Voorspelling van residuele ziekte door detectie van circulerend DNA na gepotentieerde radiotherapie voor lokaal gevorderde hoofd-halskanker (NeckTAR)
Zestig procent van de nieuw gediagnosticeerde hoofd-hals plaveiselcelcarcinomen (HNSCC's) bevindt zich in een lokaal gevorderd (LA) stadium. Afhankelijk van de plaats, het stadium en de resectabiliteit van de tumor kan het locoregionale faalpercentage variëren van 35% tot 65%. De persistentie van resterende ziekte aan het einde van de behandeling is een belangrijk prognostisch element, maar wordt niet altijd betrouwbaar beoordeeld door de huidige beeldvormende technieken. Tot 40-50% van de patiënten heeft resterende adenomegalie en slechts 30% heeft een levensvatbare ziekte wanneer verdere adenectomie wordt uitgevoerd. Gevoelige en reproduceerbare detectie van residuele ziekte na behandeling is een grote uitdaging in deze patiëntencategorie.
18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) positronemissietomografie-computertomografie (PET/CT) geleide surveillance, met een negatief voorspellende waarde van 95-97%, is niet-inferieur gebleken aan cervicale genezing bij HNSCC's met residuele adenomegalie. Cervicale curatie is nu alleen geïndiceerd als de respons beoordeeld door PET-CT onvolledig is. Desalniettemin is het vermogen van PET-CT om falen van de behandeling te voorspellen onbevredigend vanwege een hoge frequentie van fout-positieven, vanwege inflammatoire veranderingen, met een positief voorspellende waarde van ongeveer 20-50%.
Circulerend tumor-DNA (ctDNA) kan een betrouwbaardere beoordeling van de respons op gepotentieerde radiotherapie opleveren. Vloeibare biopsiemonitoring van de respons bij patiënten die worden behandeld met gepotentieerde bestralingstherapie voor lokaal gevorderde HNSCC's is mogelijk gebleken. Bij 85% van de patiënten is ctDNA detecteerbaar en correleert het significant met het tumorvolume en de respons op de behandeling. Bovendien toonde één onderzoek aan dat post-radiotherapie-analyse van circulerend HPV16-viraal DNA (cvDNA) bij patiënten met HPV16-gerelateerde HNSCC's PET-CT aanvulde en hielp bij het nemen van managementbeslissingen. HPV16 cvDNA en PET-CT hebben vergelijkbare negatief voorspellende waarden, terwijl de positief voorspellende waarde hoger is voor HPV16 cvDNA (100% versus 50%). Desalniettemin zijn de huidige gegevens onvoldoende om routinematig gebruik van deze marker mogelijk te maken.
Dit is een multicenter, eenarmige, open studie voor patiënten met een lokaal gevorderde hoofd-halskanker waarvoor een gepotentieerde radiotherapie geïndiceerd is.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Angeline GINZAC COUVÉ, PhD
- Telefoonnummer: +33 0463663337
- E-mail: angeline.ginzac@clermont.unicancer.fr
Studie Locaties
-
-
-
Aurillac, Frankrijk, 15000
- Werving
- Centre Hospitalier Henri Mondor
-
Contact:
- Daniela BURLACU, MD
- Telefoonnummer: 0471465656
- E-mail: D.burlacu@ch-aurillac.fr
-
Lyon, Frankrijk
- Werving
- Hôpital de la Croix-Rousse
-
Hoofdonderzoeker:
- Philippe CÉRUSE, Pr
-
Saint-Etienne, Frankrijk
- Werving
- CHU de Saint-Etienne
-
Hoofdonderzoeker:
- Yann LELONGE, Dr
-
-
Puy-de-Dôme
-
Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Frankrijk, 63011
- Werving
- Centre Jean Perrin
-
Contact:
- Angeline GINZAC COUVÉ
- E-mail: angeline.ginzac@clermont.unicancer.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Maureen BERNADACH, Dr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar
- Histologisch bevestigd, nooit behandeld plaveiselcelcarcinoom met betrokkenheid van de lymfeklieren
- Stadium III (N1), stadium IVa (minimaal N1) of IVb, reseceerbaar maar niet geopereerd of inoperabel, met indicatie voor gepotentieerde radiotherapie
- Mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx, cervicale adenopathieën zonder primaire
- Beschikbaarheid van FFPE-monsters voorafgaand aan de start van de behandeling
- Detectie van circulerend DNA in het eerste bloedmonster
- Detectie van tumorspecifieke varianten in FFPE en leukocyten
- Het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de patiënt
- Aansluiting bij het Franse socialezekerheidsstelsel
Uitsluitingscriteria:
- Tumor van de nasopharynx, sinussen, neusholte, speekselklieren of schildklierkanker
- Behandeling door exclusieve radiotherapie
- Contra-indicatie voor cervicale lymfeklierdissectie
- Gemetastaseerde ziekte (stadium IVc)
- Eerdere behandeling voor hoofd-halskanker
- Geschiedenis van andere vormen van kanker in de afgelopen 3 jaar (behalve carcinoma in situ, basaalcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker Gleason 6)
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- Patiënt onder curatele of curatoren
- Psychische stoornis (cognitieve stoornissen, waakzaamheidsstoornissen, enz.) of sociale redenen (vrijheidsbeneming door gerechtelijke of administratieve beslissing) of geografische redenen die de medische opvolging van het proces of de naleving van de behandeling in het gedrang kunnen brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ingrijpend
|
De interventie bestaat uit een bloedmonster dat twee keer zal worden genomen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van patiënten met onvolledige cervicale lymfeklierrespons op PET-CT na radiochemotherapie met circulerend DNA (cDNA)
Tijdsspanne: 3 maanden na versterkte radiotherapie
|
Aanwezigheid/afwezigheid van circulerend DNA na behandeling versus aanwezigheid/afwezigheid van resterende ziekte
|
3 maanden na versterkte radiotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
cDNA-detectiepercentage bij patiënten met resterende adenomegalie na behandeling
Tijdsspanne: drie maanden na gepotentieerde radiotherapie.
|
De detectie van cDNA en respons op CT-Scan zullen worden vergeleken
|
drie maanden na gepotentieerde radiotherapie.
|
|
Beoordeling van de prognosewaarde van de aanwezigheid van residuele adenomegalie
Tijdsspanne: Op maand 27
|
Geëvalueerd door algehele en progressievrije overleving
|
Op maand 27
|
|
Mate van concordantie van mutatieprofielen en genotypen van humaan papillomavirus-hoog risico (HPV-HR) tussen de primaire tumor en cDNA's bij diagnose
Tijdsspanne: Opname
|
evalueerde de mutatieprofielen van het FFPE-blok en het inclusiebloedmonster
|
Opname
|
|
Mate van overeenstemming tussen p16-immunohistochemie en HPV-HR-genotypering op de primaire tumor
Tijdsspanne: Opname
|
Opname
|
|
|
Test van de concordantie tussen real-time polymerasekettingreactie (PCR) en NGS op in formaline gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) voor gelijktijdige detectie en genotypering van HPV-HR bij diagnose
Tijdsspanne: Opname
|
Opname
|
|
|
Aantal patiënten met ctDNA- en cvDNA-detectie bij diagnose en de klinische, paraklinische en pathologische kenmerken van de kanker
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 66 maanden
|
Door afronding van de studie gemiddeld 66 maanden
|
|
|
Evaluatie van interobserver-reproduceerbaarheid van de interpretatie van SUVmax-metingen van residuele cervicale adenomegalie.
Tijdsspanne: 3 maanden na gepotentieerde radiotherapie
|
De sponsor zal een gecentraliseerde beoordeling van de PET-CT uitvoeren om de reproduceerbaarheid van de interpretatie van SUVmax-metingen van residuele cervixale adenomegalie (pathologisch/benigne/twijfelachtig) te evalueren
|
3 maanden na gepotentieerde radiotherapie
|
|
Beoordeling van de prognostische waarde van cDNA -detectie 3 maanden na het einde van radiochemotherapie voor patiënten met resterende adenomegalie
Tijdsspanne: na drie maanden na versterkte radiotherapie.
|
Geëvalueerd door algemene en progressievrije overleving
|
na drie maanden na versterkte radiotherapie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maureen BERNADACH, MD, Centre Jean Perrin
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-A01668-35
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .