Förbättring av terapeutisk läkemedelsövervakning och dosering av vankomycin hos små spädbarn med infektioner (VANCAPP) (Del 2) (VANCAPP)
VANcomycin-kohortstudien - utvärdering av exakt dosering och snabb läkemedelsövervakning för att förbättra uppnåendet av målkoncentrationer (del 2)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) för vankomycin görs när läkemedlet är i steady state. Hos små spädbarn inträffar detta 24-48 timmar efter att vankomycin påbörjats. Om koncentrationen vid steady state inte ligger inom det terapeutiska området (10-20 mg/L), justeras dosen och koncentrationen mäts igen 24 timmar senare. Med användning av empiriska vankomycindoseringsregimer uppnår färre än 50 % av spädbarn målkoncentrationen vid sin första steady state-nivå. När dosen har justerats och koncentrationen upprepats, finns det därför en fördröjning på minst 48 timmar innan tillräckliga antibiotikakoncentrationer uppnås i blodet - vilket fördröjer optimal behandling av livshotande infektioner. Denna studie syftar till att använda tidig TDM och dosjustering för att förbättra andelen spädbarn som uppnår målkoncentrationer vid sin första steady-state-nivå.
Med hjälp av en publicerad populationsfarmakokinetisk modell identifierade vi ett linjärt samband mellan dalgången för första dosen och dalgången vid steady-state (R2 = 0,51) såväl som dalgången för första dosen och AUC24 efter 48 timmar (R2 = 0,70). Detta tyder på att TDM kan utföras efter den första dosen och att denna tidiga dalnivå kan användas för att förutsäga steady state-nivån, vilket möjliggör tidigare dosjustering och därigenom förkortar tiden till effektiv behandling. Denna modell har därför använts för att utveckla en online-kalkylator för daldosjustering av första dosen.
I VANC APP (del 2)*-studien kommer deltagarna att ha individualiserad modellbaserad intermittent vankomycindosering med hjälp av Vanc App doseringskalkylator (som används i VANC APP del 1, se clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). En dalkoncentration för första dosen kommer att mätas för varje deltagare och läkaren kommer sedan att ange den koncentrationen i webbapplikationen ('Kalkylator för justering av daldos för första dosen'). En dosjustering kommer att genereras av räknaren om den förutsagda steady-state-nivån ligger utanför målområdet. Vankomycinkoncentrationen mäts sedan vid steady state för att bestämma om målkoncentrationen har uppnåtts.
*Obs: Denna studie är "del 2" av VANC APP-studieprotokollet som godkänts under HREC referensnummer HREC/51942/RCHM-2019. Del 1 registrerades separat på clinicaltrials.gov (clinicaltrials.gov ID: NCT04044703). Del 1 har slutförts och utvärderat användningen av modellbaserad individualiserad intermittent vankomycindosering med hjälp av Vanc App doseringskalkylator hos 40 spädbarn i åldern 0 till 90 dagar. Vankomycinkoncentrationen mättes vid steady state (24-48 timmar) för att bestämma andelen spädbarn som uppnådde målkoncentrationer. Del 1 och del 2 är två separata studier och resultaten av varje del kommer inte att direkt jämföras med varandra.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Amanda Wilkins, MBBS
- Telefonnummer: 9345 5522
- E-post: amanda.wilkins@rch.org.au
Studera Kontakt Backup
- Namn: Amanda Gwee, MBBS
- Telefonnummer: 9345 5522
- E-post: amanda.gwee@rch.org.au
Studieorter
-
-
-
Melbourne, Australien
- Har inte rekryterat ännu
- Monash Newborn
-
Kontakt:
- Atul Malhotra
-
Sydney, Australien
- Rekrytering
- The Children's Hospital at Westmead
-
Kontakt:
- Tony Lai
-
Sydney, Australien
- Har inte rekryterat ännu
- Royal Hospital for Women
-
Kontakt:
- Srinivas Bolisetty
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3052
- Rekrytering
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
Kontakt:
- Amanda L Wilkins, MBBS
- Telefonnummer: +61393455522
- E-post: amanda.wilkins@rch.org.au
-
Huvudutredare:
- Amanda L Wilkins, MBBS
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Spädbarn i åldern 0 - 90 dagar gamla
- Misstänkt infektion som kräver behandling med vankomycin i 48 timmar eller mer (enligt det kliniska teamet fastställt)
Exklusions kriterier:
- Spädbarn med en korrigerad graviditetsålder på mindre än 25 veckor
- Spädbarn som väger mindre än 500g.
- Känd allergi mot alla glykopeptidantibiotika
- Vankomycin administrerat inom de föregående 72 timmarna
- Spädbarn som får någon form av extrakorporealt livstöd
- Nedsatt njurfunktion
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vankomycin första dos beräkning av daldosjustering
Deltagarna kommer att ha individualiserad modellbaserad intermittent vankomycindosering med hjälp av Vanc App doseringskalkylator (som används i VANC APP del 1, se clinicaltrials.gov
ID: NCT04044703).
En dalkoncentration för första dosen kommer att mätas för varje deltagare och läkaren kommer sedan att ange den koncentrationen i webbapplikationen ('Kalkylator för justering av daldos för första dosen').
En dosjustering kommer att genereras av räknaren om den förutsagda steady-state-nivån ligger utanför målområdet.
Om den förutsagda steady-state-nivån ligger inom målområdet (10-20mg/L) rekommenderar räknaren att du fortsätter med samma dos.
Vankomycinkoncentrationen mäts sedan vid steady state för att bestämma om målkoncentrationen har uppnåtts.
|
Kalkylator: En "första dos daldosjusteringskalkylator" utvecklades baserat på en populationsfarmakokinetisk modell.
En deltagares post-menstruella ålder, vikt, kreatinin, dalkoncentration, dos, doseringsintervall och dalkoncentration för första dosen (tas omedelbart innan den andra dosen beräknas) skrivs in i räknaren.
Kalkylatorn avgör om en dosjustering krävs (baserat på om den förutsagda dalkoncentrationen vid steady-state är 20 mg/L) och rekommenderar, om så krävs, en ny justerad dos.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Målkoncentration vid första steady-state koncentration
Tidsram: Från första vankomycindos (omedelbart efter samtycke) till steady state-nivå tagen 24-48 timmar efter första dosen
|
Andelen unga spädbarn som uppnår målvärdena dalkoncentrationer av vankomycin i serum (10 till 20 mg/L) vid första steady-state nivå när modellbaserad dosering används följt av tidig terapeutisk läkemedelsövervakning (och dosjustering) efter den första dosen
|
Från första vankomycindos (omedelbart efter samtycke) till steady state-nivå tagen 24-48 timmar efter första dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sub- och supraterapeutiska koncentrationer vid första steady-state koncentration
Tidsram: Från första vankomycindos (omedelbart efter samtycke) till steady state-nivå tagen 24-48 timmar efter första dosen
|
Andelen unga spädbarn med supra- (definierad som >20mg/L) eller sub- (definierad som <10mg/L) terapeutiska vankomycinkoncentrationer vid den första steady state-nivån när modellbaserad dosering används följt av tidig terapeutisk läkemedelsövervakning ( och dosjustering) efter den första dosen
|
Från första vankomycindos (omedelbart efter samtycke) till steady state-nivå tagen 24-48 timmar efter första dosen
|
|
Läkemedelsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från första vankomycindos (omedelbart efter samtycke) till avslutad vankomycinbehandling (enligt kliniskt team, i genomsnitt 5 dagar)
|
Frekvensen av läkemedelsrelaterade biverkningar (infusionsrelaterade och nefrotoxicitet).
|
Från första vankomycindos (omedelbart efter samtycke) till avslutad vankomycinbehandling (enligt kliniskt team, i genomsnitt 5 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Amanda Wilkins, MBBS, Royal Children's Hospital Melbourne, Murdoch Children's Research Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HREC2019.059 (part 2)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .