'Ambrosio, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cuixia Tian, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health & Science University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erika Finanger, MD
        • Kontakt:
          • Beata Dyar
          • Telefonní číslo: 503-494-8216
          • E-mail: dyar@ohsu.edu
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Nábor
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Susan Iannaccone, MD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23510
        • Nábor
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Crystal Proud, MD
        • Kontakt:
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Nábor
        • Children's Hospital of Richmond at Virginia Commonwealth University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amy Harper, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 11 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mutace genu DMD v exonech 18 a výše a klinický obraz konzistentní s typickou DMD.
  • Účastník je schopen ujít 100 metrů samostatně bez pomocných zařízení, jak bylo hodnoceno při screeningu.
  • Účastník je schopen vyplnit TSTAND podle kritérií specifických pro protokol.
  • Účastník byl na stabilní dávce systémových glukokortikoidů podle standardní péče po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem.
  • Výsledky klinických laboratorních testů, včetně funkce jater a ledvin, jsou během screeningu v normálním rozmezí, nebo pokud jsou abnormální, nejsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má jakýkoli stav, který by kontraindikoval léčbu imunosupresí.
  • Účastník dostal ataluren (terapii obnovující protein) nebo terapii přeskočením exonu během 6 měsíců od vstupu do studie nebo není schopen po dobu 5 let od zahájení studie užívat ataluren nebo terapii přeskočením exonu. Správa RGX-202.
  • Účastník během svého života obdržel jakýkoli testovaný nebo komerční produkt genové terapie.
  • Účastník v současné době provádí jakýkoli jiný vyšetřovací zásah nebo provedl jakýkoli jiný vyšetřovací zásah během 3 měsíců před plánovaným zásahem 1. dne.
  • Účastník má detekovatelné celkové vazebné protilátky AAV8 v séru.
  • Účastník má zhoršenou srdeční funkci definovanou jako ejekční frakce levé komory při screeningu srdeční MRI <55 %.
  • Účastník není podle názoru výzkumníka dobrým kandidátem pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Kohorta 1 a 1b: RGX-202 Dávka 1
Jedna IV infuze RGX-202 v dávce 1×10^14 GC/kg tělesné hmotnosti
Genetický: RGX-202
RGX-202 je rekombinantní AAV8 obsahující transgen kódující nový mikrodystrofin
Experimentální: Část 1: kohorta 2, 2c; a část 2; a Část 3: RGX-202 Dávka 2
Jedna IV infuze RGX-202 v dávce 2x10^14 GC/kg tělesné hmotnosti
Genetický: RGX-202
RGX-202 je rekombinantní AAV8 obsahující transgen kódující nový mikrodystrofin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 Bezpečnost měřená výskytem nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 52 týdnů
Vyhodnoťte výskyt AE a SAE
52 týdnů
Část 2 a 3 farmakodynamika
Časové okno: 12 týdnů
Podíl účastníků, jejichž exprese mikrodystrofinového proteinu RGX-202 je stanovena ve svalové biopsii ≥ 10%
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba chůze/uběhnutí 10 metrů (TTWR)
Časové okno: 52 týdnů (1. část) a 104 týdnů (2. a 3. část)
Hodnoty budou zahrnovat čas (sekundy) a rychlost (metry/sekundu)
52 týdnů (1. část) a 104 týdnů (2. a 3. část)
Část 2 a 3: Rychlost kroku 95. centil
Časové okno: 104 týdnů
Posouzení špičkového ambulantního výkonu zachyceného nositelným zařízením pro sledování aktivity. Pro měření rychlosti vyšší hodnoty znamenají větší funkci.
104 týdnů
Část 1 Vektorové prolévání
Časové okno: 52 týdnů
Koncentrace vektorového genomu měřené polymerázovou řetězovou reakcí [PCR] na RGX-202 deoxyribonukleovou kyselinu [DNA] v moči.
52 týdnů
Část 2 a 3 Exprese proteinu mikrodystrofinu
Časové okno: 12 týdnů
Hladiny proteinu mikrodystrofinu RGX-202 stanovené ve svalové biopsii.
12 týdnů
Část 2 a 3 Bezpečnost měřená výskytem nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 104 týdnů
Vyhodnoťte výskyt AE a SAE
104 týdnů
Čas na postavení (ttstand)
Časové okno: 52 týdnů (část 1); 52 a 104 týdnů (část 2 a 3)
Hodnoty budou zahrnovat čas (sekundy) a rychlost (úkoly/sekundu)
52 týdnů (část 1); 52 a 104 týdnů (část 2 a 3)
Čas na stoupání 4 schodů (ttclimb)
Časové okno: 52 týdnů (část 1); 52 a 104 týdnů (část 2 a 3)
Hodnoty budou zahrnovat čas (sekundy) a rychlost (úkoly/sekundu)
52 týdnů (část 1); 52 a 104 týdnů (část 2 a 3)
Ambulantní hodnocení North Star (NSAA)
Časové okno: 52 týdnů (část 1) a; 52 a 104 týdnů (část 2 a 3)
Hodnocení síly a funkce svalové síly založené na výkonu pomocí stupnice 17 položek, přičemž všechny položky jsou hodnoceny 0,1 nebo 2, s vyšším skóre naznačuje lepší výkon. Celkové skóre NSAA je součet 17 položek v rozmezí od 0 do 34. Linearizované skóre NSAA se pohybuje od 0 do 100.
52 týdnů (část 1) a; 52 a 104 týdnů (část 2 a 3)
Vývojová škála Peabody, třetí vydání (PDMS-3); Podtest ovládání těla
Časové okno: 52 týdnů (část 1); 52 a 104 týdnů (část 2 a 3)
PDMS-3 je vývojové hodnocení odkazované na normu, které měří motorické dovednosti malých dětí. Subtest kontroly těla měří schopnost dítěte udržovat rovnováhu a posturální reakce v různých pozicích. Motorické dovednosti vhodné pro vývojovou úroveň dítěte jsou podávány a hodnoceny 0, 1 nebo 2, přičemž vyšší skóre ukazuje lepší výkon. Kontrola těla subtest Celkové syrové skóre se pohybuje od 0 do 112. Rovněž bude generováno ekvivalentní a škálované skóre. Podtesty kontroly těla PDMS-3 jsou zahrnuty pro věk účastníků <4 při screeningu.
52 týdnů (část 1); 52 a 104 týdnů (část 2 a 3)
Vývojová škála Peabody, třetí vydání (PDMS-3); Transport těla subtestu
Časové okno: 52 týdnů (část 1); 52 a 104 týdnů (část 2 a 3)
PDMS-3 je vývojové hodnocení odkazované na normu, které měří motorické dovednosti malých dětí. Subtest tělesné dopravy měří schopnost dítěte pohybovat se z jednoho místa na druhé, včetně chůze, běhu, skákání vpřed a přeskakování. Motorické dovednosti vhodné pro vývojovou úroveň dítěte jsou podávány a hodnoceny 0, 1 nebo 2, přičemž vyšší skóre ukazuje lepší výkon. Celkový souhrnný skóre subtestu v rozmezí od 0 do 63 let. Podtesty kontroly těla PDMS-3 jsou zahrnuty pro věk účastníků <4 při screeningu.
52 týdnů (část 1); 52 a 104 týdnů (část 2 a 3)
Exprese mikrodystrofinového proteinu z části 1
Časové okno: 12 týdnů
Hladiny mikrodystrofinového proteinu RGX-202 stanovené ve svalové biopsii.
12 týdnů
Část 1 farmakokinetika (PK)
Časové okno: 12 týdnů (sval) a 52 týdnů (sérum)
Koncentrace genomu vektoru měřené polymerázovou řetězovou reakcí [PCR] na RGX-202 deoxyribonukleovou kyselinu [DNA] ve svalu a séru.
12 týdnů (sval) a 52 týdnů (sérum)
Část 2 a 3 farmakokinetika (PK)
Časové okno: 12 týdnů (svaly) 52 týdnů (sérum)
Koncentrace genomu vektoru měřené polymerázovou řetězovou reakcí [PCR] na RGX-202 deoxyribonukleovou kyselinu [DNA] ve svalu a séru.
12 týdnů (svaly) 52 týdnů (sérum)
Odlévání vektoru 2 a 3
Časové okno: 52 týdnů
Koncentrace genomu vektoru měřené polymerázovou řetězovou reakcí [PCR] na RGX-202 deoxyribonukleovou kyselinu [DNA] v moči, stolici a slinách.
52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

REGENXBIO Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RGX-202-1101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RGX-202

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit