Förutsägelse av kvarvarande sjukdom genom cirkulerande DNA-detektion efter potentierad strålbehandling för lokalt avancerad huvud- och halscancer (NeckTAR)
Sextio procent av nydiagnostiserade skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) befinner sig i ett lokalt avancerat stadium (LA). Beroende på tumörställe, stadie och resektabilitet kan frekvensen av lokoregionala misslyckanden variera från 35 % till 65 %. Att kvarstående sjukdom kvarstår i slutet av behandlingen är ett viktigt prognostiskt element men bedöms inte alltid tillförlitligt med nuvarande bildbehandlingstekniker. Upp till 40-50% av patienterna har kvarvarande adenomegali och endast 30% har livskraftig sjukdom när ytterligare adenektomi utförs. Känslig och reproducerbar upptäckt av kvarvarande sjukdom efter behandling är en stor utmaning i denna patientkategori.
18F-fluorodeoxiglukos (18F-FDG) positronemissionstomografi-datortomografi (PET/CT) guidad övervakning, med ett negativt prediktivt värde på 95-97 %, har visat sig vara icke sämre än cervikal kuration vid HNSCC med kvarvarande adenomegali. Cervikalkurage indikeras nu endast om svaret som bedömts av PET-CT är ofullständigt. Ändå är förmågan hos PET-CT att förutsäga behandlingsmisslyckande otillfredsställande på grund av en hög frekvens av falska positiva, på grund av inflammatoriska förändringar, med ett positivt prediktivt värde på cirka 20-50 %.
Cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) kan ge en mer tillförlitlig bedömning av svaret på potentierad strålbehandling. Övervakning av vätskebiopsi av svar hos patienter som behandlats med potentierad strålbehandling för lokalt avancerade HNSCC har visat sig vara genomförbar. Hos 85 % av patienterna är ctDNA detekterbart och korrelerar signifikant med tumörvolym och svar på behandling. Dessutom visade en studie att analys efter strålbehandling av cirkulerande HPV16 viralt DNA (cvDNA) hos patienter med HPV16-relaterade HNSCC kompletterade PET-CT och hjälpte till att vägleda förvaltningsbeslut. HPV16 cvDNA och PET-CT har liknande negativa prediktiva värden, medan det positiva prediktiva värdet är högre för HPV16 cvDNA (100 % mot 50 %). Ändå är aktuella data otillräckliga för att tillåta rutinmässig användning av denna markör.
Detta är en multicenter, enarmad, öppen studie för patienter med en lokalt avancerad huvud- och halscancer för vilken en potentierad strålbehandling är indicerad.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Angeline GINZAC COUVÉ, PhD
- Telefonnummer: +33 0463663337
- E-post: angeline.ginzac@clermont.unicancer.fr
Studieorter
-
-
-
Aurillac, Frankrike, 15000
- Rekrytering
- Centre Hospitalier Henri Mondor
-
Kontakt:
- Daniela BURLACU, MD
- Telefonnummer: 0471465656
- E-post: D.burlacu@ch-aurillac.fr
-
Lyon, Frankrike
- Rekrytering
- Hôpital de la Croix-Rousse
-
Huvudutredare:
- Philippe CÉRUSE, Pr
-
Saint-Etienne, Frankrike
- Rekrytering
- CHU de Saint-Etienne
-
Huvudutredare:
- Yann LELONGE, Dr
-
-
Puy-de-Dôme
-
Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Frankrike, 63011
- Rekrytering
- Centre Jean Perrin
-
Kontakt:
- Angeline GINZAC COUVÉ
- E-post: angeline.ginzac@clermont.unicancer.fr
-
Huvudutredare:
- Maureen BERNADACH, Dr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år och ≤ 80 år
- Histologiskt bekräftat, aldrig behandlat skivepitelcancer med lymfkörtelpåverkan
- Steg III (N1), stadium IVa (minst N1) eller IVb, kirurgiskt men ej opererat eller ej kirurgiskt, med indikation för potentierad strålbehandling
- Munhåla, orofarynx, hypopharynx eller larynx, cervikala adenopatier utan primär
- Tillgänglighet av FFPE-prover innan behandlingen påbörjas
- Detektering av cirkulerande DNA i det initiala blodprovet
- Detektion av tumörspecifika varianter i FFPE och leukocyter
- Inhämta informerat samtycke från patienten
- Anslutning till det franska socialförsäkringssystemet
Exklusions kriterier:
- Tumör i nasofarynx, bihålor, näshåla, spottkörtlar eller sköldkörtelcancer
- Behandling med exklusiv strålbehandling
- Kontraindikation för cervikal lymfkörteldissektion
- Metastaserande sjukdom (stadium IVc)
- Tidigare behandling för huvud- och halscancer
- Historik av annan cancer under de senaste 3 åren (förutom carcinoma in situ, basalcellshudkarcinom, lokaliserad prostatacancer Gleason 6)
- Gravid eller ammande kvinna
- Patient under förmynderskap eller kuratorer
- Psykologisk störning (kognitiva störningar, vaksamhetsstörningar etc.) eller sociala skäl (frihetsberövande genom rättsliga eller administrativa beslut) eller geografiska skäl som kan äventyra den medicinska uppföljningen av rättegången eller efterlevnaden av behandlingen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Interventionell
|
Interventionen består i ett blodprov som kommer att tas två gånger:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hastigheten för patienter med ofullständig cervikal lymfkörtelsvar på PET-CT efter radiokemoterapi med cirkulerande DNA (cDNA)
Tidsram: 3 månader efter potentierad strålbehandling
|
Närvaro/frånvaro av cirkulerande DNA efter behandling kontra närvaro/frånvaro av restsjukdom
|
3 månader efter potentierad strålbehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
cDNA-detekteringshastighet bland patienter med kvarvarande adenomegali efter behandling
Tidsram: tre månader efter potentierad strålbehandling.
|
Detektionen av cDNA och svar på CT-Scan kommer att jämföras
|
tre månader efter potentierad strålbehandling.
|
|
Bedömning av prognosvärdet för förekomsten av kvarvarande adenomegali
Tidsram: Vid månad 27
|
Utvärderad av total och progressionsfri överlevnad
|
Vid månad 27
|
|
Överensstämmelsehastighet av mutationsprofiler och genotyper med hög risk för humant papillomvirus (HPV-HR) mellan den primära tumören och cDNA vid diagnos
Tidsram: Inkludering
|
utvärderade mutationsprofilerna från FFPE-blocket och inklusionsblodprovet
|
Inkludering
|
|
Överensstämmelsehastighet mellan p16-immunhistokemi och HPV-HR-genotypning på den primära tumören
Tidsram: Inkludering
|
Inkludering
|
|
|
Test av överensstämmelse mellan realtidspolymeraskedjereaktion (PCR) och NGS på formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) för samtidig detektion och genotypning av HPV-HR vid diagnos
Tidsram: Inkludering
|
Inkludering
|
|
|
Antal patienter med ctDNA och cvDNA detektion vid diagnos och cancerns kliniska, parakliniska och patologiska egenskaper
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 66 månader
|
Genom avslutad studie i snitt 66 månader
|
|
|
Utvärdering av interobservatörsreproducerbarhet av tolkningen av SUVmax-mätningar av kvarvarande cervikal adenomegali.
Tidsram: 3 månader efter potentierad strålbehandling
|
En centraliserad granskning av PET-CT kommer att göras av sponsorn för att utvärdera reproducerbarheten av tolkningen av SUVmax-mätningar av kvarvarande cervixal adenomegali (patologisk/godartad/tvetydig)
|
3 månader efter potentierad strålbehandling
|
|
Bedömning av det prognostiska värdet av cDNA -detektion 3 månader efter slutet av radiokemoterapi för patienter med återstående adenomegali
Tidsram: vid tre månader efter potentierad strålbehandling.
|
Utvärderas genom övergripande och progressionsfri överlevnad
|
vid tre månader efter potentierad strålbehandling.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Maureen BERNADACH, MD, Centre Jean Perrin
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2022-A01668-35
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .